Avapritinib

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总结

Avapritinib是一种选择性酪氨酸激酶抑制剂，正在研究用于治疗耐多药胃肠道肿瘤。

品牌名称

Ayvakit

通用名称

Avapritinib

DrugBank加入数量

DB15233

背景

Avapritinib或blu - 285,¹是KIT和血小板衍生生长因子受体α的选择性酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗不可切除的转移性胃肠道间质瘤和晚期系统性肥大细胞增多症。^2，4它是治疗耐多药癌症的首批药物之一。¹阿瓦普利替尼与ripretinib．

Avapritinib于2020年1月9日获得FDA批准⁴并于2020年9月24日获得EMA批准。^3.

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

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摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

类似的结构

Avapritinib结构(DB15233)

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重量

平均:498.57
单一同位素的:498.240419072

化学公式

C₂₆H₂₇FN₁₀

同义词

• Avapritinib

外部id

• 70年c366
• blu - 285
• c - 366
• x - 720776
• X720776

药理学

指示

Avapritinib适用于不能切除或转移性GIST的成人治疗，其中包含血小板来源的生长因子受体α (PDGFRA)外显子18突变，包括PDGFRA D842V突变。⁴

它也用于治疗晚期全身肥大细胞增多症(AdvSM)的成人患者。AdvSM包括侵袭性系统性肥大细胞增多症(ASM)、系统性肥大细胞增多症伴相关血液学肿瘤(SM-AHN)和肥大细胞白血病的患者。但是，不建议用于血小板计数低于50 × 10的AdvSM患者的治疗⁹l⁴

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

看看

相关条件

• 晚期系统性肥大细胞增多症
• 肥大细胞白血病(MCL)
• 转移性胃肠道间质瘤
• 系统性肥大细胞增多症伴血液学肿瘤
• 胃肠道间质瘤不可切除

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

Avapritinib是一种选择性激酶抑制剂，可负向调节细胞转运蛋白的作用，使其对其他化疗方法敏感。⁴它的作用时间很长，因为它每天给一次。⁴患者应咨询有关颅内出血、中枢神经系统效应和胚胎-胎儿毒性的风险。⁴

的作用机制

Avapritinib对介导某些癌症多药耐药表型的转运体ABCB1和ABCG2具有负调节作用。¹这种调节可能是由于avapritinib与这些转运蛋白的药物结合袋的相互作用。¹这些转运蛋白的负调节，使癌细胞对化疗药物的治疗再敏感紫杉醇．¹

目标	行动	生物
U血小板衍生生长因子受体	抑制剂	人类
U肥大/干细胞生长因子受体试剂盒	抑制剂	人类

吸收

300mg口服avapritinib达到C_马克斯含T的813ng/mL_马克斯2.0 ~ 4.1h, AUC为15400h*ng/mL。⁴

的体积分布

平均表观分布体积为1200L。⁴

蛋白结合

Avapritinib是98.8%的血清蛋白结合。⁴

新陈代谢

阿瓦普利替尼主要由CYP3A4和CYP2C9代谢在体外．⁴310mg口服剂量回收49%不变药物，35%羟基葡糖苷酸代谢物，14%氧化脱氨基代谢物。⁴

路线的消除

Avapritinib在粪便中的去除率为70%，不变药物为11%，在尿液中的去除率为18%，不变药物为0.23%。⁴

半衰期

阿瓦普利替尼的半衰期为32-57h。⁴

间隙

avapritinib的平均口服表观清除率为19.5L/h。⁴

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

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毒性

关于avapritinib过量的数据还没有现成的资料。⁴

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abaloparatide	阿巴巴拉肽与阿瓦普利替尼合用可降低疗效。
Abametapir	阿瓦普利替尼与阿巴他匹合用可提高血清浓度。
Abatacept	阿巴替尼与阿巴替普合用可提高其代谢。
Abrocitinib	阿布罗替尼与阿瓦普替尼合用可降低其代谢。
苊香豆醇	阿瓦普替尼合用可降低棘豆素的代谢。
对乙酰氨基酚	对乙酰氨基酚与阿普替尼合用可提高血清浓度。
Acetohexamide	与阿普替尼合用可降低乙酰六甲酰胺的代谢。
乙酰sulfisoxazole	阿普替尼与乙酰磺恶唑合用可降低其代谢。
乙酰水杨酸	与阿普替尼合用可降低乙酰水杨酸的代谢。
Adalimumab	Avapritinib与阿达木单抗合用可提高其代谢。

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食物相互作用

• 避免葡萄柚产品。葡萄柚抑制CYP3A代谢，可能使血清avapritinib浓度升高。
• 不要吃圣约翰草。这种草药可以诱导CYP3A代谢，并可能降低血清avapritinib的水平。
• 饿着肚子。饭前1小时或饭后2小时服用。

产品

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品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Ayvakit	平板电脑,涂膜	200毫克/ 1	口服	蓝图药品公司	2020-01-09	不适用
Ayvakit	平板电脑,涂膜	25毫克/ 1	口服	蓝图药品公司	2020-01-09	不适用
Ayvakit	平板电脑,涂膜	100毫克/ 1	口服	蓝图药品公司	2020-01-09	不适用
Ayvakit	平板电脑,涂膜	300毫克/ 1	口服	蓝图药品公司	2020-01-09	不适用
Ayvakit	平板电脑,涂膜	50毫克/ 1	口服	蓝图药品公司	2020-01-09	不适用
Ayvakyt	平板电脑,涂膜	50毫克	口服	蓝宝医药(荷兰	2022-05-24	不适用
Ayvakyt	平板电脑,涂膜	200毫克	口服	蓝宝医药(荷兰	2020-12-16	不适用
Ayvakyt	平板电脑,涂膜	25毫克	口服	蓝宝医药(荷兰	2022-05-24	不适用
Ayvakyt	平板电脑,涂膜	100毫克	口服	蓝宝医药(荷兰	2020-12-16	不适用
Ayvakyt	平板电脑,涂膜	300毫克	口服	蓝宝医药(荷兰	2020-12-16	不适用

类别

ATC代码

L01EX18——Avapritinib

• L01EX -其他蛋白激酶抑制剂
• L01e -蛋白激酶抑制剂
• L01 -抗肿瘤药物
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

药物类别

• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤和免疫调节剂
• BCRP / ABCG2抑制剂
• 胆汁盐出口泵抑制剂
• BSEP / ABCB11抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C9抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C9抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C9底物
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• 激酶抑制剂
• 交配1抑制剂
• 配偶2抑制剂
• 配偶2 k抑制剂
• 伴侣抑制剂
• 22抑制剂
• 蛋白激酶抑制剂
• 酪氨酸激酶抑制剂

分类

没有分类

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

513年p80b4yj

化学文摘号

1703793-34-3

InChI关键

DWYRIWUZIJHQKQ-SANMLTNESA-N

InChI

InChI = 1 s / C26H27FN10 c1-26(28、20-3-5-22 (27)20-3-5-22)21-13-29-25 (30-14-21)21-13-29-25 (8-10-36)21-13-29-25 (16-37 (23)33-17-31-24)19-12-32-34 (2)15 - 19 / h3-6 11-17H, 7 - 10, 28个h2, 1-2H3 / t26 - / mo / s1

国际命名

(1) 1 - (4-fluorophenyl) 1 - (2 - {4 - (6 - (1-methyl-1H-pyrazol-4-yl) pyrrolo[2,行进][1、2、4]triazin-4-yl] piperazin-1-yl} pyrimidin-5-yl) ethan-1-amine

微笑

CN1C = C (C = N1) C1 = CN2N = CN = C (N3CCN (CC3) C3 =数控= C (C = N3) [C@@] (C) (N) C3 = CC = C (F) C = C3) C2 = C1

参考文献

一般引用

1. 吴春平，Lusvarghi S, Wang JC, Hsiao shish, Huang YH, Hung TH, Ambudkar SV: Avapritinib:一种逆转ABCB1和abcg2介导的肿瘤细胞多药耐药的KIT和PDGFRalpha选择性抑制剂。Mol Pharm. 2019 7月1日;16(7):3040-3052。doi: 10.1021 / acs.molpharmaceut.9b00274。Epub 2019 6月4日。［文章］
2. Mazzocca A, Napolitano A, Silletta M, Spalato Ceruso M, Santini D, Tonini G, Vincenzi B:胃肠道间质肿瘤医疗管理的新前沿。Ther Adv Med Oncol. 2019 5月17日;11:17 1758835919841946。doi: 10.1177 / 1758835919841946。eCollection 2019。［文章］
3. EMA批准药品:AYVAKYT (avapritinib)口服片剂[链接］
4. FDA批准药品:口服AYVAKIT (avapritinib)片[链接］

外部链接

ChemSpider

58828673

BindingDB

469269

RxNav

2272107

ChEMBL

CHEMBL4204794

维基百科

Avapritinib

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	积极不招聘	治疗	胃肠道间质瘤(GIST)	1
3.	完成	治疗	胃肠道间质瘤(GIST)/要点	1
2	积极不招聘	治疗	晚期系统性肥大细胞增多症/肥大细胞白血病(MCL)/系统性肥大细胞增多症伴血液学肿瘤/侵袭性系统性肥大细胞增多症(ASM)	1
2	积极不招聘	治疗	懒惰的系统性肥大细胞增多症	1
2	招聘	治疗	解剖期乳腺癌AJCC v8/临床IV期胃食管连接腺癌AJCC v8/IVA期胃食管连接腺癌AJCC v8/临床IVB期胃食管连接腺癌AJCC v8/局部晚期恶性实体肿瘤/局部晚期黑素瘤/局部晚期原发性中枢神经系统恶性肿瘤/局部晚期肉瘤/转移性恶性实体肿瘤/转移性黑色素瘤/转移性原发性中枢神经系统恶性肿瘤/转移性肉瘤/病理IV期胃食管连接腺癌AJCC v8/病理IVA期胃食管连接腺癌AJCC v8/病理期IVB胃食管连接腺癌AJCC v8/新辅助治疗后IV期胃食管连接腺癌AJCC v8/IVA期胃食管连接腺癌AJCC v8/新辅助治疗后IVB期胃食管连接腺癌AJCC v8/预后IIIC期乳腺癌AJCC v8/预后期乳腺癌AJCC v8/iii期结直肠癌AJCC v8/iii期肺癌AJCC v8/IV期结直肠癌AJCC v8/IV期肺癌AJCC v8/IVA期结直肠癌AJCC v8/AJCC v8期肺癌/IVB期结直肠癌AJCC v8/AJCC v8期肺癌/IVC期结肠癌AJCC v8	1
1	积极不招聘	治疗	肥大细胞白血病(MCL)/复发或难治性髓系恶性肿瘤/侵袭性系统性肥大细胞增多症(ASM)/系统性肥大细胞增多相关的血液非肥大细胞病	1
1	完成	基础科学	软组织肉瘤，成人	1
1	完成	治疗	胃肠道间质瘤(GIST)/其他复发或难治性实体瘤	1
1	没有招聘	其他	胃肠道间质瘤(GIST)/要点	1
1、2	积极不招聘	治疗	胃肠道间质瘤(GIST)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑,涂膜	口服	100毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	200毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	25毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	300毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	50毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	100毫克
平板电脑,涂膜	口服	200毫克
平板电脑,涂膜	口服	25毫克
平板电脑,涂膜	口服	300毫克
平板电脑,涂膜	口服	50毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9200002	没有	2015-12-01	2034-10-15
US9994575	没有	2018-06-12	2034-10-15
US9944651	没有	2018-04-17	2034-10-15

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0301毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.68	ALOGPS
logP	3.26	ChemAxon
日志	-4.2	ALOGPS
pKa最强(基本)	8.52	ChemAxon
生理上的电荷	1	ChemAxon
氢受体数	8	ChemAxon
氢供体数	1	ChemAxon
极地表面面积	106.292	ChemAxon
可旋转键数	5	ChemAxon
折射性	164.55米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	52.993.	ChemAxon
数量的戒指	6	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

不可用

2019年5月20日15:02 /更新于2022年4月10日18:50