Ibrexafungerp

识别

总结

Ibrexafungerp是一种三萜抗真菌药物，适用于月经后患者外阴阴道念珠菌病的治疗。

品牌名称

Brexafemme

通用名称

Ibrexafungerp

DrugBank加入数量

DB12471

背景

Ibrexafungerp，也被称为SCY-078或ck -3118，是一种新型的恩福菌素衍生物口服三萜抗真菌药，被批准用于治疗外阴阴道念珠菌病(VVC)，也被称为阴道酵母感染。^1，9它的开发是为了治疗可能对棘白菌素或唑类抗真菌药物产生耐药性的真菌感染。¹与棘白菌素相比，Ibrexafungerp具有口服生物有效性caspofungin，micafungin,anidulafungin；只能通过非肠道给药。^1，2与棘白菌素类似，ibrexafungerp针对的是真菌β-1,3-葡聚糖合成酶，这种酶在人体中不存在，限制了肾或肝毒性的机会。^6，9

Ibrexafungerp于2021年6月1日获得FDA批准。⁹

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

下载

摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

类似的结构

Ibrexafungerp (DB12471)结构

×

关闭

重量

平均:730.051
单一同位素的:729.519305657

化学公式

C₄₄H₆₇N₅O₄

同义词

• Ibrexafungerp

外部id

• mk - 3118
• 是为了- 078
• 他10597年

药理学

指示

依brexafungerp适用于绝经后患者外阴阴道念珠菌病的治疗。⁹

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

看看

相关条件

• 酵母菌病

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

Ibrexafungerp是一种enfumafungin衍生物口服三萜抗真菌药物，被批准用于治疗外阴阴道念珠菌病。^1，9它的作用时间适中，因为每天服用两次，而且治疗指数广泛，因为患者在临床试验中服用了超过推荐剂量的药物，没有严重的不良反应。⁹应告知患者胎儿毒性的风险。⁹

的作用机制

β-1,3-葡聚糖合酶由一个催化亚基FKS1或FKS2和一个gtp结合调节亚基Rho1组成。^5，6该合成酶参与了β-1,3葡聚糖的合成，葡聚糖是真菌细胞壁的一种成分。⁶

Ibrexafungerp通过抑制β-1,3-葡聚糖合成酶的合成，其作用与棘白菌素抗真菌药物相似。^1，9棘白菌素与β-1,3-葡聚糖合成酶的FKS1结构域结合，而enfumafungin及其衍生物则在另一个位置结合，使它们能够维持对棘白菌素耐药的真菌感染的活性。^3.，4

Ibrexafungerp已在动物研究中显示能很好地分布到阴道组织，使其成为外阴阴道念珠菌病的一种有利的治疗方法。⁴

目标	行动	生物
U1,3- β -葡聚糖合成酶组分GSC2	抑制剂	面包酵母
UGTP-binding蛋白质RHO1	抑制剂	面包酵母

吸收

Ibrexafungerp每日两次，剂量为300毫克，达到C_马克斯435 ng/mL，带T_马克斯4-6小时，以及AUC_0-246832 h * ng / mL。^7，9

的体积分布

稳态时的分布体积约为600 L。⁹

蛋白结合

Ibrexafungerp是99.5-99.8%的蛋白结合在血浆中，主要与白蛋白结合。^1，9

新陈代谢

Ibrexafungerp先被CYP3A4羟基化，再经葡糖苷酸或硫酸根结合羟基，再被消除。^8，9

路线的消除

经放射标记的口服剂量ibrexafungerp的90%可在粪便中回收，其中51%为原药。⁹有放射性标记的口服剂量的1%可在尿液中回收。⁹

半衰期

ibrexafungerp的消除半衰期约为20小时。^7，9

间隙

据报道，间隙值为53.6 L/h和56.1 L/h。⁷

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

了解更多

利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

了解更多

毒性

关于ibrexafungerp过量的数据还没有现成的资料，但是在临床试验中，患者确实服用了高于推荐剂量的药物，而没有明显的不良反应。⁹患者服用过量ibrexafungerp可能会增加不良反应的风险和严重程度。对患者应采取对症支持措施。⁹

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	Ibrexafungerp与Abametapir合用可提高血清浓度。
苊香豆醇	若与伊布雷菌gerp合用，可提高阿辛诺考玛醇的治疗效果。
胺碘酮	Ibrexafungerp与胺碘酮合用可提高血清浓度。
Amprenavir	Ibrexafungerp与Amprenavir合用可提高血清浓度。
Apalutamide	Ibrexafungerp与阿帕鲁他胺合用可降低血清浓度。
Aprepitant	Ibrexafungerp与阿瑞吡坦合用可降低其代谢。
Atazanavir	Ibrexafungerp与阿他那韦合用可提高血清浓度。
Berotralstat	Ibrexafungerp与Berotralstat合用可降低其代谢。
Bexarotene	伊brexafungerp与贝沙罗汀合用可降低血清浓度。
Boceprevir	Ibrexafungerp与Boceprevir合用可提高血清浓度。

确定潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

获取严重程度评级、描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

• 带或不带食物服用。高脂肪膳食使AUC增加38%，Cmax增加32%，这被认为是不显著的。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量、剂型、标签、给药途径和销售期限。

现在访问

获取全球10多个地区的药品信息。

现在访问

产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Ibrexafungerp柠檬酸	M4NU2SDX3E	1965291-08-0	WKIRTJACGBEXBZ-FQGZCCSZSA-N
Ibrexafungerp磷酸	76年hj8t68wo	1965291-14-8	OAKUEXTYOMFKTF-FQGZCCSZSA-N

国际/其他品牌

Brexafemme (Scynexis, Inc .)

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Brexafemme	平板电脑,涂膜	150毫克/ 1	口服	Scynexis公司。	2021-07-01	不适用

类别

药物类别

• 抗感染的药物
• 抗真菌剂
• 碳水化合物
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• OATP1B3抑制剂
• 22基板
• 萜烯
• 三萜烯
• 三萜系化合物抗真菌
• 三萜系化合物抗真菌

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于羟基甾体类有机化合物。这些化合物含有一个甾体骨架，其中至少有一个氢被羟基取代。

王国

有机化合物

超类

脂类和类脂分子

类

类固醇及类固醇衍生物

子课

Hydroxysteroids

直接父

Hydroxysteroids

选择父母

倍半萜类化合物/Naphthopyrans/Pyridyl-1 2 4-triazoles/萘/吡喃/环氧乙烷/氮杂四唑/Heteroaromatic化合物/氨基酸/单羧酸及其衍生物 /二烷基醚/羧酸/Oxacyclic化合物/Azacyclic化合物/有机氧化物/Monoalkylamines/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物

8展示更多

基

1、2、4-triazole/15-hydroxysteroid/胺/氨基酸/氨基酸或衍生物/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/氮杂茂/羰基/羧酸 /羧酸衍生物/二烷基醚/醚/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/Hydroxysteroid/一羧酸或衍生物/萘/Naphthopyran/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Oxacycle/环氧乙烷/主要的脂肪胺/伯胺/吡喃/吡啶/Pyridyl-1 2 4-triazole/Pyridyltriazole/Sesquiterpenoid/苯三唑

显示25

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 白色念珠菌和其他酵母

化学标识符

UNII

A92JFM5XNU

化学文摘号

1207753-03-4

InChI关键

BODYFEUFKHPRCK-ZCZMVWJSSA-N

InChI

InChI = 1 s / C44H67N5O4 c1-27 28(2)(3) 39(7) 18-19-41(9) 18-19-41(8) 18-19-41(33岁,31(30)14-17-42(41岁,10)34(39)37(50)51)22-32(35(40)53-24-43(11日45)38(4、5)6)49-36 (47-26-48-49)29-15-20-46-21-16-29 / h14-16, 20日至21日,代谢途径30日32-35H, 12 - 13日,17日至19日,22日至25日,45 h2, 1-11H3, (H, 50, 51) / t28 - 30 +, 32 - 33 + 34 - 35 + 39、40、41、42 + 43 + 44 + m1 / s1

国际命名

(1 r, 5 s, 6 r, 7 r, r, 10 11 r, r, 14日15年代,20 r, r 21日)-21 - [(2 r) 2-amino-2 3 3-trimethylbutoxy) 5、7、10、15-tetramethyl-7 - [(2 r) 3-methylbutan-2-yl] -20 [5 - (pyridin-4-yl)的h - 1, 2, 4-triazol-1-yl] 17-oxapentacyclo[13.3.3.0 ^{1, 14} 0 ^{2, 11}。0 ^ {5 10}] henicos-2-ene-6-carboxylic酸

微笑

[H] [C@] 12 CC (C@@) 3 ([H]) (C@@) 4 (C) COC (C@@) 3 (C [C@H] ([C@@H] 4摄氏度(C@) (C) (N) C (C) (C) C) N3N = CN = C3C3 = CC =数控= C3) C1 = CC (C@@) 1 (C) [C@H] (C (O) = O) [C@] (C) (CC (C@) 21 C) (C@H) (C) C (C) C

参考文献

一般引用

1. Wring SA, Randolph R, Park S, Abruzzo G, Chen Q, Flattery A, Garrett G, Peel M, Outcalt R, Powell K, Trucksis M, Angulo D, Borroto-Esoda K:一类口服活性葡聚糖合成抑制剂SCY-078在播散性念珠菌病小鼠模型中的临床前药代动力学和药效靶点研究2017年3月24日;61(4)。pii: AAC.02068-16。doi: 10.1128 / AAC.02068-16。2017年4月出版[文章］
2. Hector RF, Bierer DE:新型β -葡聚糖抑制剂作为抗真菌药物。专家意见Ther Pat. 2011年10月21(10):1597-610。doi: 10.1517 / 13543776.2011.603899。Epub 2011年7月25日。［文章］
3. Kuhnert E, Li yy, Lan N, Yue Q, Chen L, Cox RJ, An Z, Yokoyama K, Bills GF: Enfumafungin合成酶是一种新的真菌三萜环化酶谱系。环境微生物学报。2018年9月20日(9):3325-3342。doi: 10.1111 / 1462 - 2920.14333。2018年9月13日。［文章］
4. Larkin EL, Long L, Isham N, Borroto-Esoda K, Barat S, Angulo D, Wring S, Ghannoum M:一种新的1,3- β - D -葡聚糖抑制剂Ibrexafungerp(原SCY-078)，在阴道炎的低pH环境中显示出有效活性。抗微生物剂Chemother, 2019年4月25日;63(5)。pii: AAC.02611-18。doi: 10.1128 / AAC.02611-18。打印2019年5月。［文章］
5. Ha YS, Covert SF, Momany M: FsFKS1，来自抗卡波菌素真菌镰刀菌的1,3- β -葡聚糖合成酶。真核细胞。2006年7月;5(7):1036-42。doi: 10.1128 / EC.00030-06。［文章］
6. 棘白菌素抗真菌耐药性的机制。Ann N Y Acad sciences 2015年9月;1354:1-11。doi: 10.1111 / nyas.12831。Epub 2015年7月17日。［文章］
7. Wring S, Murphy G, Atiee G, Corr C, Hyman M, Willett M, Angulo D:口服杀菌剂葡聚糖合酶抑制剂SCY-078与他克莫司的临床药代动力学和药物相互作用潜力。临床药理学药物开发2019年1月8日(1):60-69。doi: 10.1002 / cpdd.588。Epub 2018年6月27日［文章］
8. Ghannoum M, Arendrup MC, Chaturvedi VP, Lockhart SR, McCormick TS, Chaturvedi S, Berkow EL, Juneja D, Tarai B, Azie N, Angulo D, Walsh TJ: Ibrexafungerp:一种治疗假丝酵母菌感染的新型口服三类抗真菌药物的研究进展。抗生素(巴塞尔)。2020年8月25日,9(9)。pii: antibiotics9090539。doi: 10.3390 / antibiotics9090539。［文章］
9. FDA批准药品:Brexafemme口服片[链接］

外部链接

PubChem化合物

46871657

PubChem物质

347828709

ChemSpider

64873335

RxNav

2560213

ChEMBL

CHEMBL4297513

维基百科

Ibrexafungerp

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	完成	预防	复发性酵母菌病	1
3.	完成	治疗	阴道念珠菌病	2
3.	招聘	治疗	过敏性支气管肺的曲霉病/曲霉病;肺、入侵(病因)/芽生菌病/念珠菌病、入侵/慢性肺曲霉病/球孢子菌病/组织胞浆菌病/黏膜与皮肤的念珠菌感染/其他新兴的真菌/复发性酵母菌病	1
3.	招聘	治疗	Candidemia/念珠菌病、入侵	2
3.	招聘	治疗	酵母菌病	1
2	完成	治疗	Candidemia/念珠菌病、入侵/真菌病	1
2	完成	治疗	阴道念珠菌病	1
2	完成	治疗	酵母菌病	1
2	招聘	治疗	曲霉病;肺、入侵(病因)	1
1	完成	其他	真菌感染	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑,涂膜	口服	150毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8188085	没有	2012-05-29	2030-08-28
US10370406	没有	2019-08-06	2035-01-19
US10174074	没有	2019-01-08	2035-01-19
US10927142	没有	2021-02-23	2035-01-19

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
pKa	2.4, 5.5, 9.0	Wring等，2017

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.000346毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.28	ALOGPS
logP	4．9	ChemAxon
日志	-6.3	ALOGPS
pKa最强(酸性)	4.39	ChemAxon
pKa最强(基本)	9.75	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体数	8	ChemAxon
氢供体数	2	ChemAxon
极地表面面积	125.382	ChemAxon
可旋转键数	9	ChemAxon
折射性	230.85米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	84.643.	ChemAxon
数量的戒指	7	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	没有	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和循证数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app

了解更多

利用我们的结构化和循证数据集，解锁新的见解，加速药物研究。必威国际app

了解更多

细节 1.1,3- β -葡聚糖合成酶组分GSC2

种类

蛋白质

生物

面包酵母

药理作用

未知的

行动

抑制剂

策展人评论

可能的结合位点

通用函数

1,3- β -葡聚糖合成酶(GS)的交替催化亚基。合成1,3- β -葡聚糖，酵母细胞壁的主要结构成分。孢壁组装所需。SMK1负调控活性对孢子壁沉积具有重要作用。RHO1正向调节活性。

特定的功能

1, 3-beta-d-glucan合酶的活动

基因名字

GSC2

Uniprot ID

P40989

Uniprot名字

1,3- β -葡聚糖合成酶组分GSC2

分子量

216987.85哒

参考文献

1. Pfaller MA, Messer SA, Motyl MR, Jones RN, Castanheira M:用CLSI法和EUCAST肉汤微量稀释法测定了一种新的口服葡聚糖合成酶抑制剂(MK-3118)对曲霉菌的体外活性。抗菌剂化学化学。2013年2月;57(2):1065-8。doi: 10.1128 / AAC.01588-12。Epub 2012年12月10日［文章］
2. Lepak AJ, Marchillo K, Andes DR:一种新型口服葡聚糖合成酶抑制剂SCY-078 (MK-3118)的药效学靶点评价，使用体内小鼠侵袭性念珠菌病模型。2015年2月;59(2):1265-72。doi: 10.1128 / AAC.04445-14。Epub 2014年12月15日［文章］
3. Pfaller MA、Messer SA、Motyl MR、Jones RN、Castanheira M:采用两种国际方法(CLSI和EUCAST)测定新口服葡聚糖合成酶抑制剂MK-3118对念珠菌的活性。抗菌素化学杂志。2013年4月;68(4):858-63。doi: 10.1093 /江淮/ dks466。Epub 2012年11月28日。［文章］
4. Pfaller MA, Messer SA, Rhomberg PR, Borroto-Esoda K, Castanheira M:口服葡聚糖合成酶抑制剂SCY-078对野生型和棘白菌素耐药念珠菌的差异活性2017年7月25日;61(8)。pii: AAC.00161-17。doi: 10.1128 / AAC.00161-17。2017年8月印刷[文章］

细节 2.GTP-binding蛋白质RHO1

种类

蛋白质

生物

面包酵母

药理作用

未知的

行动

抑制剂

策展人评论

可能的结合位点

通用函数

在细胞壁完整性信号通路中起中央调控作用，受细胞周期和各种类型细胞壁应激的调节。整合来自不同细胞表面传感器的信号，并激活一组效应因子，调节过程包括在细胞壁重塑部位的β -葡聚糖合成，与细胞壁生物发生相关的基因表达，肌动蛋白细胞骨架的组织，以及针对生长位点的蛋白和分泌囊泡。激活蛋白激酶C (PKC1) MAP激酶级联，β -1,3-葡聚糖合成酶(FKS1)， formin BNI1，外囊成分SEC3和转录因子SKN7。

特定的功能

蛋白beta-subunit绑定

基因名字

RHO1

Uniprot ID

P06780

Uniprot名字

GTP-binding蛋白质RHO1

分子量

23152.32哒

参考文献

1. Pfaller MA, Messer SA, Motyl MR, Jones RN, Castanheira M:用CLSI法和EUCAST肉汤微量稀释法测定了一种新的口服葡聚糖合成酶抑制剂(MK-3118)对曲霉菌的体外活性。抗菌剂化学化学。2013年2月;57(2):1065-8。doi: 10.1128 / AAC.01588-12。Epub 2012年12月10日［文章］
2. Lepak AJ, Marchillo K, Andes DR:一种新型口服葡聚糖合成酶抑制剂SCY-078 (MK-3118)的药效学靶点评价，使用体内小鼠侵袭性念珠菌病模型。2015年2月;59(2):1265-72。doi: 10.1128 / AAC.04445-14。Epub 2014年12月15日［文章］
3. Pfaller MA、Messer SA、Motyl MR、Jones RN、Castanheira M:采用两种国际方法(CLSI和EUCAST)测定新口服葡聚糖合成酶抑制剂MK-3118对念珠菌的活性。抗菌素化学杂志。2013年4月;68(4):858-63。doi: 10.1093 /江淮/ dks466。Epub 2012年11月28日。［文章］
4. Pfaller MA, Messer SA, Rhomberg PR, Borroto-Esoda K, Castanheira M:口服葡聚糖合成酶抑制剂SCY-078对野生型和棘白菌素耐药念珠菌的差异活性2017年7月25日;61(8)。pii: AAC.00161-17。doi: 10.1128 / AAC.00161-17。2017年8月印刷[文章］

×

确定潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

获取严重程度评级、描述和管理建议。

了解更多

药物创建于2016年10月20日22:30 /更新于2021年7月03日01:49