Pazopanib

识别

总结

Pazopanib是一种抗肿瘤药物，用于先前化疗的晚期肾细胞癌和晚期软组织肉瘤的治疗。

品牌名称

Votrient

通用名称

Pazopanib

药物库登录号

DB06589

背景

Pazopanib是一种多种蛋白酪氨酸激酶的小分子抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。它由葛兰素史克公司开发，并于2009年10月19日获得FDA批准。

类型

小分子

组

批准

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

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重量

平均:437.518
单一同位素的:437.163393705

化学公式

C₂₁H₂₃N₇O₂年代

同义词

• Pazopanib
• Pazopanibum

外部id

• 78603千瓦
• gw - 786034
• GW786034

药理学

指示

晚期肾细胞癌和晚期软组织肉瘤的治疗(既往化疗患者)

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

看看

相关条件

• 晚期肾细胞癌
• 晚期软组织肉瘤(STS)
• 晚期甲状腺癌

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

Pazopanib是一种合成的茚唑啉嘧啶，稳定浓度为>15 μg/ml。这个浓度足以观察到VEGFR2磷酸化的最大抑制作用和一些抗肿瘤活性(抑制受体所需的浓度为0.01 - 0.084 μmol/L)。在接受治疗的患者中，可以观察到肿瘤血流减少、肿瘤凋亡增加、肿瘤生长受到抑制、肿瘤间质液压力降低和癌细胞缺氧。

作用机理

Pazopanib是第二代多靶向酪氨酸激酶抑制剂，可抑制血管内皮生长因子受体-1、-2和-3、血小板衍生生长因子受体- α、血小板衍生生长因子受体- β和c-kit。这些受体靶点是血管生成途径的一部分，促进肿瘤血管的形成，以促进肿瘤的生存和生长。

目标	行动	生物
一个血管内皮生长因子受体1	抑制剂	人类
一个血管内皮生长因子受体2	抑制剂	人类
一个血管内皮生长因子受体3	不可用	人类
一个血小板衍生生长因子受体	抑制剂	人类
一个血小板衍生生长因子受体	抑制剂	人类
一个肥大/干细胞生长因子受体试剂盒	抑制剂	人类
U成纤维细胞生长因子受体	抑制剂	人类
U酪氨酸蛋白激酶ITK/TSK	抑制剂	人类
U成纤维细胞生长因子1	抑制剂	人类
USH2B适配蛋白3	抑制剂	人类

吸收

癌症患者对帕唑帕尼的吸收是缓慢和不完全的。在实体瘤患者中，超过50-2000毫克的剂量范围，吸收是非线性的。在每天服用一次800 mg，持续22天的患者中，也可以观察到显著的pazopanib积累。粉碎片可能增加暴露(Cmax和AUC增加，Tmax减少2小时)。生物利用度，口服片剂800 mg，癌症患者= 21%;由于不完全从胃肠道吸收，生物利用度可能较低。该药物在全身的主要循环成分是pazopanib，而不是它的代谢物。平均最大血药浓度= 58.1µg/mL;平均AUC= 1037µg·h/mL;

分布量

Vd稳定，静脉给药5 mg，癌症患者= 11.1 L(范围9.15 - 13.4)

蛋白结合

>99%蛋白结合，浓度在10-100 μg/mL范围内独立。

新陈代谢

由CYP3A4代谢，少量由CYP1A2和CYP2C8代谢。代谢物活性低于pazopanib(活性低10 ~ 20倍)。其三种代谢物可在全身观察到，占血浆放射性的10%以下。

消除路线

癌症患者主要通过粪便排泄(82.2%)，少量通过尿液排出(<4%)。大多数给药剂量都是原封不动地排出体外。大约10%的剂量是氧化代谢物，大部分通过粪便消除。

半衰期

35小时。口服吸收不是从血浆中消除的速率限制步骤。

间隙

CL，癌症患者，静脉给药5mg = 4mL/min吸收剂量的一半通过氧化代谢清除。

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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毒性

不可用

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

相互作用的基因/酶	等位基因的名字	基因型(s)	定义变化(s)	类型(年代)	描述	细节
UDP-glucuronosyltransferase 1 - 1	UGT1A1 * 28	(助教,助教)	TA对插入	美国存托凭证直接研究	UGT1A1中这种多态性的存在与pazopanib治疗时高胆红素血症发生率的增加有关。	细节
HLA I类组织相容性抗原蛋白P5	HLA-B * 57:01	(G, G)	G等位基因	美国存托凭证直接研究	HCP5中这种多态性的存在可能提示在pazpanib治疗中ALT升高导致药物相关肝毒性的风险增加。	细节

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abacavir	Abacavir与Pazopanib合用可降低其代谢。
Abaloparatide	阿巴巴拉肽与Pazopanib合用可降低疗效。
Abametapir	Pazopanib与阿巴他匹合用可提高血清浓度。
Abatacept	Pazopanib与Abatacept合用可提高其代谢。
Abemaciclib	Abemaciclib与Pazopanib合用可降低其代谢。
Abiraterone	Pazopanib与阿比特龙合用可提高血清浓度。
Abrocitinib	Pazopanib与阿布罗西替尼合用可提高血清浓度。
Acalabrutinib	阿卡拉鲁替尼与帕佐帕尼联用可降低其代谢。
醋丁洛尔	Pazopanib与乙酰丙酮醇合用可降低其代谢。
苊香豆醇	Acenocoumarol与Pazopanib合用可提高血清浓度。

确定潜在的用药风险

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食物相互作用

• 避免葡萄柚产品。葡萄柚抑制CYP3A4代谢，可能使pazopanib的血清浓度升高。
• 不要吃圣约翰草。该药诱导CYP3A4代谢，可能降低血清中pazopanib的浓度。
• 饿着肚子。在进食前1小时和进食后2小时将pazopanib与进餐分开，因为食物增加了pazopanib的生物利用度。
• 与抗酸剂分开服用。将帕唑泮尼和抗酸剂的给药间隔数小时。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

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剂量、剂型、标签、给药途径和销售期限。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Pazopanib盐酸盐	33 y9anm545	635702-64-6	MQHIQUBXFFAOMK-UHFFFAOYSA-N

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Votrient	涂膜片剂	200毫克/ 1	口服	葛兰素史克公司	2009-10-19	2017-11-30
Votrient	涂膜片剂	400毫克	口服	诺华欧药有限公司	2016-09-08	不适用
Votrient	涂膜片剂	200毫克/ 1	口服	诺华制药公司	2016-07-12	不适用
Votrient	平板电脑	400毫克	口服	诺华制药	不适用	不适用
Votrient	涂膜片剂	200毫克	口服	诺华欧药有限公司	2016-09-08	不适用
Votrient	涂膜片剂	200毫克/ 1	口服	诺华制药公司	2016-07-12	不适用
Votrient	涂膜片剂	400毫克	口服	诺华欧药有限公司	2016-09-08	不适用
Votrient	涂膜片剂	200毫克	口服	诺华欧药有限公司	2016-09-08	不适用
Votrient	平板电脑	200毫克	口服	诺华制药	2010-08-13	不适用

非专利处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
PMS-pazopanib	平板电脑	200毫克	口服	Pharmascience公司	不适用	不适用
Sandoz Pazopanib	平板电脑	200毫克	口服	山德士加拿大公司	不适用	不适用

类别

ATC代码

Pazopanib

• L01XE -蛋白激酶抑制剂
• L01x -其他抗肿瘤药物
• L01 -抗肿瘤药物
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

药物类别

• 酰胺
• 血管生成抑制剂
• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤和免疫调节剂
• BCRP / ABCG2基质
• 细胞色素P-450 CYP1A2底物
• 具有狭窄治疗指数的细胞色素P-450 CYP1A2底物
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂(弱)
• 细胞色素P-450 CYP2C8底物
• 具有狭窄治疗指数的细胞色素P-450 CYP2C8底物
• 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂(弱)
• 细胞色素P-450 CYP2D6底物
• 细胞色素P-450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂(弱)
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 具有狭窄治疗指数的细胞色素p - 450cyp3a4底物
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素P-450底物
• 肝毒素的代理
• 杂环化合物，熔合环
• 免疫抑制药物
• 激酶抑制剂
• 中等风险qtc延长剂
• 窄治疗指数药物
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• 22基板
• p -糖蛋白底物具有狭窄的治疗指数
• 蛋白激酶抑制剂
• 摘要
• QTc延长剂
• 受体，血管内皮生长因子，拮抗剂和抑制剂
• 砜类
• 硫化合物
• 酪氨酸激酶抑制剂
• UGT1A1抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的一类，称为烷基二芳胺。这些是叔烷基胺，有两个芳基和一个烷基连在氨基上。

王国

有机化合物

超类

有机氮化合物

类

Organonitrogen化合物

子课

胺

直接父

Alkyldiarylamines

选择父母

Benzenesulfonamides/Benzenesulfonyl化合物/吲唑/苯胺和取代苯胺/甲苯/氨基嘧啶及其衍生物/Organosulfonamides/Imidolactams/Heteroaromatic化合物/摘要 /Aminosulfonyl化合物/仲胺/Azacyclic化合物/碳氢化合物的衍生品/Organopnictogen化合物/有机氧化物

展示更多6个

基

Alkyldiarylamine/Aminopyrimidine/Aminosulfonyl化合物/苯胺或取代苯胺/芳香杂多环化合物/Azacycle/氮杂茂/Benzenesulfonamide/Benzenesulfonyl集团/苯环型的 /Benzopyrazole/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/Imidolactam/吲唑/单环苯部分/有机氧化/有机氧化合物/有机磺酸或衍生物/Organoheterocyclic化合物/Organopnictogen化合物/有机磺酸酰胺/有机磺酸或衍生物/Organosulfur化合物/邻二氮杂茂/嘧啶/仲胺/磺酰/甲苯

展示更多19个

分子框架

芳香杂多环化合物

外部描述符

氨基嘧啶、磺胺、吲达唑(CHEBI: 71219）

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

7 rn5dr86ck

化学文摘号

444731-52-6

InChI关键

CUIHSIWYWATEQL-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C21H23N7O2S / c1-13-5-6-15(11-19(13) 31(22日29)30)24-21-23-10-9-20(摘要)27(3)24-21-23-10-9-20(2)28(4)26-18(17)12日至16日/ h5-12H 1-4H3, (H2, 22、29、30)(H, 23日,24日,25)

国际命名

5 - ({4 - [(2, 3-dimethyl-2H-indazol-6-yl)(甲基)氨基]pyrimidin-2-yl}氨基)2-methylbenzene-1-sulfonamide

微笑

CN (C1 = CC2 = NN (C) C (C) = C2C = C1) C1 = CC =数控(NC2 = CC = C (C) C (= C2) S (N) (= O) = O) = N1

参考文献

一般引用

1. Sonpavde G, Hutson TE, Sternberg CN: Pazopanib是一种口服治疗肾细胞癌的有效小分子多靶向酪氨酸激酶抑制剂。《药品调查专家意见》2008年2月;17(2):253-61。doi: 10.1517 / 13543784.17.2.253。［文章］
2. Pazopanib是一种治疗转移性软组织肉瘤的新药物。2013年5月，14(7):929-35。doi: 10.1517 / 14656566.2013.780030。Epub 2013年3月14日。［文章］
3. 邓勇，Sychterz C, Suttle AB, Dar MM, bershaas D, Negash K, Qian Y, Chen EP, Gorycki PD, Ho MY: pazopanib在晚期癌症患者中的生物利用度、代谢和处置。中国生物学报，2013年5月;43(5):443-53。doi: 10.3109 / 00498254.2012.734642。Epub 2012年11月16日。［文章］
4. Deeks ED: Pazopanib:晚期软组织肉瘤。药物。2012年11月12日;72(16):2129-40。doi: 10.2165 / 11209950-000000000-00000。［文章］

外部链接

KEGG药物

D05380

PubChem化合物

10113978

PubChem物质

175427074

ChemSpider

8289501

BindingDB

26474

RxNav

714438

ChEBI

71219

ChEMBL

CHEMBL477772

锌

ZINC000011617039

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Pazopanib

FDA的标签

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化学物质

下载 (70.4 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	其他	肾细胞癌转移性	1
4	完成	治疗	癌症	1
4	完成	治疗	局部晚期和/或转移性肾细胞癌/转移性透明细胞肾细胞癌/肾细胞癌	1
4	终止	基础科学	转移性透明细胞肾细胞癌	1
4	终止	治疗	软组织肉瘤，成人	1
3.	主动不招聘	治疗	透明细胞肾细胞癌/IV期肾细胞癌AJCC V7	1
3.	主动不招聘	治疗	肾细胞癌	1
3.	完成	治疗	先进的血管肉瘤	1
3.	完成	治疗	癌症/肾细胞癌	1
3.	完成	治疗	转移性、局部晚期或不可切除软组织肉瘤	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	200毫克
平板电脑	口服	400毫克
涂膜片剂	口服
涂膜片剂	口服	200毫克/ 1
平板电脑,涂	口服
涂膜片剂	口服	200毫克
涂膜片剂	口服	400毫克
平板电脑,涂	口服	200毫克
平板电脑,涂	口服	400毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US7262203	没有	2007-08-28	2021-12-19
US8114885	没有	2012-02-14	2021-12-19
US7105530	没有	2006-09-12	2023-10-19

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0433毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.59	ALOGPS
logP	3.55	ChemAxon
日志	4	ALOGPS
pKa(最强酸性)	10.41	ChemAxon
pKa(最强基础)	4.36	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体数量	7	ChemAxon
氢供体数	2	ChemAxon
极表面积	119.032	ChemAxon
可旋转键数	5	ChemAxon
折射性	132.18米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	45.43.	ChemAxon
环数	4	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五人法则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

ADMET预测特征

财产	价值	概率
人体肠道吸收	+	1．0
血脑屏障	+	0.8788
Caco-2渗透	+	0．5
22基板	Non-substrate	0.8307
p -糖蛋白抑制剂I	Non-inhibitor	0.8126
p -糖蛋白抑制剂	抑制剂	0．5
肾脏有机阳离子转运蛋白	Non-inhibitor	0.8152
CYP450 2C9衬底	Non-substrate	0.7797
CYP450 2D6衬底	Non-substrate	0.8008
CYP450 3A4衬底	Non-substrate	0.6024
CYP450 1A2衬底	Non-inhibitor	0．5
CYP450 2C9抑制剂	Non-inhibitor	0.5065
CYP450 2D6抑制剂	Non-inhibitor	0.7779
CYP450 2C19抑制剂	Non-inhibitor	0.6811
CYP450 3A4抑制剂	Non-inhibitor	0.5385
CYP450抑制性乱交	低CYP抑制性乱交	0.5668
艾姆斯测试	非AMES毒性	0.6543
致癌性	Non-carcinogens	0.8567
生物降解	无法生物降解	0.9935
大鼠急性毒性	2.3961 LD50, mol/kg	不适用
hERG抑制(预测因子I)	弱的抑制剂	0.9219
hERG抑制(预测因子II)	Non-inhibitor	0.7129

ADMET数据预测使用admetSAR，一个评估化学ADMET性质的免费工具。（23092397）

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
质谱-，阳性	质/女士	splash10 - 052 - r - 0118900000 - 097 bcfa914e959e3d51a
质谱-，阳性	质/女士	splash10 - 004 - i - 0910000000 - fd84ad14c383d8fa623f

药物创建于2008年3月19日16:38 /更新于2022年8月04日14:16