Belzutifan

识别

总结

Belzutifan是一种低氧诱导因子2α的抑制剂，用于治疗与冯希佩尔-林道(VHL)疾病相关的某些癌症的抗肿瘤药物。

品牌名称

Welireg

通用名称

Belzutifan

药物库登录号

DB15463

背景

Belzutifan是一种低氧诱导因子2α (HIF-2α)抑制剂，用于治疗VHL相关癌症。¹HIF-2α蛋白在20世纪90年代首次被德克萨斯大学西南医学中心的研究人员发现，它是某些癌症生长的关键因素。必威国际app⁴最初人们认为HIF-2α分子是不能下药的，但最终在HIF-2α分子中发现了一个结合袋，它允许化合物结合和抑制这些蛋白质。这一发现导致了belzutifan(当时称为PT2977)的初步开发，它由一家名为Peloton Pharmaceuticals的分拆公司进一步开发(Peloton Pharmaceuticals最终于2019年被默克公司收购)。⁴

Belzutifan抑制HIF-2α与另一个转录因子HIF-1β的络合，这是其激活的必要步骤——通过阻止该复合物的形成，Belzutifan可以减缓或停止vhl相关肿瘤的生长。Belzutifan于2021年8月13日获得FDA批准，用于治疗部分vhl相关癌症。²

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Belzutifan结构(DB15463)

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重量

平均:383.34
单一同位素的:383.043913533

化学公式

C₁₇H₁₂F_3.没有₄年代

同义词

• Belzutifan

外部id

• mk - 6482
• MK6482
• PT 2977
• pt - 2977
• PT2977
• 他11196年

药理学

指示

Belzutifan适用于需要治疗相关肾细胞癌(RCC)、中枢神经系统(CNS)血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)的von Hippel-Lindau (VHL)疾病的成人患者，这些患者不需要立即手术。¹

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

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相关条件

• 成血管细胞瘤
• 胰腺神经内分泌癌
• 肾细胞癌

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

Belzutifan通过抑制与VHL疾病相关的实体肿瘤生长所必需的转录因子发挥其治疗作用。¹每天服用一次，大约在每天的同一时间，带或不带食物。使用伯祖替芬治疗后观察到严重贫血和缺氧，治疗前和治疗期间应密切监测患者，以确保患者能够按照临床指征进行管理。没有关于使用促红细胞生成剂治疗伯祖地芬诱导的贫血的数据，因此应该避免使用这些疗法。¹

孕妇服用贝尔祖替芬可引起胚胎-胎儿毒性。女性患者和有生育潜力女性伴侣的男性患者应确保在整个治疗过程中以及最后一次给药后一周内使用有效的避孕方式——由于伯鲁替芬似乎会降低全身激素避孕药的疗效，应建议患者使用额外的避孕方法(如避孕套)，以消除治疗期间怀孕的可能性。¹

作用机制

缺氧诱导因子2α (HIF-2α)是一种转录因子，通过调节促进缺氧适应的基因来帮助氧感知。¹在健康患者中，当氧水平正常时，VHL蛋白通过泛素-蛋白酶体降解HIF-2α。在缺氧存在的情况下，HIF-2α易位进入细胞核，与缺氧诱导因子1β (HIF-1β)形成转录复合体——该复合体随后诱导与细胞增殖和血管生成相关的下游基因的表达。¹

VHL患者缺乏功能性VHL蛋白，导致HIF-2α的积累，而这种积累是驱动VHL相关肿瘤生长的原因。Belzutifan是一种HIF-2α抑制剂，可在缺氧或VHL蛋白功能受损的情况下阻止其与HIF-1β络合，从而降低HIF-2α靶基因的表达，减缓/停止VHL相关肿瘤的生长。¹

目标	行动	生物
一个内皮PAS结构域含蛋白1	抑制剂	人类

吸收

在VHL疾病相关肾细胞癌患者中，平均C_马克斯和AUC_0-24h在稳定状态下(大约在治疗3天后达到)，分别为1.3 μg /mL和16.7 μg•hr/mL。¹中位数T_马克斯口服给药后一到两小时。¹

与食物一起给药对药物处置的影响可以忽略不计——当与高热量、高脂肪的食物一起给药时，T_马克斯延迟约2小时，未观察到其他有临床意义的影响。¹

配送量

口服给药后，伯鲁替芬的稳态分布体积约为130 L。¹

蛋白结合

血浆蛋白结合率约为45%，但有关伯鲁替芬结合的特定蛋白的数据尚不清楚。¹

新陈代谢

Belzutifan主要由UGT2B17和CYP2C19代谢，少量由CYP3A4代谢。¹

淘汰路线

不可用

半衰期

贝鲁替芬的平均消除半衰期为14小时。¹

间隙

口服给药后，伯鲁替芬的平均清除率为7.3 L/h。¹

的不利影响

改进决策支持和研究结果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

了解更多

利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

了解更多

毒性

关于过量服用伯鲁替芬的资料缺乏。目前还没有针对belzutifan过量使用的具体治疗方法——如果怀疑患者服用过量，应立即停用belzutifan，并进行标准的支持治疗。在每天两次120mg剂量下观察到3级缺氧，在每天两次240mg剂量下观察到4级血小板减少(推荐剂量的两倍)。¹

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abatacept	伯祖替芬与阿巴西普联用可促进代谢。
Abemaciclib	阿贝麦昔利与伯鲁替芬合用可降低血清浓度。
Abiraterone	与阿比特龙合用可提高伯祖替芬的血药浓度。
Abrocitinib	与阿曲替尼合用可降低伯祖替芬的代谢。
Acalabrutinib	阿卡拉布替尼与伯祖替芬合用可降低血清浓度。
苊香豆醇	阿辛诺豆蔻酚与伯鲁替芬合用可降低血药浓度。
Adalimumab	Belzutifan联合Adalimumab可促进代谢。
阿苯达唑	与阿苯达唑合用可降低伯祖替芬的代谢。
Alectinib	阿勒替尼与伯祖替芬合用可降低血药浓度。
Alpelisib	Alpelisib与Belzutifan合用可降低血清浓度。

识别潜在的用药风险

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食物相互作用

• 带或不带食物服用。食用贝鲁替芬对其脾性没有临床意义的影响。

产品

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国际/其他品牌

Welireg(默克公司)

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Welireg	片剂，覆膜	40毫克/ 1	口服	默沙东有限公司	2021-08-13	不适用

类别

药物类别

• 抗肿瘤的药物
• 细胞色素P-450 CYP2C19底物
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450底物
• MATE 2抑制剂
• 伴侣抑制剂
• OATP1B1 / SLCO1B1基质
• OATP1B3基质
• 22基板
• UGT2B17的基质

分类

没有分类

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

7 k28nb895l

化学文摘号

1672668-24-4

InChI关键

LOMMPXLFBTZENJ-ZACQAIPSSA-N

InChI

InChI = 1 s / C17H12F3NO4S c1-26(23、24)12-3-2-11(13 - 14日(12)17(22)16(20)15(13)19)25-10-5-8(7-21)4 - 9日(18)6 - 10 / h2-6, 15 - 17日,22 h 1 h3 / t15 - 16 - 17 + m1 / s1

国际命名

3 - {((1 s, 2 s, 3 r) 2, 3-difluoro-1-hydroxy-7-methanesulfonyl-2, 3-dihydro-1H-inden-4-yl)氧}5-fluorobenzonitrile

微笑

CS (= O) (= O) C1 = CC = C (OC2 = CC (= CC (F) = C2) c# N) C2 = C1 [C@H] (O) [C@H] [C@@H] 2 F (F)

参考文献

合成参考

Xu R, Wang K, Rizzi JP, Huang H, Grina JA, Schlachter ST, Wang B, Wehn PM, Yang H, Dixon DD, Czerwinski RM, Du X, Ged EL, Han G, Tan H, Wong T, Xie S, Josey JA, Wallace EM: 3-[(1S,2S,3R)-2,3-二氟-1-羟基-7-甲基磺酰林丹-4-基]氧-5-氟苯腈(PT2977)，一种治疗透明细胞肾细胞癌的缺氧诱导因子2 α (hif -2 α)抑制剂。中华医学化学杂志2019年8月8日;62(15):6876-6893。doi: 10.1021 / acs.jmedchem.9b00719。Epub 2019 7月8日。

一般引用

1. FDA批准药品:口服Welireg (belzutifan)片剂[链接］
2. FDA批准belzutifan治疗与von Hippel-Lindau病相关的癌症[链接］
3. VHL联盟:Belzutifan (Welireg;mk - 6482;PT-2977)和VHL疾病[链接］
4. 德州大学西南医学中心新闻发布:FDA批准belzutifan，标志着德州大学西南医学中心从基因发现到同类药物的25年历程达到高潮[链接］

外部链接

ChemSpider

59053536

BindingDB

373040

RxNav

2567226

ChEMBL

CHEMBL4585668

锌

ZINC000584905085

PDBe配体

72问

维基百科

Belzutifan

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	主动不招聘	治疗	肾细胞癌	1
3.	招聘	治疗	透明细胞肾细胞癌	1
3.	招聘	治疗	肾细胞癌	2
2	主动不招聘	治疗	肾细胞癌	1
2	主动不招聘	治疗	VHL - Von Hippel-Lindau综合征/VHL基因失活/VHL基因突变/VHL综合症/vhl相关透明细胞肾细胞癌/vhl相关肾细胞癌	1
2	招聘	治疗	胆道肿瘤/肝细胞癌/肿瘤、结直肠/肿瘤,子宫内膜/肿瘤,食管/胰腺癌(导管腺癌)	1
2	招聘	治疗	透明细胞肾细胞癌/肾脏/肾肿瘤/肾细胞癌/肾细胞癌，复发/肾细胞癌/肾细胞癌复发	1
2	招聘	治疗	嗜铬细胞瘤/副神经节瘤/胰腺来源的进行性神经内分泌肿瘤/冯希佩尔林道病	1
1	主动不招聘	治疗	CcRCC/透明细胞肾细胞癌/“绿带运动”/多形性胶质母细胞瘤/胶质母细胞瘤,成人/转移性肾细胞癌/碾压混凝土/透明细胞腺癌/肾肿瘤/肾细胞癌复发/肾细胞癌，透明细胞腺癌/固体癌/实体肿瘤/实体瘤，成人/实体瘤，晚期实体瘤	1
1	完成	治疗	健康人士(HS)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	40毫克
片剂，覆膜	口服	40毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9908845	没有	2018-03-06	2034-09-05
US9969689	没有	2018-05-15	2034-09-05

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	不溶性	https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/215383s000lbl.pdf

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0794毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.49	ALOGPS
logP	1.88	ChemAxon
日志	-3.7	ALOGPS
pKa(最强酸性)	12.53	ChemAxon
pKa(最强基础)	-3.7	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体计数	4	ChemAxon
氢供体数量	1	ChemAxon
极表面积	87.392	ChemAxon
可旋转键数	3.	ChemAxon
折射性	85.82米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	33.23.	ChemAxon
环数	3.	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

不可用

药物创建于2019年5月21日17:13 /更新于2021年8月28日08:41