严重的叶酸和变更的限制导致损耗的组成细胞内叶酸池,中度敏感甲氨蝶呤和trimetrexate upregulation内生DHFR活动,和金属硫蛋白II和超表达叶酸受体α,叶酸饱满,赋予的背影细胞的耐药性。

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朱王寅、布M,牧师DG DiCapua杰,杜丝勒JM,陈Z, Melera PW

J Exp杂志。2002;9月- 10月2 (5):264 - 77。

PubMed ID

12416030 (在PubMed

]

文摘

DC-3F / FA3细胞(FA3)被选择的背影细胞来源于antifolate-sensitive增长folate-free媒体包含15点(6 s) 5 chofh4。这些细胞接受30倍降低细胞内叶酸,过表达叶酸受体α(FRα)和金属硫蛋白II,并显示更加敏感的二氢叶酸还原酶(DHFR)目标anti-folates甲氨蝶呤(MTX)和trimetrexate (TMTX),可主要归因于叶酸池状态。叶酸饱满,增长15 nM (6 s) 5 chofh4,他们显示一个5 - 10倍增加阻力这两种药物,分别虽然叶酸池只恢复了43%。实施过度的FRα转染子培养在摩尔叶酸没有赋予抵抗MTX但支持温和抵抗TMTX增加2倍。执行过度MTII有类似的效果,但当两人都是过表达在一起没有增加阻力之外,赋予每一个分别是指出,表明两赋予抵抗TMTX下游通过一个共同的机制。分析三个独立低叶酸选择克隆,FA3, FA7, FA14,显示每个DHFR活动有5 - 6倍增长伴随着DHFR增加类似的蛋白质水平。然而,未发现差异在DHFR基因拷贝数或稳态DHFR mRNA,表明增加转录后的机制负责DHFR表达式。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Trimetrexate	二氢叶酸还原酶	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节