三甲氨蝶呤抑制表达耐药二氢叶酸还原酶的32Dp210小鼠慢性髓系白血病模型的进展。

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李建军，李建军，李建军，李建军

三甲氨蝶呤抑制表达耐药二氢叶酸还原酶的32Dp210小鼠慢性髓系白血病模型的进展。

巨蟹座。2003年3月15日;63(6):1304-10。

PubMed ID

12649191 (PubMed视图

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摘要

造血细胞中耐药形式的二氢叶酸还原酶(DHFR)的表达赋予动物对抗叶酸药物的实质性抗性。在这项研究中，我们测试了酪氨酸-22变体DHFR表达所赋予的化学保护是否可用于更有效地治疗32Dp210小鼠慢性髓性白血病(CML)模型。最大耐受剂量的三甲氨喋呤(TMTX)与核苷转运抑制剂前药硝基苄基巯基嘌呤核糖-5′-单磷酸(NBMPR-P)联合使用可抑制转基因酪氨酸-22 DHFR骨髓移植小鼠32Dp210肿瘤的进展，并在持续给药的情况下提高荷瘤动物的存活率。为了最大限度地抑制肿瘤，NBMPR-P联合给药是必要的，因为单独给药TMTX延迟但不能阻止肿瘤进展。植入转基因酪氨酸-22 DHFR骨髓所提供的化学保护是有效化疗所必需的，因为缺乏转基因骨髓的正常小鼠不能耐受转基因骨髓小鼠较高的TMTX剂量(60 mg/kg/d)，正常荷瘤动物耐受的TMTX与NBMPR-P的剂量降低并不能抑制肿瘤进展或提高动物存活率。我们认为，TMTX联合NBMPR-P在移植耐药酪氨酸-22 DHFR转基因骨髓动物的32Dp210 CML模型中抑制肿瘤进展，基于该模型，在骨髓中引入耐药DHFR基因联合TMTX和NBMPR-P可能是一种有效的CML治疗方法。

引用这篇文章的药物银行数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Trimetrexate	二氢叶酸还原酶	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节