Viloxazine

识别

总结

Viloxazine是一种选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂，用于治疗儿童成人注意缺陷多动障碍(ADHD)。

品牌名称

Qelbree

通用名称

Viloxazine

药物库登录号

DB09185

背景

维罗嗪是一种选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂。⁷几十年来，维罗嗪的一种速释制剂在欧洲被用作抗抑郁药。1974年，它首次在英国获得批准;然而，由于与药物安全性和有效性无关的商业原因，立即释放配方被停产。在美国，viloxazine于1984年以CATATROL的品牌名称被指定为孤儿药:虽然该产品旨在治疗猝倒和嗜睡症，但该药物从未被批准用于这些治疗适应症。2021年4月，一种品牌名为QELBREE的viloxazine缓释制剂被FDA批准用于治疗注意力缺陷多动障碍(ADHD)。⁶

类型

小分子

组

批准，调查，撤回

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

维罗嗪结构(DB09185)

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重量

平均:237.299
单一同位素的:237.136493476

化学公式

C₁₃H₁₉没有_3.

同义词

• (2) - (2-Ethoxyphenoxy)甲基吗啉
• Viloxazina
• Viloxazine
• Viloxazinum

药理学

指示

Viloxazine是一种选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂，用于治疗成人和6岁及以上儿童注意缺陷多动障碍(ADHD)。⁷

降低药物开发失败率

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相关条件

• 注意缺陷多动障碍(ADHD)

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

维罗嗪是一种血清素-去甲肾上腺素调节剂，已被用于治疗抑郁症和注意力缺陷多动障碍(ADHD)。⁶虽然它不是一种兴奋剂，维罗嗪产生安非他明样的中枢神经刺激作用，而没有药物滥用或依赖的风险。⁴维罗嗪不产生镇静抗胆碱能或肾上腺素能作用。^1,4

作用机制

注意缺陷多动障碍(ADHD)是一种常见的儿童神经发育障碍，以注意力不集中和多动为特征。在目前的文献中，ADHD的病理生理学被理解为涉及神经递质的失衡，特别是多巴胺(DA)和去甲肾上腺素(NE)。⁴维罗嗪的作用机制尚未完全阐明;然而，维罗嗪被认为是通过调节单胺能神经递质系统起作用。维罗嗪是一种选择性和中度的去甲肾上腺素再摄取抑制剂，与去甲肾上腺素转运体结合并抑制去甲肾上腺素的再摄取。^6,7因此，它增加了几个大脑区域的细胞外去甲肾上腺素水平。⁶

维罗嗪增强了血清素能效应:它被证明可以增强神经元对血清素的敏感性，并增加大脑中的血清素水平。^5,6在体外，维罗嗪是5-HT的拮抗剂_{2 b}受体和激动剂5-HT_2摄氏度受体。^4,55 -_{2 b}gaba能中间神经元上表达的受体参与支配内侧前额叶环境的5 -羟色胺神经元的强直性抑制控制;因此，5-HT拮抗作用_{2 b}受体可能导致抑制解除和增强大脑区域的血清素释放。⁶

文献中有相互矛盾的证据，维罗嗪通过直接或间接的作用增加大脑中的多巴胺水平。例如，去甲肾上腺素转运体也参与了前额叶皮层多巴胺的再摄取⁶刺激5-HT_2摄氏度多巴胺受体促进多巴胺的释放，增强多巴胺在大脑中的传递。⁵由于多巴胺在前额叶皮层和杏仁核的失调与ADHD病理生理学有关，维罗嗪对多巴胺水平的影响可能有助于其作用机制。然而，没有足够的证据来得出这一结论。维罗嗪对伏隔核中的多巴胺的影响可以忽略不计，与滥用风险无关。⁶

目标	行动	生物
一个钠依赖性去甲肾上腺素转运体	抑制剂	人类
一个5-羟色胺受体2B	拮抗剂	人类
一个5-羟色胺受体2C	受体激动剂	人类
Uα - 1b肾上腺素能受体	拮抗剂	人类
U-2肾上腺素能受体	拮抗剂	人类
U组胺H1受体	拮抗剂	人类
U组胺H2受体	拮抗剂	人类
U毒蕈碱乙酰胆碱受体M1	拮抗剂	人类
U毒蕈碱乙酰胆碱受体M2	拮抗剂	人类
U毒蕈碱乙酰胆碱受体M3	拮抗剂	人类
U毒蕈碱乙酰胆碱受体M4	拮抗剂	人类
U胺氧化酶[含黄素	抑制剂	人类
U胺氧化酶[含黄素]B	抑制剂	人类

吸收

维罗嗪口服后可迅速吸收。^1,2维罗嗪缓释制剂相对于速释制剂的相对生物利用度约为88%。⁷

Viloxazine C_马克斯AUC在每日一次100毫克至600毫克的剂量范围内成比例地增加。⁷C_马克斯范围为540 - 1600 ng/mL。¹单次给药200mg后，中位T_马克斯大概5个小时，范围是3到9个小时。每天一次给药2天后达到稳态，未观察到累积。高脂肪饮食减少C_马克斯和AUC分别降低约9%和8%_马克斯差了两个小时。⁷

配送量

静脉给药后分布容积为0.73±0.28 L/kg。⁶

蛋白结合

在0.5 mcg/mL至10 mcg/mL的血药浓度范围内，Viloxazine与人血浆蛋白结合的比例为76-82%。⁷

新陈代谢

Viloxazine经过cyp2d6介导的5-羟基化反应生成5-羟基Viloxazine。这种代谢物可以被UGT1A9和UGT2B15葡萄糖醛酸化，形成5-羟维罗嗪葡萄糖醛酸盐，^3.这是血浆中检测到的主要代谢物。⁷维罗嗪也可以葡萄糖醛酸化形成维罗嗪n -氨基甲酰葡萄糖醛酸酯。^3.

悬停在以下产品上查看反应伙伴

• Viloxazine
  • 5-Hydroxyviloxazine
    • 5-Hydroxyviloxazine葡糖苷酸
  • 维罗嗪n -氨基甲酰葡萄糖醛酸酯

淘汰路线

维罗嗪主要通过肾脏排泄。在给予放射标记的维罗嗪后，90%的剂量在给药后24小时内从尿液中恢复。只有不到1%的剂量随粪便排出体外。⁷约12-15%的总药物作为原药被淘汰。¹

半衰期

维罗嗪的平均(±SD)半衰期为7.02(±4.74)h。⁷

间隙

静脉给药后清除率为124±11 mL/hour/kg。⁶

的不利影响

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毒性

口语LD₅₀维罗嗪给药剂量为2000 mg/kg。⁸

维罗嗪过量的临床经验有限。根据文献中的病例报告和上市后报告，剂量从1000毫克到6500毫克不等，是每日最大推荐剂量的1.7到10.8倍，导致过量服用，嗜睡是报道最多的症状。意识受损、反射减弱和心率加快也有报道。目前还没有针对维罗嗪过量的解药。⁷

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
1, 2-Benzodiazepine	联合维罗嗪可降低1,2-苯二氮卓的代谢。
Abacavir	阿巴卡韦可能降低维罗嗪的排泄率，从而导致血清水平升高。
Abemaciclib	阿贝马昔利与维罗嗪联用可降低代谢。
Abiraterone	与维罗嗪联用可降低阿比特龙的代谢。
Acalabrutinib	阿卡拉布替尼与维罗嗪联用可降低代谢。
醋丁洛尔	乙酰丁醇与维罗嗪联用可降低代谢。
Aceclofenac	乙酰氯芬酸可降低维罗嗪的排泄率，从而导致血清中维罗嗪水平升高。
Acemetacin	阿西美辛可降低维罗嗪的排泄率，从而导致血清维罗嗪水平升高。
苊香豆醇	与维罗嗪联用可降低阿辛诺豆蔻酚的代谢。
对乙酰氨基酚	对乙酰氨基酚与维罗嗪联用可降低其代谢。

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食物相互作用

• 带或不带食物服用。高脂肪膳食会降低药物Cmax和AUC，并延迟Tmax，但没有达到临床显著性程度。

产品

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Viloxazine盐酸盐	OQW30I1332	35604-67-2	HJOCKFVCMLCPTP-UHFFFAOYSA-N

国际/其他品牌

Emovit

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Qelbree	胶囊，缓释	200毫克/ 1	口服	Supernus制药公司	2021-04-02	不适用
Qelbree	胶囊，缓释	150毫克/ 1	口服	Supernus制药公司	2021-04-02	不适用
Qelbree	胶囊，缓释	100毫克/ 1	口服	Supernus制药公司	2021-04-02	不适用

类别

ATC代码

维罗嗪

• N06AX -其他抗抑郁药
• N06a -抗抑郁药
• N06 -精神兴奋剂
• N -神经系统

药物类别

• 肾上腺素的代理
• 肾上腺素能受体拮抗剂
• 肾上腺素能alpha-Antagonists
• 肾上腺素的拮抗剂
• 肾上腺素能beta-Antagonists
• 肾上腺素能吸收抑制剂
• 抗胆碱能药物
• 抗抑郁的药物
• 抗抑郁药物，第二代
• 中枢神经系统药物
• 中枢神经系统抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP1A2抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP1A2抑制剂(强)
• 细胞色素P-450 CYP1A2抑制剂(弱)
• 细胞色素P-450 CYP2B6抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2B6抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2D6底物
• 细胞色素P-450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP3A5抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A5抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素P-450底物
• 主要由肾排泄的药物
• 组胺拮抗剂
• 组胺H1拮抗剂
• 组胺H2拮抗剂
• 组胺H3拮抗剂
• MATE 1抑制剂
• 伴侣抑制剂
• 膜传输调制器
• 单胺氧化酶A抑制剂
• 单胺氧化酶A与单胺氧化酶A底物相互作用的抑制剂
• 单胺氧化酶B抑制剂
• 单胺氧化酶抑制剂
• 吗啉
• 毒蕈碱的拮抗剂
• 神经系统
• 神经递质代理
• 神经递质摄取抑制剂
• 去甲肾上腺素再摄取抑制剂
• 去甲肾上腺素吸收抑制剂
• 嗪
• 精神兴奋剂
• 精神药品
• UGT1A9基质

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于称为酚醚的有机化合物。这些芳香族化合物含有一个苯环取代的醚基。

王国

有机化合物

超类

苯环型的

类

酚醚

子课

不可用

直接父

酚醚

选择父母

含苯氧基的化合物/烷基芳醚/吗啉/Oxacyclic化合物/二烃基胺/二烷基醚/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物/碳氢化合物的衍生品

基

烷基芳基醚/胺/芳香族杂单环化合物/Azacycle/二烷基醚/醚/碳氢化合物的衍生物/单环苯部分/吗啉/有机氮化合物

分子框架

芳香族杂单环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

5 i5y2789zf

化学文摘号

46817-91-8

InChI关键

YWPHCCPCQOJSGZ-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C13H19NO3 c1-2-15-12-5-3-4-6-13 (12) 17-10-11-9-14-7-8-16-11 / h3-6, 11日14 h, 2, 7-10H2 1 h3

国际命名

2 - [(2-ethoxyphenoxy)甲基]吗啉

微笑

CCOC1 = CC = CC = C1OCC1CNCCO1

参考文献

一般引用

1. Pinder RM, Brogden RN, Speight TM, Avery GS:维罗嗪的药理特性和治疗抑郁症的疗效综述。药物。1977年6月;13(6):401-21。［文章］
2. Kergueris MF, Bourin M, Ribeyrol M, Beneroso N, Normand YL, Larousse C:常规与缓释维罗嗪在正常志愿者体内的药代动力学比较研究。Neuropsychobiology。1989;20(3):136 - 40。［文章］
3. 余C:维罗嗪的代谢及体外药-药相互作用评价。Xenobiotica. 2020年11月;50(11):1285-1300。doi: 10.1080 / 00498254.2020.1767319。Epub 2020 6月10日。［文章］
4. Edinoff AN, Akuly HA, Wagner JH, Boudreaux MA, Kaplan LA, Yusuf S, Neuchat EE, Cornett EM, Boyer AG, Kaye AM, Kaye AD:维罗嗪治疗注意缺陷多动障碍。前沿精神病学。2021年12月17日;12:789982。doi: 10.3389 / fpsyt.2021.789982。eCollection 2021。［文章］
5. Yu C, Garcia-Olivares J, Candler S, Schwabe S, Maletic V:维罗嗪作用机制的新认识:血清素和去甲肾上腺素的调节特性。J Exp Pharmacol 2020年8月25日;12:285-300。doi: 10.2147 / JEP.S256586。eCollection 2020。［文章］
6. Findling RL, Candler SA, Nasser AF, Schwabe S, Yu C, Garcia-Olivares J, O'Neal W, Newcorn JH:维罗嗪在中枢神经系统疾病管理中的历史概述和现状。CNS药物。2021年6月;35(6):643-653。doi: 10.1007 / s40263 - 021 - 00825 - w。Epub 2021 5月18日。［文章］
7. FDA批准药品:QELBREE (viloxazine缓释胶囊)，口服[链接］
8. CymitQuimica:盐酸维罗嗪MSDS [链接］

外部链接

KEGG药物

D08673

PubChem化合物

5666

PubChem物质

310265093

ChemSpider

5464

BindingDB

50025691

RxNav

11196

ChEBI

94405

ChEMBL

CHEMBL306700

维基百科

Viloxazine

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	主动不招聘	治疗	注意缺陷多动障碍(ADHD)	1
3.	完成	治疗	注意缺陷多动障碍(ADHD)	1
1、2	完成	其他	注意缺陷多动障碍(ADHD)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊，缓释	口服	100毫克/ 1
胶囊，缓释	口服	150毫克/ 1
胶囊，缓释	口服	200毫克/ 1
平板电脑

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9603853	没有	2017-03-28	2033-02-07
US9358204	没有	2016-06-07	2033-02-07
US9662338	没有	2017-05-30	2033-02-07
US11324753	没有	2009-09-04	2029-09-04

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	178 - 180	https://www.trc-canada.com/prod-img/MSDS/V312440MSDS.pdf

预测性能

财产	价值	源
水溶度	1.24毫克/毫升	ALOGPS
logP	1.71	ALOGPS
logP	1.49	ChemAxon
日志	-2.3	ALOGPS
pKa(最强基础)	8.19	ChemAxon
生理上的电荷	1	ChemAxon
氢受体计数	4	ChemAxon
氢供体数量	1	ChemAxon
极表面积	39.722	ChemAxon
可旋转键数	5	ChemAxon
折射性	65.2米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	26.323.	ChemAxon
环数	2	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	是的	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测GC-MS谱	预测气相	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用

创建时间2015年10月16日19:16 /更新时间2022年5月7日17:11