三甲蝶呤是一种非经典的叶酸拮抗剂，是一种合成的双氢叶酸还原酶(DHFR)抑制剂。在DNA合成和细胞繁殖过程中，叶酸被叶酸还原酶还原为四氢叶酸。通过干扰叶酸的减少，三甲蝶呤干扰组织细胞的繁殖。一般来说，对三甲蝶呤抗代谢物作用最敏感的细胞是那些增殖最活跃的细胞，如恶性细胞、真皮上皮、颊和肠黏膜、骨髓、胎儿细胞和膀胱细胞。由于恶性组织中的细胞增殖大于大多数正常组织，所以三甲蝶呤可以损害恶性组织的生长，而不会对正常组织造成不可逆的损伤。由于这种药物的副作用非常严重，可能危及生命，必须在最后一剂后至少72小时内联合用药。

的作用机制

体外研究表明，三甲蝶呤是来自细菌、原生动物和哺乳动物来源的二氢叶酸还原酶(DHFR)的竞争性抑制剂。DHFR催化细胞内二氢叶酸还原为活性辅酶四氢叶酸。DHFR的抑制导致这种辅酶的消耗，直接导致对胸苷酸生物合成的干扰，以及对叶酸依赖的甲酰转移酶的抑制，并间接抑制p.r.n.生物合成。最终的结果是DNA、RNA和蛋白质合成的中断，导致细胞死亡。

目标	行动	生物
一个二氢叶酸还原酶	抑制剂	人类

吸收

不可用

的体积分布

20±8 L/m2
36.9±6 L/m2[癌症患者]

蛋白结合

95%(超过18.75 ~ 1000 ng/mL浓度范围)

新陈代谢

肝。临床前数据强烈表明，主要的代谢途径是氧化o去甲基化，其次是与葡萄糖醛酸酯或硫酸盐结合。

路线的消除

给药剂量的10%至30%不变地随尿液排出体外。

半衰期

11至20小时

间隙

38 +/- 15ml /min/m2[获得性免疫缺陷综合征(AIDS)合并卡氏肺孢子虫肺炎(4例)或弓形虫病(2例)的患者。曲美蝶呤以30 mg/m2/天的剂量静脉注射，与叶酸20 mg/m2每6小时静脉注射，持续21天]
53 +/- 41 mL/min/m2[采用不同剂量方案的晚期实体肿瘤患者接受10 ~ 130 mg/m2的单剂给药]
30 +/- 8ml /min/m2【晚期实体瘤患者输液5天后使用不同剂量方案】

的不利影响

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毒性

LD的₅₀小鼠静脉注射三甲蝶呤的剂量为62 mg/kg (186 mg/m)²)．骨髓抑制是一种剂量限制的毒性作用。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

药物	交互
整合药物之间软件中的交互
Abacavir	阿巴卡韦可能降低曲美蝶呤的排泄率，从而导致血清水平升高。
Aceclofenac	乙酰氯芬酸可降低三甲蝶呤的排泄率，导致血清水平升高。
Acemetacin	乙酰美辛可降低曲美蝶呤的排泄率，导致血清水平升高。
对乙酰氨基酚	对乙酰氨基酚可能降低曲美蝶呤的排泄率，从而导致血清中曲美蝶呤水平升高。
乙酰唑胺	三甲蝶呤与乙酰唑胺合用可提高疗效。
乙酰水杨酸	乙酰水杨酸可降低三甲蝶呤的排泄率，导致血清中三甲蝶呤水平升高。
Aclidinium	三甲蝶呤可降低阿克立定的排泄率，使血清中阿克立定的浓度升高。
Acrivastine	曲美蝶呤可能降低吖伐他汀的排泄率，从而导致血清中吖伐他汀水平升高。
无环鸟苷	阿昔洛韦可降低曲氨蝶呤的排泄率，导致血清水平升高。
阿德福伟	阿德福韦酯可能降低曲美蝶呤的排泄率，从而导致血清水平升高。

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食物相互作用

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Trimetrexate葡萄糖醛酸酯	L137U4A79K	82952-64-5	ZCJXQWYMBJYJNB-LRDBBFHQSA-N

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Neutrexin	冻干针剂，粉剂，溶液用	25毫克/ 2毫升	静脉注射	肿瘤学Medimmune公司。	2006-05-11	不适用
Neutrexin	冻干针剂，粉剂，溶液用	200毫克/ 16毫升	静脉注射	肿瘤学Medimmune公司。	2006-05-11	不适用
中性凝集素Pws IV 25mg/瓶	粉,为解决方案	25毫克/瓶	静脉注射	肿瘤学Medimmune公司。	1994-12-31	2007-02-21

类别

ATC代码

P01AX07——Trimetrexate

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 这种化合物属于被称为喹唑啉胺的一类有机化合物。这些是杂环芳香族化合物，含有一个喹唑啉部分被一个或多个胺基取代。
王国: 有机化合物
超类: Organoheterocyclic化合物
类: Diazanaphthalenes
子课: 苯并二嗪
直接父: Quinazolinamines
选择父母: Methoxyanilines/Aminophenyl醚/Phenylalkylamines/含苯氧基的化合物/茴香醚/苯甲醚/二次alkylarylamines/Aminopyrimidines和衍生品/烷基芳基醚/Imidolactams

显示5
基: 烷基芳基醚/胺/Aminophenyl醚/Aminopyrimidine/苯胺或取代苯胺/苯甲醚/Aralkylamine/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/苯环型的

显示20多
分子框架: 芳香heteropolycyclic化合物
外部描述符: 不可用

受影响的生物

人类和其他哺乳动物
卡氏肺孢子虫
细菌和原生动物

化学标识符

UNII: UPN4ITI8T4
化学文摘号: 52128-35-5
InChI关键: NOYPYLRCIDNJJB-UHFFFAOYSA-N
InChI: InChI = 1 s / C19H23N5O3 c1-10-11(5-6-13-16(10) 18(20)犯(21)23-13)9-22-12-7-14(25-2)17(27-4)15(8 - 12)记录/ h5-8 22 h, 9 h2, 1-4H3, (H4、20、21、23、24)
国际命名: 5-methyl-6 -{((3、4、5-trimethoxyphenyl)氨基)甲基}quinazoline-2, 4-diamine
微笑: COC1 = CC (C) C3 (NCC2 = C = C (C = C2) N = C (N) N = C3N) = CC (OC) = C1OC

参考文献

合成参考

Martin Stogniew, Javad M. Zadei，“含有三甲蝶呤的组合物及其合成和使用方法。”美国专利US6258821, 1974年1月发布。

US6258821

一般引用

FDA批准产品:注射用中性曲新(葡萄糖醛酸三甲蝶呤)[链接］

外部链接

人类代谢组数据库: HMDB0015288
KEGG药物: D06238
KEGG化合物: C11154
PubChem化合物: 5583
PubChem物质: 46505247
ChemSpider: 5381
BindingDB: 18268
RxNav: 42333
ChEBI: 9737
ChEMBL: CHEMBL119
锌: ZINC000000598852
治疗目标数据库: DAP000635
网页: PA451790
PDBe配体: TMQ
RxList: RxList药物页面
Drugs.com: Drugs.com药物页面
维基百科: Trimetrexate

FDA的标签

下载 (53.3 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	完成	治疗	人类免疫缺陷病毒(HIV)感染/卡式肺孢子菌肺炎	5
3.	终止	治疗	人类免疫缺陷病毒(HIV)感染/卡式肺孢子菌肺炎	1
2	完成	治疗	结肠直肠癌	1
2	完成	治疗	白血病/恶性淋巴瘤/肉瘤	1
2	完成	治疗	胰腺恶性肿瘤	1
2	完成	治疗	肉瘤	1
1	完成	治疗	人类免疫缺陷病毒(HIV)感染/卡式肺孢子菌肺炎	2
1	完成	治疗	肉瘤	1
不可用	完成	治疗	人类免疫缺陷病毒(HIV)感染/卡式肺孢子菌肺炎	4

药物经济学

制造商

不可用

外包商

Ben Venue实验室公司
Medimmune公司。

剂型

形式	路线	强度
冻干针剂，粉剂，溶液用	静脉注射	200毫克/ 16毫升
冻干针剂，粉剂，溶液用	静脉注射	25毫克/ 2毫升
粉,为解决方案	静脉注射	25毫克/瓶

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US6017922	没有	2000-01-25	2018-05-18

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	215 - 217°C	PhysProp
水溶度	31.4毫克/升	不可用
logP	2.55	Hansch等人(1995)
pKa	8．0	不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0309毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.36	ALOGPS
logP	2.28	ChemAxon
日志	-4.1	ALOGPS
pKa最强(酸性)	17.04	ChemAxon
pKa最强(基本)	7.54	ChemAxon
生理上的电荷	1	ChemAxon
氢受体数	8	ChemAxon
氢供体数	3.	ChemAxon
极地表面面积	117.54²	ChemAxon
可旋转键数	6	ChemAxon
折射性	107.7米^3.·摩尔^－1	ChemAxon
极化率	40.22^3.	ChemAxon
数量的戒指	3.	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

预测ADMET特性

财产	价值	概率
人类肠道吸收	+	1．0
血脑屏障	+	0.9382
Caco-2渗透	+	0.6393
22基板	底物	0.5758
我22抑制剂	Non-inhibitor	0.5948
22抑制剂二世	Non-inhibitor	0.6545
肾脏有机阳离子转运蛋白	Non-inhibitor	0.7837
CYP450 2 c9衬底	Non-substrate	0.8668
CYP450 2 d6衬底	Non-substrate	0.9116
CYP450 3 a4衬底	Non-substrate	0.5206
CYP450 1 a2衬底	Non-inhibitor	0．5
CYP450 2 c9抑制剂	Non-inhibitor	0.7037
CYP450 2 d6抑制剂	Non-inhibitor	0.7397
CYP450 2 c19抑制剂	Non-inhibitor	0.6512
CYP450 3 a4酶抑制剂	Non-inhibitor	0.8614
CYP450抑制滥交	低CYP抑制性乱交	0.6235
艾姆斯测试	非艾姆斯有毒	0.6339
致癌性	Non-carcinogens	0.9136
生物降解	没有准备好可生物降解	0.9968
大鼠急性毒性	2.3340 LD50,摩尔/公斤	不适用
hERG抑制(预测因子I)	弱的抑制剂	0.9027
hERG抑制(预测因子II)	Non-inhibitor	0.6892

ADMET数据预测使用admetSAR，一个评估化学ADMET性质的免费工具。（23092397）

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测GC-MS谱- GC-MS	预测气相	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和循证数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app

了解更多

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了解更多

财产	测量	pH值	温度(°C)	参考文献
集成电路50 (nM)	1．4	N/A	N/A	A29508
集成电路50 (nM)	1．5	N/A	N/A	A29511/A11842/A29512
集成电路50 (nM)	10	N/A	N/A	A28233/A28235/A27436/A28237/A29510/A27439/A28238/A28239/A28240/A28241/A6401
集成电路50 (nM)	12	N/A	N/A	A28582
集成电路50 (nM)	16	N/A	N/A	A29511/A11842
集成电路50 (nM)	18	N/A	N/A	A28244
集成电路50 (nM)	260	N/A	N/A	A28239
集成电路50 (nM)	27	N/A	N/A	A28235
集成电路50 (nM)	340000	N/A	N/A	A28239
集成电路50 (nM)	42	N/A	N/A	A28233/A28235/A27436/A28237/A27437/A29510/A27439/A28238/A28239/A28240/A28241/A6401/A27441
集成电路50 (nM)	47	N/A	N/A	A29511/A11842
集成电路50 (nM)	80.9	N/A	N/A	A29513
集成电路50 (nM)	90	N/A	N/A	A28242
Ki (nM)	1．4	N/A	N/A	A29509
Ki (nM)	13	N/A	N/A	A28581
Ki (nM)	83	N/A	N/A	A28581

细节 1.二氢叶酸还原酶

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 抑制剂
策展人评论: 竞争性抑制剂

通用函数: Nadph绑定
特定的功能: 叶酸代谢的关键酶。有助于线粒体胸腺酸盐生物合成途径从头。催化一个基本的反应，为从头合成甘氨酸和嘌呤，并为DNA预…
基因名字: DHFR
Uniprot ID: P00374
Uniprot名字: 二氢叶酸还原酶
分子量: 21452.61哒

参考文献

Bertino JR, Zhao SC, Mineishi S, Ercikan-Abali EA, Banerjee D:在基因转移中使用双氢叶酸还原酶变体产生对甲氨蝶呤和三甲氨蝶呤的耐药性。肿瘤研究进展1999;36:82-94。［文章］
Graffner-Nordberg M, Kolmodin K, Aqvist J, Queener SF, Hallberg A:酯软性药物作为卡氏肺孢子虫二氢叶酸还原酶抑制剂的设计、合成、计算预测和生物学评价。医学化学。2001 7月19日;44(15):2391-402。［文章］
Warlick CA, Diers MD, Wagner JE, McIvor RS:抗叶酸转基因造血干细胞在小鼠骨髓移植模型中的体内选择。2002年1月;300(1):50-6。［文章］
Zhu WY, Bunni M, Priest DG, DiCapua JL, Dressler JM, Chen Z, Melera PW:严重的叶酸限制导致细胞内叶酸库的耗尽和组成的改变，对甲氨蝶呤和三甲蝶呤中度致敏，内源性DHFR活性上调，金属硫蛋白II和叶酸受体α过表达，叶酸补充后，使CHL细胞产生耐药性。中华检验医学杂志2002 9 - 10月2(5):264-77。［文章］
Sweeney CL, Frandsen JL, Verfaillie CM, McIvor RS:在表达耐药双氢叶酸还原酶的动物中，曲甲喋呤抑制慢性髓系白血病小鼠32Dp210模型的进展。Cancer res 2003 3月15日;63(6):1304-10。［文章］
Polshakov VI, Birdsall B, Frenkiel TA, Gargaro AR, Feeney J:干酪乳杆菌二氢叶酸还原酶与新的亲脂性抗叶酸药物三甲蝶呤配合物的结构和溶液动力学。蛋白质科学1999年3月8日(3):467-81。［文章］
Sowers R, Wenzel BD, Richardson C, Meyers PA, Healey JH, Levy AS, Gorlick R:甲氨蝶呤转运障碍在骨肉瘤肿瘤样本中很常见。肉瘤。2011;2011:834170。doi: 10.1155 / 2011/834170。Epub 2010年12月22日。［文章］

转运蛋白

细节 1.叶酸转运体1

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 底物

通用函数: 叶酸载体活性降低
特定的功能: 叶酸摄入的转运蛋白。人胎盘绒毛膜癌细胞对叶酸的摄取是通过一种叫做potocytosis的新机制发生的，它在功能上耦合了三种成分，即th…
基因名字: SLC19A1
Uniprot ID: P41440
Uniprot名字: 叶酸转运体1
分子量: 64867.62哒

参考文献

王颖，赵锐，Goldman ID:一个在HeLa细胞中具有低pH值和对培美曲塞高亲和力的叶酸转运体的表征，与还原的叶酸载体不同。clinin Cancer Res. 2004年9月15日;10(18 Pt 1):6256-64。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 04 - 0645。［文章］
Sowers R, Wenzel BD, Richardson C, Meyers PA, Healey JH, Levy AS, Gorlick R:甲氨蝶呤转运障碍在骨肉瘤肿瘤样本中很常见。肉瘤。2011;2011:834170。doi: 10.1155 / 2011/834170。Epub 2010年12月22日。［文章］
Jackson RC, Fry DW, Boritzki TJ, Besserer JA, Leopold WR, Sloan BJ, Elslager EF:亲脂性抗叶酸剂三甲蝶呤的生化药理学研究。Adv Enzyme Regul 1984;22:187-206。0065 - 2571 . doi: 10.1016 /(84) 90014 - 1。［文章］

药物创建于2005年6月13日13:24 /更新于2021年10月09日02:48

Trimetrexate

识别

三甲蝶呤(DB01157)结构

药理学

的相互作用

产品

类别

化学标识符

参考文献

临床试验

药物经济学

属性

光谱

目标

参考文献

转运蛋白

参考文献