Trilaciclib

识别

总结

Trilaciclib是一种CDK4和CDK6抑制剂，以降低化疗诱导骨髓抑制的风险。

品牌名称

Cosela

通用名称

Trilaciclib

DrugBank加入数量

DB15442

背景

Trilaciclib，或G1T28，是一种CDK4和CDK6抑制剂，用于减少广泛期小细胞肺癌患者在接受含托泊替康或含铂和依泊苷化疗前化疗诱导的骨髓抑制发生率。⁶自20世纪90年代中期以来，CDK4和CDK6抑制剂已被研究用于肿瘤发生和化疗。^3.Trilaciclib首次在2016年的文献中被描述。¹

Trilaciclib于2021年2月12日获得FDA批准。⁵

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

triaciclib的结构(DB15442)

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重量

平均:446.559
单一同位素的:446.254257618

化学公式

C₂₄H_30.N₈O

同义词

• Trilaciclib

外部id

• G1T28

药理学

指示

Trilaciclib可降低广泛期小细胞肺癌患者在接受含铂、依托泊苷或含拓扑替康化疗方案前化疗诱导的骨髓抑制发生率。⁶

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

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使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

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相关条件

• 化疗引起的骨髓抑制

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

Trilaciclib可降低广泛期小细胞肺癌患者在接受含铂、依托泊苷或含拓扑替康化疗方案前化疗诱导的骨髓抑制发生率。⁶它的作用时间很短，约为16小时，治疗指数也很窄。^1，6应该建议患者注意注射部位反应、过敏和间质性肺疾病的风险。⁶

的作用机制

Trilaciclib在浓度为1 nmol/L时抑制环蛋白依赖性激酶4 (CDK4)，在浓度为4 nmol/L时抑制环蛋白依赖性激酶5 (CDK5)。^1，6在这些浓度下，对CDK2、CDK5和CDK7的抑制作用降低了1000倍以上，对CDK9的抑制作用降低了50倍。¹

CDK4和CDK5在造血干细胞和祖细胞中表达。²它们能够磷酸化视网膜母细胞瘤蛋白并使其失活;一个肿瘤抑制。^1，3.当trilaciclib给予视网膜母细胞瘤蛋白缺失小细胞肺癌患者时，它不会干扰预期的化疗诱导癌细胞的细胞毒性。¹抑制CDK4和CDK5可导致G1期细胞周期的可逆暂停约16小时。¹短暂的细胞周期阻滞可防止化疗诱导的健康细胞DNA损伤，降低caspases 3和7的活性，从而减少健康细胞的凋亡。¹

其他研究表明，CDK4和CDK6的抑制剂增强t细胞激活，上调主要组织相容性复合体(MHC) I和II类，并稳定程序性死亡配体1 (PD-L1)。²这些活动共同增加t细胞活性，增加抗原呈递，并使细胞对免疫检查点抑制剂敏感。²

目标	行动	生物
一个细胞周期蛋白依赖性激酶4	抑制剂	人类
一个细胞周期蛋白依赖性激酶6	抑制剂	人类
N细胞周期蛋白依赖性激酶9	抑制剂	人类
N细胞周期蛋白依赖性激酶2	抑制剂	人类
N细胞周期蛋白依赖性激酶5	抑制剂	人类
N细胞周期蛋白依赖性激酶7	抑制剂	人类

吸收

C_马克斯三叶虫库的AUC随剂量增加成比例增加。^4，6

的体积分布

稳态时trilaciclib的分布体积为1130 L。⁶

蛋白结合

关于trilaciclib蛋白结合的数据还不容易获得。⁶

新陈代谢

关于trilaciclib代谢的数据还没有现成的资料，但是它有望被广泛代谢。⁶

路线的消除

79.1%的放射性标记剂量在粪便中被回收，7%作为未改变的母体化合物。⁶14%的放射性标记剂量在尿液中被回收，2%作为不变的母体化合物。⁶

半衰期

trilaciblib的平均终末半衰期约为14 h。⁶

间隙

trilaciclib的清除率为158升/小时。⁶

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

了解更多

利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

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毒性

关于trilaciclib过量的数据还没有现成的资料。⁶3级及以上注射部位反应、急性药物过敏反应、间质性肺疾病;或其他4级毒性;永久停止trilacilib。⁶

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abemaciclib	Abemaciclib与Trilaciclib合用可降低排泄。
Abrocitinib	Trilaciclib与阿布罗替尼合用可提高血清浓度。
苊香豆醇	与Trilaciclib合用可提高棘豆蔻醇的代谢。
对乙酰氨基酚	与Trilaciclib合用可提高对乙酰氨基酚的代谢。
无环鸟苷	阿昔洛韦与Trilaciclib合用可提高其代谢。
Afatinib	阿法替尼可能降低Trilaciclib的排泄率，从而导致其血清水平升高。
Agomelatine	与Trilaciclib合用可提高Agomelatine的代谢。
阿苯达唑	与Trilaciclib合用可提高阿苯达唑的代谢。
Alectinib	阿莱克替尼可能降低Trilaciclib的排泄率，从而导致血清水平升高。
Alosetron	与Trilaciclib合用可提高芦荟司琼的代谢。

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食物相互作用

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产品

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Trilaciclib盐酸盐	4 bx07w725t	1977495-97-8	BRCYOXKEDFAUSA-UHFFFAOYSA-N

国际/其他品牌

科塞拉(G1 Therapeutics, Inc.)

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Cosela	冻干针剂，粉剂，溶液用	300毫克/ 20毫升	静脉注射	G1疗法公司。	2021-02-12	不适用

类别

药物类别

• BCRP / ABCG2基质
• 周期蛋白依赖性激酶4抑制剂
• 周期蛋白依赖性激酶6抑制剂
• 周期蛋白依赖性激酶，拮抗剂和抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP1A2诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP1A2诱导剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP1A2抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP1A2抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450酶诱导剂
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 激酶抑制剂
• 交配1抑制剂
• 配偶2抑制剂
• 配偶2 k抑制剂
• 伴侣抑制剂
• OCT2抑制剂
• 22基板
• 蛋白激酶抑制剂

分类

没有分类

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

U6072DO9XG

化学文摘号

1374743-00-6

InChI关键

PDGKHKMBHVFCMG-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C24H30N8O c1-30-9-11-31 (12-10-30) 18-5-6-20 (25-15-18) 18-5-6-20 (33) 18-5-6-20 (7-3-2-4-8-24) 32 (19) 21 / h5-6,湖人还是以29比23(17)小牛13-15H, 2 - 4,广州16 h2、h3, (H, 27日,33)(H, 25日,26日,28日,29)

国际命名

12”——{[5 - (4-methylpiperazin-1-yl) pyridin-2-yl]氨基}2 ',5 ',11、13”-tetraazaspiro [cyclohexane-1 3”-tricyclo[7.4.0.0 ^{2, 7}]十三烷]1”(9),7,10,12“-tetraen-6”——

微笑

CN1CCN (CC1) C1 = CN = C (NC2 = NC3 = C (C = C4N3C3 (CCCCC3) CNC4 = O) C = N2) C = C1

参考文献

一般引用

1. Bisi JE, Sorrentino JA, Roberts PJ, Tavares FX, Strum JC: G1T28的临床前表征:一种新的CDK4/6抑制剂，可减少化疗诱导的骨髓抑制。Mol Cancer Ther. 2016 5月;15(5):783-93。doi: 10.1158 / 1535 - 7163. - mct - 15 - 0775。Epub 2016年1月29日［文章］
2. Lai AY, Sorrentino JA, Dragnev KH, Weiss JM, Owonikoko TK, Rytlewski JA, Hood J, Yang Z, Malik RK, Strum JC, Roberts PJ: CDK4/6抑制增强化疗和免疫检查点抑制剂组合在临床前模型中的抗肿瘤疗效，并增强接受化疗的SCLC患者的t细胞活化。免疫学杂志。2020年10月8日(2)。pii: jitc - 2020 - 000847。doi: 10.1136 / jitc - 2020 - 000847。［文章］
3. d型细胞周期蛋白及其在肿瘤发生中的作用。细胞科学杂志1994;18:89-96。doi: 10.1242 / jcs.1994.supplement_18.13。［文章］
4. Tiessen RG, Roberts PJ, Sorrentino JA, White HS, Makhuli KM, Bisi JE, Strum JC, van Hoogdalem E, Malik RK: CDK4/6抑制剂G1T28的首次人类1期安全性、PK和PD研究。临床肿瘤学杂志2015年5月20日;33(15):2527-2527。［文章］
5. FDA批准减少化疗引起骨髓抑制的药物[链接］
6. FDA批准药品:Cosela (Trilaciclib)静脉注射液[链接］

外部链接

ChemSpider

58825997

BindingDB

253928

RxNav

2479690

ChEMBL

CHEMBL3894860

维基百科

CDK_inhibitor

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	积极不招聘	治疗	广泛期小细胞肺癌(SCLC)	1
3.	招聘	治疗	乳腺癌/三阴性乳腺癌	1
3.	招聘	治疗	化疗毒性/转移性结直肠癌/Myelosuppression成人	1
3.	招聘	治疗	广泛期小细胞肺癌(SCLC)	1
2	招聘	治疗	膀胱癌、癌症/化疗引起的中性粒细胞减少/转移性膀胱癌/Myelosuppression成人/移行细胞癌	1
2	招聘	治疗	乳腺癌/早期乳腺癌/Hemangiosarcoma/2阴性乳腺癌/HER2 / Neu-positive乳腺癌/激素受体阴性肿瘤/激素受体阳性肿瘤/局部晚期乳腺癌(LABC)/肿瘤、乳腺癌/三阴性乳腺癌/肿瘤、乳腺癌	1
2	招聘	治疗	乳腺癌/三阴性乳腺癌	1
2	招聘	治疗	三阴性乳腺癌	1
2	终止	治疗	乳腺癌/乳房肿瘤,三阴/肿瘤、乳腺癌/三阴性乳腺癌	1
2	终止	治疗	肺癌/转移性非小细胞肺癌/非小细胞肺癌(NSCLC)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
冻干针剂，粉剂，溶液用	静脉注射	300毫克/ 20毫升

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9487530	没有	2016-11-08	2034-03-14
US10085992	没有	2018-10-02	2034-03-14
US8598197	没有	2013-12-03	2031-10-25
US8598186	没有	2013-12-03	2031-10-25
US10927120	没有	2021-02-23	2031-10-25
US9957276	没有	2018-05-01	2031-10-25
US10189849	没有	2019-01-29	2031-10-25
US10189850	没有	2019-01-29	2031-10-25
US10966984	没有	2021-04-06	2034-03-14
US11040042	没有	2021-06-22	2034-03-14

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.26毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.85	ALOGPS
logP	2.74	ChemAxon
日志	-3.2	ALOGPS
pKa最强(酸性)	11.59	ChemAxon
pKa最强(基本)	7.65	ChemAxon
生理上的电荷	1	ChemAxon
氢受体数	7	ChemAxon
氢供体数	2	ChemAxon
极地表面面积	91.212	ChemAxon
可旋转键数	3.	ChemAxon
折射性	128.51米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	50.523.	ChemAxon
数量的戒指	6	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

不可用

药物于2019年5月20日15:32 /更新于2022年6月27日18:22