识别
- 总结
-
Ribociclib是一种用于治疗HR+、HER2-晚期或转移性乳腺癌的激酶抑制剂。
- 品牌名称
-
Kisqali 200mg每日剂量纸盒，Kisqali Femara联合包装
- 通用名称
- Ribociclib
- 药物库登录号
- DB11730
- 背景
-
Ribociclib是一种选择性周期蛋白依赖性激酶抑制剂，一类通过抑制两种称为周期蛋白依赖性激酶4和6 (CDK4/6)的蛋白质来帮助减缓癌症进展的药物。当这些蛋白质被过度激活时，会使癌细胞生长和分裂得过快。以更高的精度靶向CDK4/6可能在确保癌细胞不会继续不受控制地复制方面发挥作用。Ribociclib于2017年3月被美国FDA批准为Kisqali。
- 类型
- 小分子
- 组
- 批准,临床实验
- 结构
-
- 重量
-
平均:434.548
单一同位素的:434.254257618 - 化学公式
- C23H30.N8O
- 同义词
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- Ribociclib
- 外部id
-
- 李- 011
- 李- 011 a
- LEE011
- LEE011A
药理学
- 指示
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Kisqali (ribociclib)是一种选择性的周期蛋白依赖性激酶抑制剂，一类药物通过抑制两种称为周期蛋白依赖性激酶4和6 (CDK4/6)的蛋白质来帮助减缓癌症的进展。当这些蛋白质被过度激活时，会使癌细胞生长和分裂得过快。以更高的精度靶向CDK4/6可能在确保癌细胞不会继续不受控制地复制方面发挥作用。
降低药物开发失败率构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。 - 相关条件
- 禁忌症和黑盒子警告
-
避免危及生命的药物不良事件提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。 - 药效学
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不可用
- 作用机制
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抑制周期蛋白依赖性激酶4和6 (CDK4/6)可能在特定组织类型中提供对致癌过程的保护。例如，基于敲除小鼠的研究，CDK4不是正常乳腺组织发育所必需的，但它是ras诱导的乳腺肿瘤生长所必需的，这表明了一个潜在的低毒性治疗的治疗窗口。据报道，Ribociclib是一种最具选择性的CDK4/6抑制剂，并且在许多临床前模型中具有剂量依赖性的抗肿瘤活性。它通过在G1检查点阻断细胞来抑制肿瘤细胞的生长，从而阻止肿瘤细胞的增殖。
目标 行动 生物 一个周期蛋白依赖性激酶4 拮抗剂抑制剂人类 一个周期蛋白依赖性激酶6 拮抗剂抑制剂人类 - 吸收
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Ribociclib是一种口服生物可利用的高选择性CDK4/6激酶抑制剂，抑制IC50浓度在低纳摩尔范围内。口服给药后，利波昔利被迅速吸收，中位Tmax为1 ~ 5小时。由于积累，血浆浓度从第1周期第1天到第1周期第18/21天增加了大约2- 3倍，在重复每日给药后的谷浓度基础上，大约在第8天达到稳定状态。剂量比例分析表明，在50 - 1200 mg/天的剂量范围内，利波昔利暴露量随剂量增加而增加，Cmax和曲线下面积(AUC)的增加略高于剂量的比例
- 配送量
-
不可用
- 蛋白结合
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不可用
- 新陈代谢
- 不可用
- 淘汰路线
-
不可用
- 半衰期
-
32.6小时
- 间隙
-
不可用
- 的不利影响
-
改进决策支持和研究结果必威国际app有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。必威国际app - 毒性
-
不可用
- 通路
- 不可用
- 药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
- 不可用
的相互作用
- 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。
药物 交互 整合药物之间
软件中的交互1, 2-Benzodiazepine 联合利博昔利可降低1,2-苯二氮卓的代谢。 Abametapir 利博昔利与阿巴美他韦合用可提高血清浓度。 Abatacept 利波昔利与阿巴西普联用可促进代谢。 Abemaciclib 阿贝马昔利与利博昔利联用可降低代谢。 Abiraterone 阿比特龙与利博昔利联用可降低代谢。 Acalabrutinib 阿卡拉布替尼与利博昔利联用可降低代谢。 苊香豆醇 与Ribociclib联合使用可降低Acenocoumarol的代谢。 对乙酰氨基酚 对乙酰氨基酚与利博昔利联用可降低其代谢。 乙酰唑胺 与乙酰唑胺联用可降低利波昔利的代谢。 Acrivastine 当吖啶伐他汀联合利博昔利时，QTc延长的风险或严重程度可增加。 - 食物相互作用
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- 避免葡萄柚类产品。葡萄柚抑制CYP3A代谢，可能增加血清中核昔利的浓度。
- 避免圣约翰草。本草可诱导CYP3A代谢，从而降低血清中核昔利的水平。
- 每天同一时间服用。官方标签建议在早上服用利博昔利。
- 带或不带食物服用。
产品
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来自全球10多个地区的药品信息我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量，形式，标签，给药途径和上市期限。获取全球10多个地区的药品信息。 - 产品的成分
-
成分 UNII 中科院 InChI关键 Ribociclib盐酸盐 63年yf7ykw7e 1211443-80-9 JZRSIQPIKASMEV-UHFFFAOYSA-N Ribociclib琥珀酸 BG7HLX2919 1374639-75-4 NHANOMFABJQAAH-UHFFFAOYSA-N - 品牌处方产品
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的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像 Kisqali 片剂，覆膜 200毫克/ 1 口服 诺华制药公司 2017-03-13 不适用 我们 
Kisqali 片剂，覆膜 200毫克 口服 诺华欧洲制药有限公司 2020-12-16 不适用 欧盟 
Kisqali 片剂，覆膜 200毫克 口服 诺华欧洲制药有限公司 2020-12-16 不适用 欧盟 Kisqali 片剂，覆膜 200毫克 口服 诺华欧洲制药有限公司 2020-12-16 不适用 欧盟 Kisqali 片剂，覆膜 200毫克 口服 诺华欧洲制药有限公司 2020-12-16 不适用 欧盟 Kisqali 片剂，覆膜 200毫克/ 1 口服 诺华制药公司 2017-03-13 不适用 我们 Kisqali 片剂，覆膜 200毫克 口服 诺华欧洲制药有限公司 2020-12-16 不适用 欧盟 Kisqali 片剂，覆膜 200毫克 口服 诺华欧洲制药有限公司 2020-12-16 不适用 欧盟 Kisqali 片剂，覆膜 200毫克 口服 诺华欧洲制药有限公司 2020-12-16 不适用 欧盟 Kisqali 片剂，覆膜 200毫克 口服 诺华欧洲制药有限公司 2020-12-16 不适用 欧盟 - 混合的产品
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的名字 成分 剂量 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像 Kisqali Femara Co-pack Ribociclib琥珀酸(200毫克/ 1)+曲唑(2.5毫克/ 1) 设备;平板电脑;片剂，覆膜 口服 诺华制药公司 2017-05-04 不适用 我们 Kisqali Femara Co-pack Ribociclib琥珀酸(200毫克/ 1)+曲唑(2.5毫克/ 1) 设备;平板电脑;片剂，覆膜 口服 诺华制药公司 2017-05-04 不适用 我们 Kisqali Femara Co-pack Ribociclib琥珀酸(200毫克/ 1)+曲唑(2.5毫克/ 1) 设备;平板电脑;片剂，覆膜 口服 诺华制药公司 2017-05-04 不适用 我们
类别
- ATC代码
- L01EF02 - Ribociclib
- 药物类别
- 化学分类所提供的Classyfire
-
- 描述
- 这种化合物属于吡啶基哌嗪类有机化合物。这些化合物含有吡啶基哌嗪骨架，由吡啶与哌嗪通过键相连(不是熔接)通过单键相连，单键不是环的一部分。
- 王国
- 有机化合物
- 超类
- Organoheterocyclic化合物
- 类
- Diazinanes
- 子课
- 哌嗪类
- 直接父
- Pyridinylpiperazines
- 选择父母
- N-arylpiperazines/Pyrrolo [2, 3 - d]嘧啶/Pyrimidinecarboxamides/2-heteroaryl甲酰胺/吡咯甲酰胺/Dialkylarylamines/氨基吡啶及其衍生物/氨基嘧啶及其衍生物/取代吡咯/Imidolactams 展示8个
- 基
- 2-heteroaryl甲酰胺/胺/氨基酸或衍生物/氨基比林/Aminopyrimidine/芳香族杂多环化合物/Azacycle/甲酰胺组/羧酸的衍生物/Dialkylarylamine 显示24个
- 分子框架
- 芳香杂多环化合物
- 外部描述符
- 不可用
- 受影响的生物
-
- 人类和其他哺乳动物
化学标识符
- UNII
- TK8ERE8P56
- 化学文摘号
- 1211441-98-3
- InChI关键
- RHXHGRAEPCAFML-UHFFFAOYSA-N
- InChI
-
InChI = 1 s / C23H30N8O c1-29 (2) 22 (32) 19-13-16-14-26-23 (28-21 (16) 31 (19) 17-5-3-4-6-17) 27-20-8-7-18 (15-25-20) 27-20-8-7-18 / h7-8, 13 - 15, 17日,24 H, 3 - 6, 9-12H2, 1-2H3, (H, 25日,26日,27日28)
- 国际命名
-
7-cyclopentyl-N N-dimethyl-2——{[5 - (piperazin-1-yl) pyridin-2-yl]氨基}7 h-pyrrolo [2, 3 - d] pyrimidine-6-carboxamide
- 微笑
-
CN (C) C = O) C1 = CC2 = CN = C (NC3 = CC = C (C = N3) N3CCNCC3) N = C2N1C1CCCC1
参考文献
- 一般引用
-
- Yu Q, Sicinska E, Geng Y, Ahnstrom M, Zagozdzon A, Kong Y, Gardner H, Kiyokawa H, Harris LN, Stal O, Sicinski P: CDK4激酶在乳腺癌中的功能需求。癌症细胞。2006年1月;9(1):23-32。［文章］
- Rader J, Russell MR, Hart LS, Nakazawa MS, Belcastro LT, Martinez D, Li Y, Carpenter EL, Attiyeh EF, Diskin SJ, Kim S, Parasuraman S, Caponigro G, Schnepp RW, Wood AC, Pawel B, Cole KA, Maris JM:双CDK4/CDK6抑制诱导成神经细胞瘤细胞周期阻滞和衰老。临床癌症杂志2013年11月15日;19(22):6173-82。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 13 - 1675。Epub 2013 9月17日。［文章］
- Infante JR, Cassier PA, Gerecitano JF, Witteveen PO, Chugh R, Ribrag V, Chakraborty A, Matano A, Dobson JR, Crystal AS, Parasuraman S, Shapiro GI:周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂Ribociclib (LEE011)在晚期实体瘤和淋巴瘤患者中的I期研究。临床癌症杂志2016年12月1日;22(23):5696-5705。Epub 2016 8月19日。［文章］
- PDF文章- Ribociclib作为hr阳性晚期乳腺癌的一线治疗方法[链接］
- FDA批准[链接］
- 外部链接
-
- KEGG药物
- D10883
- PubChem化合物
- 44631912
- PubChem物质
- 347828089
- ChemSpider
- 30798107
- BindingDB
- 148264
- 1873916
- ChEMBL
- CHEMBL3545110
- 锌
- ZINC000072316335
- 网页
- PA166153470
- PDBe配体
- 6 zz
- 维基百科
- Ribociclib
- PDB项
- 5 l2t
临床试验
- 临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
阶段 状态 目的 条件 数 4 尚未招聘 治疗 晚期乳腺癌/乳腺癌/女性乳腺肿瘤/她的2阴性乳腺癌/激素受体(HR)阳性乳腺癌/女性乳腺恶性肿瘤/肿瘤、乳腺癌 1 4 招聘 基础科学 乳腺癌 1 4 招聘 治疗 转移性乳腺癌 1 4 招聘 治疗 实体肿瘤 1 3. 主动不招聘 治疗 晚期乳腺癌 1 3. 主动不招聘 治疗 晚期转移性乳腺癌 2 3. 主动不招聘 治疗 乳腺癌 2 3. 主动不招聘 治疗 乳腺癌/她的2阴性乳腺癌/激素受体阳性肿瘤 1 3. 主动不招聘 治疗 早期乳腺癌 1 3. 主动不招聘 治疗 女性乳腺肿瘤 1
药物经济学
- 制造商
-
不可用
- 外包商
-
不可用
- 剂型
-
形式 路线 强度 平板电脑 口服 200毫克 片剂，覆膜 口服 200毫克/ 1 片剂，覆膜 口服 200毫克 平板电脑,涂 口服 200毫克 设备;平板电脑;片剂，覆膜 口服 片剂，覆膜 口服 - 价格
- 不可用
- 专利
-
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区 US8685980 没有 2014-04-01 2030-05-25 我们 US9193732 没有 2015-11-24 2031-11-09 我们 US8415355 没有 2013-04-09 2031-02-19 我们 US8324225 没有 2012-12-04 2028-06-17 我们 US9416136 没有 2016-08-16 2029-08-20 我们 US8962630 没有 2015-02-24 2029-12-09 我们 US9868739 没有 2018-01-16 2031-11-09 我们 US10799506 没有 2020-10-13 2036-04-14 我们
属性
- 状态
- 不可用
- 实验属性
- 不可用
- 预测性能
-
财产 价值 源 水溶度 0.231毫克/毫升 ALOGPS logP 2.5 ALOGPS logP 2.38 ChemAxon 日志 -3.3 ALOGPS pKa(最强酸性) 11.59 ChemAxon pKa(最强基础) 8.87 ChemAxon 生理上的电荷 1 ChemAxon 氢受体计数 7 ChemAxon 氢供体数量 2 ChemAxon 极表面积 91.212 ChemAxon 可旋转键数 5 ChemAxon 折射性 125.59米3.·摩尔－1 ChemAxon 极化率 49.133. ChemAxon 环数 5 ChemAxon 生物利用度 1 ChemAxon 五原则 是的 ChemAxon Ghose用过滤器 是的 ChemAxon Veber法则 没有 ChemAxon MDDR-like规则 没有 ChemAxon - ADMET预测特征
- 不可用
光谱
- 质谱仪(NIST)
- 不可用
- 光谱
-
光谱 光谱类型 飞溅的关键 预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注) 预测质/女士 不可用 预测质谱- 20V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注) 预测质/女士 不可用
目标
建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和基于证据的数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app
洞察和加速药物研究。必威国际app
使用我们的结构化和循证数据集来解锁新的见解并加速药物研究。必威国际app
细节
1.周期蛋白依赖性激酶4
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
是的
- 行动
-
拮抗剂抑制剂
- 通用函数
- 周期蛋白依赖性丝氨酸/苏氨酸激酶调节活性
- 特定的功能
- 细胞周期蛋白D-CDK4 (DC)复合物的Ser/ thr -激酶成分，磷酸化和抑制视网膜母细胞瘤(RB)蛋白家族成员，包括RB1，并在G(1)/S传输过程中调节细胞周期。
- 基因名字
- 到
- Uniprot ID
- P11802
- Uniprot名字
- 周期蛋白依赖性激酶4
- 分子量
- 33729.55哒
参考文献
- Rader J, Russell MR, Hart LS, Nakazawa MS, Belcastro LT, Martinez D, Li Y, Carpenter EL, Attiyeh EF, Diskin SJ, Kim S, Parasuraman S, Caponigro G, Schnepp RW, Wood AC, Pawel B, Cole KA, Maris JM:双CDK4/CDK6抑制诱导成神经细胞瘤细胞周期阻滞和衰老。临床癌症杂志2013年11月15日;19(22):6173-82。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 13 - 1675。Epub 2013 9月17日。［文章］
细节
2.周期蛋白依赖性激酶6
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
是的
- 行动
-
拮抗剂抑制剂
- 通用函数
- 周期蛋白依赖性丝氨酸/苏氨酸激酶活性
- 特定的功能
- 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶参与细胞周期和分化的控制;促进G1/S过渡。磷酸化pRB/RB1和NPM1。与d型G1周期蛋白相互作用
- 基因名字
- CDK6
- Uniprot ID
- Q00534
- Uniprot名字
- 周期蛋白依赖性激酶6
- 分子量
- 36938.025哒
参考文献
- Rader J, Russell MR, Hart LS, Nakazawa MS, Belcastro LT, Martinez D, Li Y, Carpenter EL, Attiyeh EF, Diskin SJ, Kim S, Parasuraman S, Caponigro G, Schnepp RW, Wood AC, Pawel B, Cole KA, Maris JM:双CDK4/CDK6抑制诱导成神经细胞瘤细胞周期阻滞和衰老。临床癌症杂志2013年11月15日;19(22):6173-82。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 13 - 1675。Epub 2013 9月17日。［文章］
酶
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
没有
- 行动
-
底物抑制剂
- 通用函数
- 维生素d3 25-羟化酶活性
- 特定的功能
- 细胞色素P450是一组巯基血红素单加氧酶。在肝微粒体中，这种酶参与nadph依赖的电子传递途径。它进行各种氧化反应…
- 基因名字
- CYP3A4
- Uniprot ID
- P08684
- Uniprot名字
- 细胞色素P450 3A4
- 分子量
- 57342.67哒
参考文献
- Sorf A, Hofman J, Kucera R, Staud F, Ceckova M: Ribociclib作为ABCB1的底物和ABCB1、ABCG2和CYP450亚型的有效抑制剂，在体外显示出药代动力学药物-药物相互作用的潜力。Biochem Pharmacol. 2018年8月;154:10-17。doi: 10.1016 / j.bcp.2018.04.013。Epub 2018年4月16日［文章］
药物创建于2016年10月20日20:43 /更新于2022年10月14日15:43