Doravirine

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总结

Doravirine是一种非核苷逆转录酶抑制剂，用于与其他抗逆转录病毒药物联合治疗HIV-1感染。

品牌名称

Delstrigo, Pifeltro

通用名称

Doravirine

药物库登录号

DB12301

背景

Doravirine是一种HIV-1非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTI)，打算与其他抗逆转录病毒药物联合使用。^5，4朵拉韦林可单独使用，也可作为朵拉韦林(100 mg)、拉米夫定(300 mg)和富马酸替诺福韦二吡酯(300 mg)的组合产品。⁴

Doravirine被正式指明用于先前没有抗逆转录病毒治疗经验的HIV-1感染成人患者的治疗，进一步扩大了管理HIV-1感染的治疗方法的可能性和选择。⁴

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Doravirine的结构(DB12301)

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重量

平均:425.749
单一同位素的:425.050251565

化学公式

C₁₇H₁₁ClF_3.N₅O_3.

同义词

• Doravirine
• Doravirinum

外部id

• 可1439
• mk - 1439

药理学

指示

Doravirine与其他抗逆转录病毒药物合用，可用于无抗逆转录病毒治疗史的HIV-1感染成人患者的治疗。⁵对于那些病毒学抑制(HIV-1 RNA低于50拷贝/ mL)的稳定抗逆转录病毒方案，没有治疗失败的历史，也没有已知的与对doravirine耐药相关的替代方案的患者，建议更换当前的抗逆转录病毒方案。⁵

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

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使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

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相关条件

• 人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)
• 人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

在一项临床2期试验中，对没有抗逆转录病毒治疗史的HIV-1感染受试者进行了剂量范围为0.25-2倍的doravirine(与恩曲他滨/替诺福韦联合使用)的剂量评估，没有发现doravirine与疗效的暴露-反应关系。⁵

此外，在1200 mg的剂量下(约为推荐剂量后观察到的峰值浓度的4倍)，doravirine不会将QT间期延长到任何临床相关程度。⁵

作用机理

Doravirine是一种HIV-1的吡啶酮非核苷逆转录酶抑制剂。^5，1，2逆转录酶是HIV产生补充DNA (cDNA)到其RNA基因组的酶，然后将这个cDNA插入宿主细胞基因组，在那里它可以转录成病毒RNA，以达到复制的目的。^3.Doravirine通过非竞争性抑制HIV-1逆转录酶抑制HIV-1复制。⁵然而，Doravirine不抑制人类细胞DNA聚合酶α， ß和线粒体DNA聚合酶γ。⁵

目标	行动	生物
U逆转录酶/ RNaseH	抑制剂	人类免疫缺陷病毒1型

吸收

doravirine的绝对生物利用度为64%_马克斯两个小时。⁵口服[14C]doravirine后，所有给药剂量均恢复¹这种药剂被认为是很好的吸收。²此外，在临床研究中，与食物共同给药并没有显著改变doravirine的药代动力学特征。²

分布量

静脉给药后多拉韦林的稳态分配量为60.5 L。⁵

蛋白结合

在血浆中，Doravirine约有76%与蛋白质结合。⁵

新陈代谢

吸收后原药是血浆中主要的循环成分。它的M9代谢物是细胞色素P450 3A4/5介导的氧化代谢产物，是循环中最丰富的doravirine代谢物。¹

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• Doravirine
  • Doravirine M9代谢物

消除路线

doravirine的主要消除途径是通过细胞色素P450 3A4/5代谢。^5，1，2只有6%的给药剂量能在尿液中恢复原状，在粪便中发现的原状药物就更少了。⁵

半衰期

朵拉韦林的消除半衰期测定为15小时。⁵

间隙

doravirine的口服和肾脏清除率分别为106 ml/min和9.3 ml/min。⁵

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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毒性

年龄(18 - 78岁)、性别、种族/民族、轻度至重度肾损害(肌酐清除(CLcr) >15 mL/min, cockrofft - gault估计)或中度肝损害(Child-Pugh B)对doravirine的药代动力学无显著临床差异。对终末期肾病或正在透析、严重肝损害(Child-Pugh C)或<18岁的患者，doravirine的药代动力学未知。⁵

目前还没有足够的人类数据来确定doravirine是否对妊娠结局有风险。⁵

目前尚不清楚doravirine是否存在于人奶中，影响人奶产量，或对母乳喂养的婴儿有影响。⁵由于潜在的(1)HIV-1传播(HIV阴性婴儿)，(2)产生病毒耐药性(HIV阳性婴儿)，以及(3)母乳喂养婴儿的严重不良反应，指导母亲如果正在接受doravirine，就不要母乳喂养。⁵

在18岁以下的儿童患者中，doravirine的安全性和有效性尚未得到证实。⁵

doravirine的临床试验没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。一般来说，在老年患者中使用doravirine时应谨慎，这反映出肝脏、肾脏或心脏功能下降的频率更高，以及合并症或其他药物治疗。⁵

对于轻度、中度或重度肾损害的患者，不需要调整doravirine的剂量。在终末期肾病患者和透析患者中，都没有对多拉韦林进行充分的研究。⁵

在轻度(Child-Pugh Class A)或中度(Child-Pugh Class B)肝损伤患者中，不需要调整doravirine的剂量。在严重肝损伤(Child-Pugh Class C)患者中还未研究过Doravirine。⁵

在长期的口腔致癌性研究中，在小鼠和大鼠分别在RHD暴露6倍和7倍的情况下，Doravirine没有致癌性。⁵甲状腺滤泡旁细胞腺瘤和癌仅在高剂量的雌性大鼠中出现，其发生率在历史对照中观察到的范围内，具有统计学意义。⁵

在一系列体外或体内试验中，包括微生物诱变、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变和体内大鼠微核试验，Doravirine没有遗传毒性。⁵

当给大鼠系统性暴露(AUC)约为人类RHD暴露的7倍时，对生育能力、交配性能或早期胚胎发育没有影响。⁵

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	Doravirine与阿巴他韦合用可提高血清浓度。
Abatacept	与阿巴他普合用可提高Doravirine的代谢。
Acalabrutinib	与阿卡拉布替尼合用可降低多拉韦林的代谢。
Adalimumab	Doravirine与阿达木单抗合用可提高其代谢。
7型腺病毒活疫苗	腺病毒7型活疫苗与多拉韦林合用可降低治疗效果。
Alfentanil	与阿芬太尼合用可降低多拉韦林的代谢。
阿普唑仑	与阿普唑仑合用可降低Doravirine的代谢。
Ambrisentan	与安布里森坦合用可降低多拉韦林的代谢。
胺碘酮	多巴啉与胺碘酮联用可降低其代谢。
阿米替林	多拉韦林与阿米替林合用可降低其代谢。

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食物相互作用

• 不要吃圣约翰草。该草药诱导CYP3A代谢的doravirine，可能降低其血清浓度。朵拉韦林与圣约翰草合用是禁忌的。
• 每天在同一时间服用。
• 带或不带食物服用。与食物共同给药会轻微改变药代动力学，但没有达到临床显著程度。

产品

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品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Pifeltro	涂膜片剂	100毫克	口服	默克夏普多美公司	2021-01-12	不适用
Pifeltro	涂膜片剂	100毫克/ 1	口服	默克夏普公司	2018-07-20	不适用
Pifeltro	涂膜片剂	100毫克	口服	默克夏普多美公司	2021-01-12	不适用
Pifeltro	平板电脑	100毫克	口服	默克公司有限公司	2018-11-14	不适用

混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Delstrigo	Doravirine(100毫克)+拉米夫定(300毫克)+富马酸替诺福韦二吡呋酯(245毫克)	涂膜片剂	口服	默克夏普多美公司	2021-01-12	不适用
Delstrigo	Doravirine(100毫克/ 1)+拉米夫定(300毫克/ 1)+富马酸替诺福韦二吡呋酯(300毫克/ 1)	涂膜片剂	口服	默克夏普公司	2018-07-20	不适用
Delstrigo	Doravirine(100毫克)+拉米夫定(300毫克)+富马酸替诺福韦二吡呋酯(300毫克)	平板电脑	口服	默克公司有限公司	2018-12-10	不适用
Delstrigo	Doravirine(100毫克)+拉米夫定(300毫克)+富马酸替诺福韦二吡呋酯(245毫克)	涂膜片剂	口服	默克夏普多美公司	2021-01-12	不适用
Delstrigo薄膜包衣片100mg / 300mg / 300mg	Doravirine(100毫克)+替诺福韦disoproxil(300.0毫克)	涂膜片剂	口服	默沙东制药(新加坡)有限公司	2020-03-13	不适用

类别

ATC代码

拉米夫定，替诺福韦二吡呋酯和多拉韦林

• 治疗HIV感染的抗病毒药物，联合用药
• J05a -直接作用抗病毒药物
• 全身用抗病毒药物
• J -全身用抗感染药

Doravirine

• 非核苷类逆转录酶抑制剂
• J05a -直接作用抗病毒药物
• 全身用抗病毒药物
• J -全身用抗感染药

药物类别

• 全身用抗感染药
• 抗病毒药物
• 全身用抗病毒药物
• 用于治疗HIV感染的联合抗病毒药物
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450 CYP3A5底物
• 细胞色素P-450底物
• 直接作用抗病毒药物
• 人类免疫缺陷病毒1号非核苷类似物逆转录酶抑制剂
• 非核苷逆转录酶抑制剂
• 非核苷逆转录酶抑制剂
• 吡啶

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物中的二芳基醚。这些是含有二烷基醚官能团的有机化合物，分子式为ROR'，其中R和R'为芳基。

王国

有机化合物

超类

有机氧化合物

类

Organooxygen化合物

子课

醚类

直接父

Diarylethers

选择父母

含苯氧基的化合物/酚醚/苄腈/Pyridinones/氯苯/Dihydropyridines/芳基氯化物/氮杂四唑/Heteroaromatic化合物/内酰胺 /腈/Azacyclic化合物/烷基氰化物/有机氧化物/Organochlorides/Organofluorides/碳氢化合物的衍生品

展示更多7个

基

1、2、4-triazole/氟烷基/卤代烷/芳香杂单环化合物/芳基氯/芳基卤化物/Azacycle/氮杂茂/苯环型的/苄腈 /甲腈/氯苯/氰化物/二芳基醚/Dihydropyridine/Halobenzene/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/Hydropyridine/内酰胺/单环苯部分/腈/有机氮化合物/有机氧化/Organochloride/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/酚醚/含苯氧基的化合物/吡啶/Pyridinone

展示更多23条

分子框架

芳香杂单环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

913年p6lk81m

化学文摘号

1338225-97-0

InChI关键

ZIAOVIPSKUPPQW-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C17H11ClF3N5O3 c1-25-13(23-24-16(25) 28) 23-24-16(17(19、20)21)14(15(26)27)29-11-5-9(7-22)十(18)6尺11寸/ h2-6H 8 h2、h3, (H, 24岁,28)

国际命名

3-chloro-5 ({1 - [(4-triazol-3-yl 4-methyl-5-oxo-4 5-dihydro-1H-1 2)甲基]2-oxo-4 - (trifluoromethyl) 1, 2-dihydropyridin-3-yl}氧)苄腈

微笑

CN1C (= O)神经网络= C1CN1C = CC (= C (OC2 = CC (= CC (Cl) = C2) c# N) C1 = O) C F (F) (F)

参考文献

一般引用

1. Sanchez RI, Fillgrove KL, Yee KL, Liang Y, Lu B, Tatavarti A, Liu R, Anderson MS, Behm MO, Fan L, Li Y, Butterton JR, Iwamoto M, Khalilieh SG:非核苷类逆转录酶抑制剂doravirine在人体内的吸收、分布、代谢、排泄和质量平衡的特征。Xenobiotica. 2018年3月28:1-11。doi: 10.1080 / 00498254.2018.1451667。［文章］
2. 《Doravirine的临床药代动力学与药物相互作用》。eurj Drug Metab Pharmacokinet. 2018年7月25日。pii: 10.1007 / s13318 - 018 - 0497 - 3。doi: 10.1007 / s13318 - 018 - 0497 - 3。［文章］
3. Hu WS, Hughes SH: HIV-1逆转录。Cold Spring Harb展望医学。2012年10月1日;2(10)。pii: cshperspect.a006882。doi: 10.1101 / cshperspect.a006882。［文章］
4. 默克Pifeltro获FDA批准新闻稿[链接］
5. FDA批准药品:吡非特罗(doravirine)口服片剂[链接］

外部链接

PubChem化合物

58460047

PubChem物质

347828567

ChemSpider

28424197

RxNav

2055755

ChEMBL

CHEMBL2364608

锌

ZINC000072317283

PDBe配体

2千瓦

维基百科

Doravirine

PDB项

4 ncg/7 z2g/7 z2h

FDA的标签

下载 (263 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	其他	接受常规血液透析的ESRD艾滋病毒感染患者	1
4	完成	治疗	人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染	1
4	邀请报名	治疗	人类免疫缺陷病毒(HIV)感染/体重增加	1
4	尚未招聘	治疗	人类免疫缺陷病毒(HIV)感染	1
4	尚未招聘	治疗	人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染	1
4	招聘	预防	人类免疫缺陷病毒(HIV)感染	1
4	招聘	治疗	HIV脂肪营养不良综合征/人类免疫缺陷病毒(HIV)感染/肾功能受损/肥胖/骨质疏松症/体重增加	1
4	招聘	治疗	人类免疫缺陷病毒(HIV)感染	2
3.	主动不招聘	治疗	人类免疫缺陷病毒(HIV)感染	1
3.	主动不招聘	治疗	人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服
涂膜片剂	口服
涂膜片剂	口服	100毫克
平板电脑	口服	100毫克
涂膜片剂	口服	100毫克/ 1
涂膜片剂	口服	100毫克
涂膜片剂	口服	100.0毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8486975	没有	2013-07-16	2031-10-07
US10603282	没有	2020-03-31	2036-11-29
US10842751	没有	2020-11-24	2036-11-29

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00321毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.51	ALOGPS
logP	2.23	ChemAxon
日志	-5.1	ALOGPS
pKa(最强酸性)	9.66	ChemAxon
pKa(最强基础)	-2.6	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体数量	5	ChemAxon
氢供体数	1	ChemAxon
极表面积	98.032	ChemAxon
可旋转键数	5	ChemAxon
折射性	96.41米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	36.063.	ChemAxon
环数	3.	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五人法则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

药物创建于2016年10月20日21:52 /更新于2022年10月20日11:06