识别
- 通用名称
- 喜树碱
- DrugBank加入数量
- DB04690
- 背景
-
喜树碱是一种从中国树的茎木中分离出来的生物碱，Camptotheca acuminata．这种化合物选择性地抑制核酶DNA拓扑异构酶，i型。喜树碱的几种半合成类似物已显示出抗肿瘤活性。
- 类型
- 小分子
- 组
- 实验
- 结构
-
- 重量
-
平均:348.352
单一同位素的:348.11100701 - 化学公式
- C20.H16N2O4
- 同义词
-
- (+)喜树碱
- (+) -camptothecine
- (S) -(+)喜树碱
- 20 (S) -camptothecine
- 21日22-Secocamptothecin-21-oic酸内酯
- Camptothecine
- D-camptothecin
药理学
- 指示
-
用于癌症的治疗。
降低药物开发失败率构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。 - 禁忌症和黑箱警告
-
避免危及生命的不良药物事件改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。 - 药效学
-
喜树碱在初步临床试验中表现出较强的抗癌活性，但存在溶解度低和药物不良反应的问题。喜树碱被认为是一种强效的拓扑异构酶抑制剂，可以干扰拓扑异构酶在DNA复制中的基本功能。
- 的作用机制
-
喜树碱与拓扑异构酶I和DNA复合体结合形成三元复合体，使其稳定，防止DNA再连接，从而引起DNA损伤，导致细胞凋亡。
目标 行动 生物 UDNA拓扑异构酶1 抑制剂人类 - 吸收
-
不可用
- 的体积分布
-
不可用
- 蛋白结合
-
不可用
- 新陈代谢
- 不可用
- 路线的消除
-
不可用
- 半衰期
-
不可用
- 间隙
-
不可用
- 的不利影响
-
改善决策支持和研究成果必威国际app有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app - 毒性
-
急性口服毒性(LD50)的剂量为50.1 mg/kg
- 通路
- 不可用
- 药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
- 不可用
的相互作用
- 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
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药物 交互 整合药物之间
软件中的交互Abemaciclib Abemaciclib可降低喜树碱的排泄率，导致血清喜树碱水平升高。 Afatinib 阿法替尼可能降低喜树碱的排泄率，导致血清喜树碱水平升高。 Alectinib 艾力替尼可降低喜树碱的排泄率，从而提高血清喜树碱水平。 Apalutamide 阿帕鲁他胺可能增加喜树碱的排泄率，这可能导致血清水平降低和潜在的疗效降低。 Avanafil Avanafil可降低喜树碱的排泄率，导致血清喜树碱水平升高。 Avatrombopag avatromboag可能降低喜树碱的排泄率，从而导致血清喜树碱水平升高。 二丙酸倍氯米松 二丙酸倍氯米松可降低喜树碱的排泄率，导致血清喜树碱水平升高。 Belumosudil 白莫地尔可降低喜树碱的排泄率，导致血清喜树碱水平升高。 Brigatinib 布甲替尼可降低喜树碱的排泄率，从而提高血清喜树碱水平。 丁丙诺啡 丁丙诺啡可降低喜树碱的排泄率，导致血清喜树碱水平升高。 - 食物相互作用
- 不可用
类别
- 药物类别
- 化学分类所提供的Classyfire
-
- 描述
- 这种化合物属于被称为喜树碱的一类有机化合物。这些杂环化合物包含一个平面五环结构，其中包括吡咯[3,4- β]-喹啉基团(环a、B和C)，共轭吡啶酮基团(环D)和一个位于(S)构型α -羟基内酯环(e环)第20位的手性中心。
- 王国
- 有机化合物
- 超类
- 生物碱和衍生品
- 类
- 喜树碱
- 子课
- 不可用
- 直接父
- 喜树碱
- 选择父母
- 喹啉类药物和衍生品/Pyranopyridines/Pyridinones/苯环型的/叔醇/Heteroaromatic化合物/羧酸酯类/内酰胺/内酯/Azacyclic化合物 显示7多
- 基
- 酒精/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/苯环型的/喜树碱/羰基/羧酸衍生物/羧酸酯/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物 显示16个更多
- 分子框架
- 芳香heteropolycyclic化合物
- 外部描述符
- 喹啉生物碱，吡硝喹啉(CHEBI: 27656）/生物碱、喹啉类生物碱(C01897）
- 受影响的生物
-
- 人类和其他哺乳动物
化学标识符
- UNII
- XT3Z54Z28A
- 化学文摘号
- 7689-03-4
- InChI关键
- VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N
- InChI
-
InChI = 1 s / C20H16N2O4 c1-2-20 (25) 14-8-16-17-12 (7-11-5-3-4-6-15 (11) 21) 9-22 (16) 18 (23) 13 (14) 10-26-19 (20) 24 / h3-8 25 h, 2, 9-10H2 1 h3 / t20 - / mo / s1
- 国际命名
-
(19世纪)19-ethyl-19-hydroxy-17-oxa-3 13-diazapentacyclo [11.8.0.0 ^ {2, 11} 0 ^ {4 9} 0 ^ {15 20}] henicosa-1 (21), 2, 4, 6, 8, 10, 15 (20) -heptaene-14, 18-dione
- 微笑
-
CC (C@@) 1 (O) C = O) OCC2 = C1C = C1N (CC3 = CC4 = CC = CC = C4N = C13) C2 = O
参考文献
- 合成参考
-
Miyasaka Tadashi, Seigo Sawada, Kenichiro Nokata, Masahiko Mutai，“制备喜树碱衍生物的光化学过程”。美国专利US4545880, 1976年3月发布。
US4545880 - 一般引用
- 外部链接
- PDB项
- 1 t8i
- 化学物质
-
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临床试验
- 临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
药物经济学
- 制造商
-
不可用
- 外包商
-
不可用
- 剂型
- 不可用
- 价格
- 不可用
- 专利
- 不可用
属性
- 状态
- 固体
- 实验属性
-
财产 价值 源 熔点(°C) 275 - 277°C 福 logP 1.74 Hansch等人(1995) - 预测性能
-
财产 价值 源 水溶度 0.511毫克/毫升 ALOGPS logP 1.91 ALOGPS logP 1.22 ChemAxon 日志 -2.8 ALOGPS pKa最强(酸性) 11.71 ChemAxon pKa最强(基本) 3.07 ChemAxon 生理上的电荷 0 ChemAxon 氢受体数 4 ChemAxon 氢供体数 1 ChemAxon 极地表面面积 79.732 ChemAxon 可旋转键数 1 ChemAxon 折射性 94.49米3.·摩尔－1 ChemAxon 极化率 36.43. ChemAxon 数量的戒指 5 ChemAxon 生物利用度 1 ChemAxon 五个原则 是的 ChemAxon Ghose用过滤器 是的 ChemAxon Veber法则 没有 ChemAxon MDDR-like规则 没有 ChemAxon - 预测ADMET特性
-
财产 价值 概率 人类肠道吸收 + 0.841 血脑屏障 - 0.6345 Caco-2渗透 - 0.5555 22基板 底物 0.6039 我22抑制剂 Non-inhibitor 0.7852 22抑制剂二世 Non-inhibitor 0.9762 肾脏有机阳离子转运蛋白 Non-inhibitor 0.8376 CYP450 2 c9衬底 Non-substrate 0.8311 CYP450 2 d6衬底 Non-substrate 0.8454 CYP450 3 a4衬底 底物 0.546 CYP450 1 a2衬底 抑制剂 0.9106 CYP450 2 c9抑制剂 Non-inhibitor 0.907 CYP450 2 d6抑制剂 Non-inhibitor 0.9232 CYP450 2 c19抑制剂 Non-inhibitor 0.9025 CYP450 3 a4酶抑制剂 抑制剂 0.7959 CYP450抑制滥交 低CYP抑制性乱交 0.5591 艾姆斯测试 非艾姆斯有毒 0.5393 致癌性 Non-carcinogens 0.8187 生物降解 没有准备好可生物降解 1．0 大鼠急性毒性 3.3261 LD50,摩尔/公斤 不适用 hERG抑制(预测因子I) 弱的抑制剂 0.9939 hERG抑制(预测因子II) Non-inhibitor 0.902
光谱
- 质量规范(NIST)
- 不可用
- 光谱
-
光谱 光谱类型 飞溅的关键 预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释) 预测质/女士 不可用 MS/MS谱-线性离子阱，阴性 质/女士 splash10 - 0 udi d761f92f05da35fcdccc——0009000000 MS/MS谱-线性离子阱，正 质/女士 splash10 - 0 a4i f0c6f4a14bb1034d2b44——0009000000 MS/MS谱-线性离子阱，正 质/女士 splash10 - 004 i - 0009000000 - 21 - af02e2bc86f07c0100 质谱-，阳性 质/女士 splash10 - 0002 - 0149000000 - a4935b6e6f5d88de2237
目标
建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和循证数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app
洞察和加速药物研究。必威国际app
利用我们的结构化和循证数据集，解锁新的见解，加速药物研究。必威国际app
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
未知的
- 行动
-
抑制剂
- 通用函数
- 保利(a) rna绑定
- 特定的功能
- 通过短暂的分裂和重新连接DNA双链，释放DNA复制和转录过程中引入的超卷曲和扭转张力。介绍了一种singl……
- 基因名字
- TOP1
- Uniprot ID
- P11387
- Uniprot名字
- DNA拓扑异构酶1
- 分子量
- 90725.19哒
参考文献
- 陈晓，季志林，陈永忠:TTD:治疗靶点数据库。核酸决议2002年1月1日;30(1):412-5。［文章］
- 下一代拓扑异构酶I抑制剂:原理和生物标记策略。生物化学与药典。2008年3月15日;75(6):1262-71。Epub 2007年10月22日。［文章］
- van der Merwe M, Bjornsti MA: Gly721突变改变了DNA拓扑异构酶I活性位点的结构和对喜树碱的敏感性。生物化学杂志，2008 2月8日;283(6):3305-15。Epub 2007 12月4日。［文章］
- Berman HM, Westbrook J, Feng Z, Gilliland G, Bhat TN, Weissig H, Shindyalov IN, Bourne PE:蛋白质数据库。核酸条例2000年1月1日;28(1):235-42。［文章］
- Mattern MR，孟S，孟SM, Bartus JO, Sarau HM, Clark MA, Foley JJ, Crooke ST:人细胞中白三烯D4信号转导中拓扑异构酶I的瞬时激活。生物化学，1990年1月1日;265(1):101-7。doi: 10.1042 / bj2650101。［文章］
航空公司
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
未知的
- 通用函数
- 有毒物质结合
- 特定的功能
- 血清白蛋白是血浆的主要蛋白质，对水、Ca(2+)、Na(+)、K(+)、脂肪酸、激素、胆红素和药物具有良好的结合能力。它的主要功能是调节胶体…
- 基因名字
- 铝青铜
- Uniprot ID
- P02768
- Uniprot名字
- 血清白蛋白
- 分子量
- 69365.94哒
参考文献
- Schmid B, Chung DE, Warnecke A, Fichtner I, Kratz F:组织蛋白酶B切割的喜树碱和阿霉素白蛋白结合前药ala - leu - ala - leu连接子的合成和抗肿瘤疗效。生物偶联化学。2007 5 - 6;18(3):702-16。Epub 2007年3月23日。［文章］
- Wang ZM, Ho JX, Ruble JR, Rose J, Ruker F, Ellenburg M, Murphy R, Click J, Soistman E, Wilkerson L, Carter DC:几种临床重要肿瘤药物与人血清白蛋白复合的结构研究。生物化学生物物理学报2013 12月;1830(12):5356-74。doi: 10.1016 / j.bbagen.2013.06.032。Epub 2013年7月6日。［文章］
转运蛋白
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
未知的
- 行动
-
底物
- 通用函数
- Xenobiotic-transporting atp酶活性
- 特定的功能
- 高容量尿酸出口在肾脏和肾外尿酸排泄功能。在卟啉稳态中起作用，因为它能够调节原卟啉IX (PPIX)的输出。
- 基因名字
- ABCG2
- Uniprot ID
- Q9UNQ0
- Uniprot名字
- atp结合盒亚族G成员2
- 分子量
- 72313.47哒
参考文献
- Ma Y, Wink M: -carboline生物碱harmine可以抑制BCRP，并可以逆转乳腺癌细胞对抗癌药物mitox蒽醌和喜树碱的耐药性。植物ther res 2010 Jan;24(1):146-9。doi: 10.1002 / ptr.2860。［文章］
药物创建于2007年9月11日17:49 /更新于2021年1月07日03:11