被动渗透率和P-glycoprotein-mediated流出区分中枢神经系统(CNS)和non-CNS销售毒品。

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韦伯斯特Mahar Doan公里,汉弗莱我,瞧,绞SA Shampine LJ, Serabjit-Singh CJ, Polli JW Adkison KK

被动渗透率和P-glycoprotein-mediated流出区分中枢神经系统(CNS)和non-CNS销售毒品。

J Exp其他杂志》2002年12月,303 (3):1029 - 37。

PubMed ID

12438524 (在PubMed

]

文摘

膜透性和22 (Pgp)血脑屏障穿透的限制因素。本研究的目的是确定是否有不同的体外渗透,Pgp基质配置文件,和理化性质的药物对中枢神经系统(CNS)和non-CNS迹象,以及这些差异是否有用的药物开发标准选择的化合物。视渗透率(P (app))和Pgp衬底93中枢神经系统(n = 48)和non-CNS (n = 45)药物由单层流出。Calcein-AM抑制试验是用来补充流出的结果。中枢神经系统设置(2 48 4.2%)的发病率低7倍被动渗透率值< 150海里/ s比non-CNS组(13 45,28.9%)。绝大多数的药物(93年72.0%,67年)没有Pgp基质;然而,49.5%(46 93)是积极的在100 microM calcein-AM化验测试时。中枢神经系统药物组(n = 7的48岁的14.6%)的发病率低三倍Pgp-mediated流出比non-CNS药物组(n = 19 45, 42.2%)。18理化性质分析表明,中枢神经系统药物组有更少的氢键捐赠者,正电荷减少,更大的亲油性,降低极性表面面积,降低了灵活性与non-CNS组(p < 0.05),属性,增强膜透性。本研究在大,多样化的营销化合物显然表明,渗透率,Pgp-mediated流出,和某些物理化学性质因素区分中枢神经系统和non-CNS药物。 For CNS delivery, a drug should ideally have an in vitro passive permeability >150 nm/s and not be a good (B --> A/A --> B ratio <2.5) Pgp substrate.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
溴麦角环肽	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
丁螺环酮	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
卡马西平	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	诱导物	细节
泰尔登	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
氯丙咪嗪	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
去郁敏	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
多虑平	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
安眠药	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
氟伏沙明	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
氟哌啶醇	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
丙咪嗪	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
烯丙羟吗啡酮	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
司立吉林	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
舒马曲坦	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Zimelidine	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节