Lenvatinib

识别

总结

Lenvatinib是一种酪氨酸激酶受体抑制剂，用于治疗转移性甲状腺癌，晚期肾细胞癌联合依维莫司，以及不可切除的肝细胞癌。

品牌名称

Lenvima 10

通用名称

Lenvatinib

DrugBank加入数量

DB09078

背景

Lenvatinib是一种受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂，可抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体VEGFR1 (FLT1)、VEGFR2 (KDR)和VEGFR3 (FLT4)的激酶活性。除了正常的细胞功能外，Lenvatinib还可抑制与致病血管生成、肿瘤生长和癌症进展有关的其他rtk，包括成纤维细胞生长因子(FGF)受体FGFR1、2、3和4;血小板衍生生长因子受体α (PDGFRα)、KIT和RET。这些位于细胞膜上的受体酪氨酸激酶(RTKs)在参与细胞增殖、迁移、凋亡和分化等正常调控的信号转导通路的激活以及在致病性血管生成、淋巴生成、肿瘤生长和癌症进展中发挥核心作用。特别是，VEGF已被确定为生理和病理血管生成的关键调节因子，在许多类型的癌症中，VEGF表达的增加与不良预后相关。

Lenvatinib用于治疗局部复发或转移，进展，放射性碘(RAI)难治性分化甲状腺癌的患者。通过手术和激素治疗，大多数甲状腺癌患者预后良好(5年生存率为98%)。然而，对于ray -refractory甲状腺癌患者，治疗选择有限，预后较差，这就推动了lenvatinib等靶向性更强的治疗方法的发展。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Lenvatinib (DB09078)

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重量

平均:426.86
单一同位素的:426.1094828

化学公式

C₂₁H₁₉ClN₄O₄

同义词

• 4 - {3-chloro-4 - ((cyclopropylcarbamoyl)氨基)苯氧基}7-methoxyquinoline-6-carboxamide
• Lenvatinib

外部id

• E 7080
• e - 7080
• E7080
• er - 203492 - 00

药理学

指示

Lenvatinib用于治疗以下癌症:⁵

分化型甲状腺癌(DTC)

• 局部复发或转移，进展，放射性碘难治性分化甲状腺癌的治疗

肾细胞癌(RCC)

• 一线治疗，结合pembrolizumab在成年晚期肾细胞癌(RCC)患者中
• 晚期肾细胞癌的联合治疗everolimus，在既往尝试过抗血管生成治疗≥1的成年患者中

肝细胞癌(HCC)

• 不可切除肝细胞癌患者的一线治疗

子宫内膜癌

• 治疗微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的晚期子宫内膜癌，联合pembrolizumab在既往系统治疗后经历疾病进展的患者中，不适合进行治疗性手术或放疗

降低药物开发失败率

建立、训练和验证机器学习模型
使用基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

看看

相关条件

• 晚期肾细胞癌
• 子宫内膜癌
• 不可切除的肝细胞癌
• 进展性局部晚期放射性碘难治性分化型甲状腺癌(DTC)
• 进展性、转移性放射性碘难治性分化甲状腺癌(DTC)

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的药物不良事件

通过信息改进临床决策支持禁忌症和黑盒子警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，改善临床决策支持。

了解更多

药效学

基于x射线晶体学和动力学相互作用研究，lenvatinib结合到VEGFR2的腺苷5'-三磷酸结合位点，并通过环丙烷环与邻近区域结合，从而抑制酪氨酸激酶活性和相关的信号通路。

的作用机制

Lenvatinib是一种受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂，可抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体VEGFR1 (FLT1)、VEGFR2 (KDR)和VEGFR3 (FLT4)的激酶活性。除了正常的细胞功能外，Lenvatinib还可抑制与致病血管生成、肿瘤生长和癌症进展有关的其他rtk，包括成纤维细胞生长因子(FGF)受体FGFR1、2、3和4;血小板衍生生长因子受体α (PDGFRα)、KIT和RET。

目标	行动	生物
一个血管内皮生长因子受体1	抑制剂	人类
一个血管内皮生长因子受体2	抑制剂	人类
一个血管内皮生长因子受体3	抑制剂	人类
一个成纤维细胞生长因子受体1	抑制剂	人类
一个成纤维细胞生长因子受体2	抑制剂	人类
一个成纤维细胞生长因子受体3	抑制剂	人类
一个成纤维细胞生长因子受体4	抑制剂	人类
一个血小板衍生生长因子受体	抑制剂	人类
一个原癌基因酪氨酸蛋白激酶受体Ret	抑制剂	人类
一个肥大/干细胞生长因子受体试剂盒	抑制剂	人类

吸收

血药浓度峰值出现在给药后1 - 4小时。随食物给药不影响吸收程度，但降低了吸收速度，使Tmax中值从2小时延迟到4小时。

的体积分布

不可用

蛋白结合

在体外，lenvatinib与人血浆蛋白的结合范围为98% - 99%。

新陈代谢

Lenvatinib由CYP3A和醛氧化酶代谢。

路线的消除

在给予放射性标记剂量后，粪便和尿液中分别有约64%和25%的放射性标记被消除。

半衰期

lenvatinib的最终消除半衰期约为28小时。

间隙

不可用

的不利影响

提高决策支持和研究成果必威国际app

具有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告、不良反应、警告和注意事项、发病率。

了解更多

利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

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毒性

lenvatinib受体中最常见的不良事件是高血压(67.8% vs. 9.2%，安慰剂组)、腹泻(59.4 vs. 8.4%)、疲劳或虚弱(59.0 vs. 27.5%)、食欲下降(50.2 vs. 11.5%)、体重下降(46.4 vs. 9.2%)、恶心(41.0 vs. 13.7%)、口腔炎(35.6 vs. 3.8%)、掌跖红肿感觉障碍综合征(31.8 vs. 8.0%)和蛋白尿(31.0 vs. 1.5%)。在临床试验中发生且在美国制造商的处方信息中有警告/预防的不良事件包括高血压、心功能障碍(左或右心室功能下降、心衰或肺水肿)、动脉血栓栓塞事件、肝毒性、蛋白尿、肾功能衰竭和损伤、胃肠穿孔和瘘管形成、QT间期延长、低钙血症、可逆性后白质脑病综合征、出血事件，甲状腺刺激激素(TSH)抑制损害。根据lenvatinib的作用机制和动物生殖研究结果，lenvatinib在低于人体推荐剂量时存在胚胎毒性、胎儿毒性和致畸性，建议具有生殖潜能的女性在治疗期间和治疗结束后至少2周内采取有效的避孕措施。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为您正在经历一种交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有相互作用并不一定意味着没有相互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abaloparatide	阿巴拉肽与Lenvatinib合用可降低疗效。
Abemaciclib	Abemaciclib可降低Lenvatinib的排泄率，导致血清水平升高。
Abrocitinib	Lenvatinib与Abrocitinib合用可提高血药浓度。
Acamprosate	与Lenvatinib合用可降低acamproate的排泄。
对乙酰氨基酚	乙酰氨基酚与Lenvatinib合用可提高血清中乙酰氨基酚的浓度。
Acrivastine	吖伐他汀联合Lenvatinib可增加QTc延长的风险或严重程度。
无环鸟苷	与Lenvatinib合用可降低阿昔洛韦的排泄。
阿德福伟	与Lenvatinib合用可降低阿德福韦酯的排泄。
腺苷	腺苷联合Lenvatinib可增加QTc延长的风险或严重程度。
Afatinib	阿法替尼可降低Lenvatinib的排泄率，导致血清水平升高。

识别潜在的药物风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

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食物相互作用

• 避免高血压草药(如杨梅，蓝升麻，辣椒，麻黄和甘草)。Lenvatinib可能引起高血压的副作用;因此，在使用降压药时，可能会出现血压升高。
• 每天在同一时间服用。
• 不论是否进食。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供的产品信息包括:
剂量、剂型、标签、给药途径和销售周期。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Lenvatinib甲磺酸	3 j78384f61	857890-39-2	HWLFIUUAYLEFCT-UHFFFAOYSA-N

品牌名称

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Kisplyx	胶囊	10毫克	口服	卫材有限	2020-12-16	不适用
Kisplyx	胶囊	4毫克	口服	卫材有限	2020-12-16	不适用
Kisplyx	胶囊	10毫克	口服	卫材有限	2020-12-16	不适用
Kisplyx	胶囊	10毫克	口服	卫材有限	2020-12-16	不适用
Kisplyx	胶囊	4毫克	口服	卫材有限	2020-12-16	不适用
Kisplyx	胶囊	4毫克	口服	卫材有限	2020-12-16	不适用
Lenvima	胶囊	8 mg /剂	口服	卫材有限	2018-05-08	不适用
Lenvima	胶囊	10毫克	口服	卫材有限	2020-12-16	不适用
Lenvima	胶囊	4毫克	口服	卫材有限	2020-12-16	不适用
Lenvima	胶囊	4毫克/ 1	口服	卫材公司。	2016-05-13	不适用

混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Lenvima	Lenvatinib(10毫克/ 1)+ Lenvatinib(4毫克/ 1)	胶囊	口服	卫材公司。	2015-02-13	不适用
Lenvima	Lenvatinib(10毫克/ 1)+ Lenvatinib(4毫克/ 1)	胶囊	口服	卫材公司。	2016-05-13	不适用
Lenvima	Lenvatinib(10毫克/ 1)+ Lenvatinib(4毫克/ 1)	胶囊	口服	卫材公司。	2016-05-13	不适用
Lenvima	Lenvatinib(10毫克/ 1)+ Lenvatinib(4毫克/ 1)	胶囊	口服	卫材公司。	2015-02-13	不适用
Lenvima	Lenvatinib(10毫克/ 1)+ Lenvatinib(4毫克/ 1)	胶囊	口服	卫材公司。	2015-02-13	不适用
Lenvima	Lenvatinib(10毫克/ 1)+ Lenvatinib(4毫克/ 1)	胶囊	口服	卫材公司。	2015-02-13	不适用

类别

ATC代码

L01XE29——Lenvatinib

• L01XE -蛋白激酶抑制剂
• L01x -其他抗肿瘤药物
• L01 -抗肿瘤药物
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

药物类别

• 酰胺
• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤和免疫调节剂
• BCRP / ABCG2基质
• 苯衍生物
• BSEP / ABCB11抑制剂
• CYP1A2抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP1A2抑制剂(强度未知)
• CYP2B6抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2B6抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C19抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C19抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂(中度)
• 细胞色素P-450 CYP2C9抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C9抑制剂(强度未知)
• CYP2D6抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂(强度未知)
• CYP3A诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP3A抑制剂
• CYP3A底物
• CYP3A4诱导剂
• CYP3A4诱导剂(弱)
• CYP3A4抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂(弱)
• CYP3A4底物
• 细胞色素p450酶诱导剂
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• 酶抑制剂
• 稠环杂环化合物,
• 激酶抑制剂
• 中度风险qtc延长制剂
• OAT1 / SLC22A6抑制剂
• OAT3 / SLC22A8抑制剂
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• OATP1B3抑制剂
• OCT2抑制剂
• 22抑制剂
• 22基板
• 蛋白激酶抑制剂
• QTc延长代理
• 受体酪氨酸激酶抑制剂
• 酪氨酸激酶抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于被称为喹啉羧酰胺的一类有机化合物。这些是喹啉，其中喹啉环系统被一个或多个羧酰胺基团取代。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

喹啉类药物和衍生品

子课

喹啉甲酰胺

直接父

喹啉甲酰胺

选择父母

Diarylethers/N-phenylureas/含苯氧基的化合物/苯甲醚/烷基芳基醚/氯苯/吡啶和衍生品/芳基氯化物/Heteroaromatic化合物/尿素酶 /伯羧酸酰胺/Azacyclic化合物/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物/有机氧化物/Organochlorides/Organonitrogen化合物/Organopnictogen化合物

8展示更多

基

烷基芳基醚/苯甲醚/芳香heteropolycyclic化合物/芳基氯/芳基卤化物/Azacycle/苯环型的/碳酸衍生物/羰基/甲酰胺组 /羧酸衍生物/氯苯/二芳基醚/醚/Halobenzene/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/单环苯一半/N-phenylurea/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organochloride/有机卤素的化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/酚醚/含苯氧基的化合物/伯羧酸酰胺/吡啶/Quinoline-6-carboxamide/尿素

显示23日更

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

芳香醚、喹啉、脲、一元羧酸酰胺、环丙烷、一氯苯、芳香酰胺(CHEBI: 85994）

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

EE083865G2

化学文摘号

417716-92-8

InChI关键

WOSKHXYHFSIKNG-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C21H19ClN4O4 / c1-29-19-10-17-13 (9-14 (19) 20 (23) 27) 18 (6-7-24-17) 30-12-4-5-16 (15 (22) 8 - 12) 26-21 (28) 25-11-2-3-11 / h4-11H 2-3H2, 1 h3 (H2, 23岁,27)(H2, 25日,26日28)

国际命名

4 - {3-chloro-4 - ((cyclopropylcarbamoyl)氨基)苯氧基}7-methoxyquinoline-6-carboxamide

微笑

COC1 = C (C = C2C (OC3 = CC = C (NC (= O) NC4CC4) C (Cl) = C3) = CC = NC2 = C1) C = O (N)

参考文献

一般引用

1. Matsui J, Yamamoto Y, Funahashi Y, Tsuruoka A, Watanabe T, Wakabayashi T, Uenaka T, Asada M: E7080，一种针对多种激酶的新型抑制剂，基于血管生成抑制，对产生人类小细胞肺癌H146具有有效的抗肿瘤活性。国际癌症杂志。2008年2月1日;122(3):664-71。［文章］
2. Glen H, Mason S, Patel H, Macleod K, Brunton VG: E7080，一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂抑制肿瘤细胞迁移和侵袭。BMC Cancer. 2011年7月22日;11:309。doi: 10.1186 / 1471-2407-11-309。［文章］
3. Lenvatinib:首次获得全球批准。药。2015年4月,75(5):553 - 60。doi: 10.1007 / s40265 - 015 - 0383 - 0。［文章］
4. Killock D:神经内分泌癌:SELECT-lenvatinib用于甲状腺癌。2015年4月;12(4):189。doi: 10.1038 / nrclinonc.2015.30。2015年2月24日。［文章］
5. FDA批准的药品:Lenvima (lenvatinib)口服胶囊[链接］

外部链接

KEGG药物

D09919

PubChem化合物

9823820

PubChem物质

310265006

ChemSpider

7999567

BindingDB

50331094

RxNav

1603296

ChEBI

85994

ChEMBL

CHEMBL1289601

锌

ZINC000003816292

网页

PA166153472

PDBe配体

列弗

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Lenvatinib

PDB项

3 wzd/5 zv2

FDA的标签

下载 (388 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	积极不招聘	治疗	肿瘤、甲状腺	1
4	招收的邀请	治疗	肝细胞癌/门静脉肿瘤血栓	1
4	没有招聘	治疗	肝细胞癌/Lenvatinib	1
4	招聘	治疗	肝细胞癌	1
3.	积极不招聘	治疗	肝细胞癌	1
3.	积极不招聘	治疗	黑色素瘤、恶性	2
3.	积极不招聘	治疗	转移性非小细胞肺癌	1
3.	积极不招聘	治疗	肿瘤、结直肠	1
3.	积极不招聘	治疗	肿瘤,子宫内膜	3.
3.	积极不招聘	治疗	非小细胞肺癌(NSCLC)	2

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服
胶囊	口服
胶囊	口服	10mg /剂
胶囊	口服	10毫克/ 1
胶囊	口服	12mg /剂
胶囊	口服	14 mg /剂
胶囊	口服	18 mg /剂
胶囊	口服	20mg /剂
胶囊	口服	24 mg /剂
胶囊	口服	4mg /剂
胶囊	口服	4毫克/ 1
胶囊	口服	8 mg /剂
胶囊	口服	4.0毫克
胶囊	口服	10.0毫克
胶囊	口服	10毫克
胶囊	口服	4毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9006256	没有	2015-04-14	2027-07-27
US7253286	没有	2007-08-07	2021-10-19
US7612208	没有	2009-11-03	2026-09-19
US10259791	没有	2019-04-16	2035-08-26
US10407393	没有	2019-09-10	2035-08-26
US11186547	没有	2021-11-30	2035-08-26

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
logP	3.30	FDA的标签
pKa	5.05	FDA的标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00622毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.03	ALOGPS
logP	2.52	ChemAxon
日志	-4.8	ALOGPS
pKa最强(酸性)	12.37	ChemAxon
pKa最强(基本)	5.4	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体数	4	ChemAxon
氢供体数	3.	ChemAxon
极地表面面积	115.572	ChemAxon
可旋转键数	6	ChemAxon
折射性	112.21米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	42.293.	ChemAxon
数量的戒指	4	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS光谱- 20V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS光谱- 20V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用

药物创建于2015年6月22日13:20 /更新于2022年8月04日14:16