Voxelotor

识别

总结

Voxelotor是一种用于抑制血红蛋白S聚合的药物，防止镰状细胞病引起的疼痛的、有时是致命的血管阻塞危象。

品牌名称

Oxbryta

通用名称

Voxelotor

DrugBank加入数量

DB14975

背景

Voxelotor是一种治疗镰状细胞病的新型血红蛋白S聚合抑制剂。这是一种遗传疾病，在中东、非洲和印度某些地区最为普遍。镰状细胞病可导致剧痛、中风、感染和血管堵塞引起的各种其他并发症。⁷

Voxelotor于2019年11月25日获得了FDA的加速批准，因为它可能是一种很有希望的治疗方法，用于美国10万名患者，以及全球2000万名患者。¹⁰它是由全球血液治疗公司开发的。¹⁰而且独特于其他用于治疗镰状细胞性贫血的药物，如羟基脲，谷酰胺,crizanlizumab^6，5由于它的作用机制新颖。EMA于2022年2月批准使用voxelotor治疗镰状细胞病相关的溶血性贫血。^12，13

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

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摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

类似的结构

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重量

平均:337.379
单一同位素的:337.142641484

化学公式

C₁₉H₁₉N_3.O_3.

同义词

• Voxelotor
• Voxelotor
• Voxelotorum

外部id

• gbt - 440
• GBT440
• gtx公司- 011

药理学

指示

在美国，voxelotor被用于治疗4岁及以上的成人和儿童镰状细胞病。⁸在欧洲，它被用于治疗12岁及以上的成人和儿童镰状细胞病(SCD)引起的溶血性贫血，作为单一疗法或联合疗法羟基脲．¹²

降低药物开发失败率

建立、训练和验证机器学习模型
使用基于证据和结构化的数据集。

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使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

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相关条件

• 溶血性贫血
• 镰状细胞病(SCD)

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的药物不良事件

通过信息改进临床决策支持禁忌症和黑盒子警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，改善临床决策支持。

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药效学

Voxelotor修饰血红蛋白，以防止疼痛和危险的镰状细胞危机，通常导致器官损伤，住院，有时死亡。⁷它可以预防低血红蛋白，而在镰状细胞病中，低血红蛋白通常与破坏镰状细胞有关。在临床试验中，Voxelotor使血红蛋白增加了40%。^1，2

的作用机制

脱氧镰状血红蛋白(HbS)聚合是镰状细胞病的致病因素。与这种疾病相关的基因突变导致异常的镰刀状红细胞的形成，这些红细胞聚集并阻塞全身的血管，导致血管闭塞危象。⁷Voxelotor与血红蛋白α链的N端缬氨酸不可逆转地结合，导致Hb20的变构修饰，从而增加了对氧的亲和力。含氧HbS不会聚合。^2，3.voxelotor通过直接阻断HbS聚合，通过阻止形状异常的细胞形成，最终导致缺氧和血液流向器官，从而成功治疗镰状细胞病。^1，5，7

目标	行动	生物
一个血红蛋白亚基α	粘结剂	人类

吸收

口服Voxelotor可迅速吸收，血浆Tmax为2小时。^2，11红细胞中的Tmax在17-24小时之间。²在全血细胞和红细胞中，平均Cmax分别发生在口服剂量的6小时和18小时后。在临床试验中，食用含有voxelotor的高脂肪食物会显著增加药物的暴露。⁸在连续15天每天给药300、600或900 mg后，当达到稳定浓度时，分别测量到各自剂量的平均RBC Cmax分别为4950、9610和14 000 μg*h mL−1。²

的体积分布

血浆中央室voxelotor的表观分布容积分别为338L和72.2L。⁸

蛋白结合

根据体外研究，voxeletor的蛋白结合率为99.8%。⁸

新陈代谢

Voxeletor通过两个阶段大量代谢。第一阶段为氧化还原反应，第二阶段为葡萄糖醛酸化反应。Voseletor主要被CYP3A4氧化，较少被CYP2C19、CYP2B6、CYP2C9肝细胞色素酶氧化。^8，11

路线的消除

62.6%口服voxelotor及其代谢物存在于粪便中(药物不变的占33.3%)，35.5%存在于尿液中(药物不变的只有0.08%)。^2，8，11

半衰期

根据FDA的标签，镰状细胞病患者体内voxelotor的血浆消除半衰期约为35.5小时。⁸红细胞的平均半衰期是60天。在一项临床研究中，镰状细胞病患者voxelotor的血浆平均半衰期为50小时，而健康患者为61-85小时。²

间隙

voxelotor的口服清除率约为6.7 L/h。⁸

的不利影响

提高决策支持和研究成果必威国际app

具有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告、不良反应、警告和注意事项、发病率。

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毒性

LD50信息和过量信息目前不可用。根据临床研究的结果，不太可能出现剂量限制毒性。²

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为您正在经历一种交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有相互作用并不一定意味着没有相互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	与阿巴米塔匹联用可提高其血清浓度。
Abatacept	Voxelotor与Abatacept合用可增加其代谢。
Abemaciclib	阿贝昔布与Voxelotor合用可提高血清浓度。
Abiraterone	Voxelotor与阿比特龙合用可提高血药浓度。
Abrocitinib	与Abrocitinib合用可降低Voxelotor的代谢。
Acalabrutinib	Acalabrutinib与Voxelotor合用可提高血清浓度。
苊香豆醇	与Voxelotor合用可提高血清中乙酰香豆素的浓度。
对乙酰氨基酚	与对乙酰氨基酚合用可提高Voxelotor的血清浓度。
乙酰唑胺	与乙酰唑胺合用可提高Voxelotor的血清浓度。
Acetohexamide	与乙酰己甲胺合用可降低Voxelotor的代谢。

识别潜在的药物风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

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食物相互作用

• 避免葡萄柚产品。柚子抑制CYP3A代谢，这可能会增加血清中voxelotor的浓度。
• 避免吃圣约翰草。本品可诱导CYP3A代谢，并可降低血清素水平。
• 不论是否进食。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供的产品信息包括:
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品牌名称

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Oxbryta	平板电脑,涂膜	500毫克/ 1	口服	全球血液治疗公司	2019-11-25	不适用
Oxbryta	平板电脑,涂膜	500毫克	口服	荷兰全球血液治疗公司	2022-05-04	不适用
Oxbryta	平板电脑,暂停	300毫克/ 1	口服	全球血液治疗公司	2021-12-17	不适用

类别

药物类别

• 醛
• CYP2B6底物
• CYP2C19底物
• 细胞色素P-450 CYP2C9底物
• CYP3A底物
• CYP3A4底物
• 细胞色素p - 450基质
• 血液制剂
• 血红蛋白S聚合抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于被称为羟基苯甲醛的有机化合物。这是一种有机芳香族化合物，它含有一个苯环，一个醛基和一个羟基。

王国

有机化合物

超类

有机氧化合物

类

Organooxygen化合物

子课

羰基化合物

直接父

个酚醛

选择父母

含苯氧基的化合物/酚醚/苯甲酰衍生物/烷基芳基醚/1-hydroxy-4-unsubstituted苯环型的/1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的/吡啶和衍生品/Vinylogous酸/摘要/Heteroaromatic化合物 /Azacyclic化合物/Organonitrogen化合物/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品

显示4个

基

1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的/1-hydroxy-4-unsubstituted苯环型的/烷基芳基醚/芳香heteromonocyclic化合物/Azacycle/氮杂茂/苯环型的/苯甲酰/醚/Heteroaromatic化合物 /碳氢化合物的衍生物/个酚醛/单环苯一半/有机氮的化合物/有机氧化/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/苯酚/酚醚/含苯氧基的化合物/邻二氮杂茂/吡啶/Vinylogous酸

显示13

分子框架

芳香heteromonocyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

3 zo554a4q8

化学文摘号

1446321-46-5

InChI关键

FWCVZAQENIZVMY-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C19H19N3O3 c1-13(2) 22-16(8-10-21-22)第4场(5-4-9-20-19)12-25-18-7-3-6-17 (24)15 (18)11-23 / h3-11, 13日24 h, 12 h2, 1-2H3

国际命名

2-hydroxy-6 ({2 - [1 - (propan-2-yl) 1 h-pyrazol-5-yl] pyridin-3-yl}甲氧基)苯甲醛

微笑

CC (C) N1N = CC = C1C1 = C (COC2 = CC = CC (O) = C2C = O) C = CC = N1

参考文献

合成参考

李哲，顾南森，邵益阳，廖亮。(2017). us10077249b2。来自:https://patents.google.com/patent/US10077249B2/en

一般引用

1. Vichinsky E、Hoppe CC、Ataga KI、Ware RE、Nduba V、El-Beshlawy A、Hassab H、Achebe MM、Alkindi S、Brown RC、Diuguid DL、Telfer P、Tsitsikas DA、Elghandour A、Gordeuk VR、Kanter J、Abboud MR、Lehrer-Graiwer J、Tonda M、Intondi A、Tong B、Howard J: Voxelotor在镰状细胞病中的3期随机试验。中国医学杂志2019年8月8日;381(6):509-519。doi: 10.1056 / NEJMoa1903212。2019年6月14日。［文章］
2. Hutchaleelaha A, Patel M, Washington C, Siu V, Allen E, Oksenberg D, Gretler DD, Mant T, lehrer - grawer J: voxelotor (GBT440)在健康成人和镰状细胞病患者中的药代动力学和药理学。中华临床医学杂志。2019年6月;85(6):1290-1302。doi: 10.1111 / bcp.13896。Epub 2019年3月31日。［文章］
3. Howard J, Hemmaway CJ, Telfer P, Layton DM, Porter J, Awogbade M, Mant T, Gretler DD, Dufu K, Hutchaleelaha A, Patel M, Siu V, Dixon S, Landsman N, Tonda M, lehrer - grawer J:镰状细胞病患者voxelotor的1/2期上升剂量研究和开放标签扩展研究。2019年4月25日;133(17):1865-1875。doi: 10.1182 / - 2018 - 08 - 868893血。2019年1月17日。［文章］
4. 治疗镰状细胞病的新药物治疗方法。专家意见药业。2019 Feb;20(2):173-186。doi: 10.1080 / 14656566.2018.1548610。Epub 2018年11月30日［文章］
5. Ataga KI, Desai PC:治疗镰状细胞病的新药物疗法的进展。专家点评孤儿药。2018;6(5):329-343。doi: 10.1080 / 21678707.2018.1471983。2018年5月14日。［文章］
6. 羟基脲的作用机理。谢敏·温高。1992年6月19日(3增刊9):1-10。［文章］
7. Ankit Mangla;Moavia•;Smita Maruvada(2019)。镰状细胞性贫血。Stat珍珠。
8. FDA批准的药物产品:Oxbryta (voxelotor)片[链接］
9. FDA批准针对镰状细胞病异常的新疗法[链接］
10. FDA批准全球血液治疗镰状细胞病药物[链接］
11. 治疗镰状细胞病的新型血红蛋白S (HbS)聚合抑制剂GBT440在健康男性受试者中的吸收、代谢和排泄[链接］
12. EMA批准药品:Oxbryta (voxelotor)口服片[链接］
13. globalbenewswire新闻发布:欧洲委员会批准Oxbryta®(voxelotor)用于治疗12岁及以上镰状细胞病患者的溶血性贫血[链接］

外部链接

ChemSpider

37999268

BindingDB

50235297

RxNav

2265678

ChEMBL

CHEMBL4101807

锌

ZINC000145969085

维基百科

Voxelotor

化学物质

下载 (175 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	积极不招聘	治疗	镰状细胞性贫血/镰状细胞病(SCD)	1
4	完成	治疗	镰状细胞性贫血	1
4	没有招聘	治疗	镰状细胞病(SCD)	1
3.	积极不招聘	治疗	镰状细胞病(SCD)	1
3.	完成	治疗	镰状细胞病(SCD)	1
3.	招收的邀请	治疗	镰状细胞病(SCD)	1
3.	招聘	治疗	镰状细胞病(SCD)	2
2	积极不招聘	支持性护理	儿童镰状细胞性贫血	1
2	积极不招聘	治疗	终末期肺病/急性肺损伤(ALI)	1
2	完成	其他	镰状细胞病(SCD)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑,涂膜	口服	500毫克
平板电脑,涂膜	口服	500毫克/ 1
平板电脑,暂停	口服	300毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US10017491	没有	2018-07-10	2032-12-28
US9447071	没有	2016-09-20	2035-02-06
US10034879	没有	2018-07-31	2032-12-28
US9018210	没有	2015-04-28	2032-12-28
US10493035	没有	2019-12-03	2037-10-12
US9248199	没有	2016-02-02	2034-01-29
US10722502	没有	2020-07-28	2035-02-06
US10806733	没有	2020-10-20	2032-12-28
US11020382	没有	2021-06-01	2036-12-02

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	80 - 82	http://drugapprovalsint.com/voxelotor/
沸点(°C)	539.2±50.0	https://www.chemsrc.com/en/cas/1446321-46-5_1467959.html
水溶度	不溶于水	https://www.selleckchem.com/products/gbt440.html
logP	2.85	https://www.chemsrc.com/en/cas/1446321-46-5_1467959.html
pKa	7.67±0.10	https://www.chemicalbook.com/ChemicalProductProperty_EN_CB73053893.htm

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0526毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.02	ALOGPS
logP	3.54	ChemAxon
日志	-3.8	ALOGPS
pKa最强(酸性)	8.46	ChemAxon
pKa最强(基本)	3.41	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体数	5	ChemAxon
氢供体数	1	ChemAxon
极地表面面积	77.242	ChemAxon
可旋转键数	6	ChemAxon
折射性	106.25米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	35.373.	ChemAxon
数量的戒指	3.	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

不可用

药物创建于2019年5月20日14:39 /更新于2022年6月01日17:06