Futibatinib

识别

总结

Futibatinib是一种激酶抑制剂，用于治疗先前治疗的成人肝内胆管癌。

通用名称

Futibatinib

药物库登录号

DB15149

背景

Futibatinib是一种成纤维细胞生长因子受体(FGFR)的抑制剂，FGFR由一组受体酪氨酸激酶组成，在细胞增殖、分化、迁移和生存中起关键作用。FGFR在肿瘤学中作为一种治疗靶点进行了研究，因为FGFR基因组畸变和FGFR信号通路失调在一些癌症中被观察到，如胆管癌和尿路上皮恶性肿瘤。^1，2

作为FGFR的新型抑制剂，futibatinib于2022年9月首次被FDA批准用于治疗不同类型的肝内胆管癌。⁴

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Futibatinib结构(DB15149)

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重量

平均:418.457
单一同位素的:418.175338592

化学公式

C₂₂H₂₂N₆O_3.

同义词

• Futibatinib

外部id

• 助教- 120

药理学

指示

Futibatinib适用于治疗既往治疗过的、不能切除的、局部晚期或转移性肝内胆管癌，伴有成纤维细胞生长因子受体2 (FGFR2)基因融合或其他重排。⁴

根据总体反应率和反应持续时间，该适应症在加速审批下批准。该适应症的继续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。⁴

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

看看

相关条件

• 局部晚期肝内胆管癌
• 转移性肝内胆管癌
• 不可切除的肝内胆管癌

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

Futibatinib是一种抗癌药物，在激活FGFR基因改变的小鼠和大鼠人类肿瘤异种移植模型中显示出抗肿瘤活性。⁴预计Futibatinib不会影响没有FGFR基因组畸变的细胞系。²它以剂量依赖的方式抑制肿瘤的生长。²

作用机制

成纤维细胞生长因子受体(FGFR)通路在细胞增殖、分化、迁移和存活中起着关键作用。值得注意的是，在一些癌症中观察到FGFR基因组畸变和异常FGFR信号通路，^1，2因为组成型FGFR信号可以支持恶性细胞的增殖和存活。⁴

Futibatinib是一种选择性的、不可逆的IC FGFR 1、2、3和4抑制剂₅₀值小于4 nM。^2，4它通过在atp结合口袋中与半胱氨酸形成共价键与FGFR激酶结构域结合。²与FGFR结合后，futibatinib阻断FGFR磷酸化和下游信号通路，⁴如ras依赖的丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)，磷脂酰肌醇3-激酶(PI3KCA)/Akt/mTOR，磷脂酶Cγ (PLCγ)和JAK/STAT。^3.Futibatinib最终会降低FGFR改变的癌细胞系的细胞活力，包括FGFR融合或重排、扩增和突变。⁴

目标	行动	生物
一个成纤维细胞生长因子受体1	抑制剂	人类
一个成纤维细胞生长因子受体2	抑制剂	人类
一个成纤维细胞生长因子受体3	抑制剂	人类
一个成纤维细胞生长因子受体4	抑制剂	人类

吸收

T_马克斯取值范围为1.2 ~ 22.8小时，中位数为2小时。在健康受试者中，高脂肪和高热量膳食(900 - 1000卡路里，约50%的总热量来自脂肪)使futibatinib AUC降低11%和C_马克斯了42%。⁴

配送量

分布表观体积(Vc/F)的几何平均值(CV%)为66 L(18%)。⁴

蛋白结合

Futibatinib在0.2 ~ 5 μ mol/L时与人血浆蛋白结合率为95%在体外主要作用于白蛋白和α1-酸性糖蛋白。⁴

新陈代谢

在体外在美国，非替巴替尼主要由CYP3A代谢，少量由CYP2C9和CYP2D6代谢。在健康受试者的血浆中，未改变的非替巴替尼是主要的药物相关部分(占放射性的59%)。⁴

淘汰路线

在单次口服20 mg放射性标记的福替巴替尼后，在粪便中观察到约91%的总恢复放射性，在尿液中观察到9%，在尿液或粪便中观察到几乎没有变化的福替巴替尼。⁴

半衰期

平均(CV%)消去半衰期(t_1/2)为2.9小时(27%)。⁴

间隙

表观清除率(CL/F)的几何平均值(CV%)为20 L/h(23%)。⁴

的不利影响

改进决策支持和研究结果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

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毒性

目前尚无关于非替巴替尼的急性毒性和过量的资料。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	氟替巴替尼与阿巴美他韦合用可提高血清浓度。
Abemaciclib	阿贝马昔利与福替巴替尼合用可提高血清浓度。
Abrocitinib	氟替替尼与阿曲替尼合用可提高血清浓度。
Afatinib	福替巴替尼与阿法替尼合用可提高血清浓度。
Ambrisentan	伏替巴替尼与氨布里森坦合用可提高血清浓度。
胺碘酮	氟替巴替尼与胺碘酮联用可降低代谢。
Amprenavir	Futibatinib与Amprenavir合用可降低代谢。
Apalutamide	Futibatinib与Apalutamide合用可促进其代谢。
Apixaban	乌替巴替尼与阿哌沙班合用可提高血清浓度。
Aprepitant	氟替巴替尼与阿瑞吡坦联用可降低代谢。

识别潜在的用药风险

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食物相互作用

• 每天同一时间服用。
• 带或不带食物服用。高脂肪和高热量的饮食可以减少药物接触，但没有达到临床显著性的程度。

类别

ATC代码

- Futibatinib

• L01EN -成纤维细胞生长因子受体(FGFR)酪氨酸激酶抑制剂
• 蛋白激酶抑制剂
• L01 -抗肿瘤药物
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

药物类别

• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤和免疫调节剂
• BCRP / ABCG2基质
• 细胞色素P-450 CYP2C9底物
• 细胞色素P-450 CYP2D6底物
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450底物
• 成纤维细胞生长因子受体(FGFR)酪氨酸激酶抑制剂
• 22抑制剂
• 22基板
• 蛋白激酶抑制剂

分类

没有分类

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

4 b93mge4al

化学文摘号

1448169-71-8

InChI关键

KEIPNCCJPRMIAX-HNNXBMFYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C22H22N6O3 c1-4-19(29) 27-8-7-15(12日到27日)27-8-7-15(21(23)24-13-25-22)18(途径)6-5-14-9-16(30)17岁(10 - 14)31-3 / h4, 9 - 11、13、15 h, 1 - 12 H2, 2-3H3, (H2, 23日,24日,25)/ t15 - / mo / s1

国际命名

1 - [(3 s) 3 - {4-amino-3 - [2 - (3 5-dimethoxyphenyl)乙炔基]1 h-pyrazolo [3,4 - d] pyrimidin-1-yl} pyrrolidin-1-yl] prop-2-en-1-one

微笑

COC1 = CC (= CC (OC) = C1) c# CC1 = NN ([C@H] 2 ccn (C2) C = O C = C) C2 = C1C (N) =数控= N2

参考文献

一般引用

1. Kommalapati A, Tella SH, Borad M, Javle M, Mahipal A:肿瘤中的FGFR抑制剂:临床实践中毒性管理的洞察。癌症(巴塞尔)。2021年6月13;13(12)。pii: cancers13122968。doi: 10.3390 / cancers13122968。(文章]
2. Sootome H, Fujita H, Ito K, Ochiiwa H, Fujioka Y, Ito K, Miura A, Sagara T, Ito S, Ohsawa H, Otsuki S, Funabashi K, Yashiro M, Matsuo K, Yonekura K, Hirai H: Futibatinib是一种新型不可逆FGFR 1-4抑制剂，对FGFR失调控肿瘤显示选择性抗肿瘤活性。癌症杂志2020年11月15日;80(22):4986-4997。doi: 10.1158 / 0008 - 5472. - 19 - 2568。Epub 2020 9月24日。(文章]
3. Rizzo A, Ricci AD, Brandi G: Futibatinib，一种治疗肝内胆管癌的研究药物:迄今为止的证据和未来展望专家意见调查药物。2021年4月30日(4):317-324。doi: 10.1080 / 13543784.2021.1837774。Epub 2020 10月25日。(文章]
4. FDA批准药品:LYTGOBI (futibatinib)片剂，口服[链接]

外部链接

ChemSpider

58877816

BindingDB

161389

ChEMBL

CHEMBL3701238

锌

ZINC000207800318

PDBe配体

TZ0

PDB项

6 mzq/6 mzw/7 d5o

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	招聘	卫生服务研究必威国际app	软组织肉瘤(STS)	1
3.	招聘	治疗	胆管癌晚期/FGFR2基因重排	1
2	招聘	治疗	晚期和转移性尿路上皮癌	1
2	招聘	治疗	晚期肝细胞癌(HCC)/BCLC A期肝细胞癌/B期肝细胞癌/C期肝细胞癌/转移性肝细胞癌	1
2	招聘	治疗	晚期或转移性胃或胃食管癌/晚期或转移性实体瘤/骨髓/淋巴肿瘤	1
2	招聘	治疗	子宫内膜癌/子宫内膜癌/转移性癌症	1
2	招聘	治疗	fgfr1高扩增/FGFR2放大/转移性乳腺癌	1
1	招聘	治疗	晚期或转移性实体瘤/结肠直肠癌/非小细胞肺癌(NSCLC)/胰腺癌(导管腺癌)	1
1、2	主动不招聘	治疗	伴有FGF/FGFR肿瘤的晚期和转移性癌症患者/乳腺癌/胆管癌/胃恶性肿瘤/原发性中枢神经系统肿瘤/移行细胞癌	1
1、2	招聘	治疗	晚期或转移性实体瘤，与基因改变无关/KRAS基因突变/非小细胞肺癌(NSCLC)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

不可用

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0398毫克/毫升	ALOGPS
logP	1.79	ALOGPS
logP	1.77	ChemAxon
日志	4	ALOGPS
pKa(最强酸性)	19.22	ChemAxon
pKa(最强基础)	2.58	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体计数	7	ChemAxon
氢供体数量	1	ChemAxon
极表面积	108.392	ChemAxon
可旋转键数	6	ChemAxon
折射性	122.82米3.·摩尔1	ChemAxon
极化率	45.573.	ChemAxon
环数	4	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

不可用

创建于2019年5月20日14:54 /更新于2022年10月14日21:25