Umifenovir

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总结

Umifenovir是一种双直接作用抗病毒/宿主靶向剂，用于治疗和预防流感和其他呼吸道病毒。

通用名称

Umifenovir

DrugBank加入数量

DB13609

背景

Umifenovir是一种吲哚基、疏水、双作用直接抗病毒/宿主靶向剂，用于治疗和预防流感和其他呼吸道感染。¹³它在俄罗斯已经使用了大约25年，在中国从2006年开始使用。它的发明归功于俄罗斯几家研究机构的科学家在40-50年前的合作，有关其化学合成的报告可以追溯到1993年。必威国际app¹³Umifenovir通过多种途径发挥抗病毒作用的能力已经导致大量研究它用于各种包膜和非包膜RNA和DNA病毒，包括黄病毒，²Zika病毒,^3.手足口病,⁴拉沙病毒,⁶埃博拉病毒,⁶单纯疱疹,⁸、乙型和丙型肝炎病毒、基孔肯雅病毒、呼肠孤病毒、汉坦病毒和柯萨奇病毒B5。^13，9这种双重活性也可能提供额外的预防病毒耐药性的保护，因为对umifenovir的耐药性发展似乎并不显著。¹³

目前正在研究Umifenovir作为一种潜在的治疗和预防由SARS-CoV2感染引起的COVID-19的药物，与目前可用的和正在研究的艾滋病毒疗法结合使用。^1，16，18

类型

小分子

组

临床实验

结构

3 d

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重量

平均:477.42
单一同位素的:476.076927

化学公式

C₂₂H₂₅BrN₂O_3.年代

同义词

• Umifenovir

药理学

指示

乌芬诺韦目前在中国和俄罗斯获得许可，用于预防和治疗流感和其他呼吸道病毒感染。¹³它已被证明对许多病毒有活性，并已被研究用于治疗黄病毒，²Zika病毒,^3.手足口病,⁴拉沙病毒,⁶埃博拉病毒,⁶和单纯疱疹。⁸此外，它已经表现出来在体外对乙型和丙型肝炎病毒、基孔肯雅病毒、呼肠孤病毒、汉坦病毒和柯萨奇B5病毒的活性。^13，9

目前正在研究Umifenovir作为一种潜在的治疗药物和预防剂，用于预防由SARS-CoV-2感染引起的COVID-19。^1，16

降低药物开发失败率

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禁忌症和黑箱警告

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药效学

Umifenovir通过直接作用的杀病毒活性和抑制病毒生命周期的一个(或几个)阶段发挥抗病毒作用。¹³其广谱活性包括包膜和非包膜RNA和DNA病毒。它的耐受性相对较好，并且有很大的治疗窗口——以体重为基础的剂量比在人体中使用的剂量大100倍，但在试验动物中没有产生任何病理变化。¹³

Umifenovir似乎没有导致显著的病毒耐药性。耐药流感病毒的实例显示流感血凝素的HA2亚基出现单一突变，这表明耐药是通过预防与膜融合相关的umifenovir活性而获得的。其他病毒可能对乌芬诺韦产生耐药性的机制需要进一步研究。¹³

的作用机制

由于直接抗病毒作用，Umifenovir被认为是一种直接作用抗病毒药物(DAA)，由于对病毒生命周期的一个或多个阶段(如附着、内化)的作用，Umifenovir被认为是一种宿主靶向药物(HTA)，其广谱抗病毒活性被认为是由于这种双重活性。¹³它是一种疏水分子，能够与某些氨基酸残基(如酪氨酸、色氨酸)形成芳香层相互作用，这有助于其直接作用于病毒的能力。抗病毒活性也可能是由于与参与融合和细胞识别的病毒糖蛋白中的芳香残基相互作用，^5，7由于质膜可以干扰网格蛋白介导的胞外分泌和细胞内运输，¹⁰或者直接与病毒脂质包膜本身结合(在包膜病毒中)。^13，12质膜上的相互作用也可能有助于稳定质膜并防止病毒进入(例如，稳定流感血凝素抑制病毒进入所需的融合步骤)。¹³

由于umifenovir能够与病毒蛋白质和脂质相互作用，它也可能干扰病毒生命周期的后期阶段。有些病毒科，如黄在一种叫做膜网的亚细胞腔室中复制，这种膜网需要脂质-蛋白质的相互作用，而这种相互作用可能会被umifenovir阻碍。同样，丙型肝炎病毒的病毒组装取决于脂蛋白的组装，这是另一个潜在的靶点。¹³

吸收

口服给药后，Umifenovir迅速被吸收_马克斯0.65 - -1.8小时之间。^14，15，13C_马克斯估计为415 - 467 ng/mL，并且似乎随剂量线性增加，^14，15和AUC_0-inf口服后的剂量估计约为2200纳克/毫升/小时。^14，15

的体积分布

目前没有关于umifenovir分发量的数据。

蛋白结合

目前还没有关于umifenovir蛋白结合的数据。

新陈代谢

Umifenovir在体内具有高度代谢，主要在肝脏和肠道微粒中，在人体血浆、尿液和粪便中观察到约33种代谢物。¹⁴第一阶段的主要代谢途径包括亚砜化、n -去甲基化和羟基化，其次是第二阶段的硫酸盐和葡糖苷酸缀合。尿液中主要代谢物为硫酸根和葡糖苷酸缀合物，粪便中主要代谢物为原药(~40%)和M10代谢物(~3.0%)。在血浆中，主要的代谢物是M6-1, M5和M8 -其中，M6-1由于其高血浆暴露和较长的消除半衰期(~25h)，显得最为重要，使其在umifenovir的安全性和有效性方面具有潜在的重要作用。¹⁴

参与乌芬诺韦代谢的酶包括细胞色素P450家族(主要是CYP3A4)、含黄素的单加氧酶(FMO)家族和udp -葡萄糖醛酸基转移酶(UGT)家族(特别是UGT1A9和UGT2B7)的成员。^14，11，17

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• Umifenovir
  • Arbidol M1代谢物
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  • Arbidol M10代谢物
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  • Arbidol M6-1代谢物
    • Arbidol M14-1代谢物
    • Arbidol M20代谢物
  • Arbidol M7代谢物
    • Arbidol M15代谢物
    • Arbidol M21代谢物
  • Arbidol M8代谢物
    • Arbidol M16代谢物
    • Arbidol锰代谢物
  • Arbidol M3-1代谢物
    • Arbidol M9-1代谢物
  • Arbidol M6-2代谢物

路线的消除

主要的消灭途径是通过粪便。摄入的剂量中约40%不变地排出体外，其中38.9%通过胆汁排出体外，0.12%通过肾脏排出体外。¹⁵尿液中母体药物和代谢物的总回收率不到摄入剂量的1%。¹⁴

半衰期

口服给药后，乌米尼诺韦的半衰期估计在17-21小时之间。^13，14M5、M6-1和M8代谢产物的血清半衰期分别为26.3±5.9、25.0±5.4和25.7±8.8。¹⁴

间隙

在一项涉及中国健康男性志愿者的研究中，发现umifenovir的口服清除率为99±34 L/h。¹⁴

的不利影响

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毒性

口服LD₅₀乌芬诺韦对小鼠和大鼠的作用分别为340-400 mg/kg和>3000 mg/kg。¹³长期给予10-50倍于人类治疗剂量的剂量，对动物实验对象无病理改变。

关于umifenovir过量管理的进一步信息无法获得。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	乌芬诺韦与阿巴他匹合用可提高血清浓度。
对乙酰氨基酚	与乌芬诺韦合用可降低对乙酰氨基酚的代谢。
7型腺病毒活疫苗	腺病毒7型活疫苗与乌芬诺韦合用可降低治疗效果。
Ambrisentan	氨布森坦与乌非诺韦合用可降低其代谢。
胺碘酮	乌非诺韦与胺碘酮联用可降低其代谢。
Amprenavir	Umifenovir与Amprenavir合用可降低其代谢。
炭疽疫苗	炭疽疫苗与乌芬诺韦合用可降低疗效。
Apalutamide	乌非诺韦与阿帕鲁他胺合用可提高其代谢。
Aprepitant	乌非诺韦与阿瑞吡坦联用可降低其代谢。
Artenimol	青蒿酚与乌芬诺韦联用可降低其代谢。

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国际/其他品牌

Arbidol/Arbidole

类别

ATC代码

J05AX13——Umifenovir

• 其他抗病毒药物
• J05a -直接作用抗病毒药物
• 全身用抗病毒药物
• J -全身用抗感染药

药物类别

• 全身用抗感染药
• 抗病毒药物
• 全身用抗病毒药物
• 细胞色素P-450 CYP1A2底物
• 细胞色素P-450 CYP2C9底物
• 细胞色素P-450 CYP2D6底物
• 细胞色素P-450 CYP2E1底物
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450 CYP3A5底物
• 细胞色素p - 450基质
• 直接作用抗病毒药物
• 对COVID-19未经批准的实验性治疗
• 稠环杂环化合物,
• UGT1A9抑制剂
• UGT1A9基质
• UGT2B7抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于一类被称为吲哚羧酸及其衍生物的有机化合物。这些化合物含有与吲哚相连的羧酸基团(或其衍生物)。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

吲哚类和衍生品

子课

吲哚羧酸及其衍生物

直接父

吲哚羧酸及其衍生物

选择父母

Hydroxyindoles/N-alkylindoles/吲哚/苯硫酚醚/吡咯羧酸及其衍生物/O-bromophenols/Alkylarylthioethers/Aralkylamines/芳基溴化物/苯及其取代衍生物 /N-methylpyrroles/Vinylogous酰胺/Heteroaromatic化合物/三烷基胺/氨基酸及其衍生物/羧酸酯类/硫酰化合物/Azacyclic化合物/单羧酸及其衍生物/Organobromides/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/碳氢化合物的衍生品/有机氧化物

显示14个吧

基

2-bromophenol/Alkylarylthioether/胺/氨基酸或衍生物/Aralkylamine/芳香heteropolycyclic化合物/芳基溴化/芳基卤化物/芳基硫醚/Azacycle /苯环型的/羧酸衍生物/羧酸酯/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/Hydroxyindole/吲哚/Indolecarboxylic酸衍生物/一羧酸或衍生物/单环苯一半/N-alkylindole/N-methylpyrrole/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organobromide/有机卤素的化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/Organosulfur化合物/吡咯/吡咯-3-羧酸或衍生物/取代吡咯/硫酰化合物/三级脂肪胺/叔胺/硫醚/苯硫酚醚/Vinylogous酰胺

显示30多

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 单纯疱疹病毒
• 乙型肝炎病毒
• 丙型肝炎病毒
• SARS-CoV-2
• Zika病毒
• 拉沙mammarenavirus
• 基孔肯雅病毒
• 柯萨基病毒B5
• 呼肠孤病毒。
• Hantaan orthohantavirus
• Ebolavirus

化学标识符

UNII

93年m09ww4ru

化学文摘号

131707-25-0

InChI关键

KCFYEAOKVJSACF-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C22H25BrN2O3S c1-5-28-22 (27) 20-18 25 (13-29-14-9-7-6-8-10-14) (4) 17-11-16 (23) 21 (26) 15 (19 (17) 20) 12 - 24 (2) 3 / h6-11, h, 26日5日12-13H2 1-4H3

国际命名

乙6-bromo-4 -[(二甲胺基)甲基]5-hydroxy-1-methyl-2 [(phenylsulfanyl)甲基]1 h-indole-3-carboxylate

微笑

CCOC (= O) C1 = C (CSC2 = CC = CC = C2) N (C) C2 = CC (Br) = C (O) C (CN (C) C) = C12

参考文献

合成参考

特罗菲莫夫，联邦检察官，茨什科娃，n.g.，佐托娃，S.A，格里涅夫，a.n.， 1993年。新型抗病毒药物阿比多的合成。药物化学杂志27,75-76。

一般引用

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2. Haviernik J, Stefanik M, Fojtikova M, Kali S, Tordo N, Rudolf I, Hubalek Z, Eyer L, Ruzek D: Arbidol (Umifenovir):一种广谱抗病毒药物，抑制重要的医学节关节动物携带的黄病毒。病毒。2018年4月10日;10(4)。pii: v10040184。doi: 10.3390 / v10040184。［文章］
3. Fink SL, Vojtech L, Wagoner J, Slivinski NSJ, Jackson KJ, Wang R, Khadka S, Luthra P, Basler CF, Polyak SJ:抗病毒药物阿比多抑制寨卡病毒。Sci代表2018年6月12日;8(1):8989。doi: 10.1038 / s41598 - 018 - 27224 - 4。［文章］
4. Herod MR, Adeyemi OO, Ward J, Bentley K, Harris M, Stonehouse NJ, Polyak SJ:广谱抗病毒药物阿比多可抑制口蹄疫病毒基因组复制。中国病毒学报2019 9月;100(9):1293-1302。doi: 10.1099 / jgv.0.001283。Epub 2019 6月4日。［文章］
5. Kadam RU, Wilson IA:抗病毒药物阿比多抑制流感病毒融合的结构基础。2017年1月10日;114(2):206-214。doi: 10.1073 / pnas.1617020114。Epub 2016年12月21日［文章］
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8. 李梅梅、刘媛媛、魏芳、沈mx、钟艳、李松、陈丽娟、马宁、刘碧、毛永德、李宁、侯伟、熊宏仁、杨志强:盐酸阿比朵尔体外和体内抗单纯疱疹病毒I型的活性研究。国际抗菌剂杂志。2018年1月;51(1):98-106。doi: 10.1016 / j.ijantimicag.2017.09.001。Epub 2017 9月7日。［文章］
9. Pecheur EI、Borisevich V、Halfmann P、Morrey JD、Smee DF、Prichard M、Mire CE、Kawaoka Y、Geisbert TW、Polyak SJ:合成抗病毒药物阿比多尔抑制全球流行的病原病毒。病毒学报。2016年1月6日;90(6):3086-92。doi: 10.1128 / JVI.02077-15。［文章］
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11. 宋建华，方志哲，朱丽丽，曹艳芳，胡春明，葛国宝，赵德伟:UGT异构体对广谱抗病毒药物阿比多的葡糖化反应。中国药学杂志。2013年4月;65(4):521-7。doi: 10.1111 / jphp.12014。Epub 2012年12月24日［文章］
12. Teissier E, Zandomeneghi G, Loquet A, Lavillette D, Lavergne JP, Montserret R, Cosset FL, Bockmann A, Meier BH, Penin F, Pecheur EI:抗病毒药物阿比多抑制包膜病毒融合的机制。PLoS One. 2011 1月25日;6(1):e15874。doi: 10.1371 / journal.pone.0015874。［文章］
13. blising J, Polyak SJ, Pecheur EI:阿比多作为广谱抗病毒药物:最新进展。抗病毒决议2014年7月;107:84-94。doi: 10.1016 / j.antiviral.2014.04.006。Epub 2014年4月24日［文章］
14. 邓萍，钟东，于凯，张勇，王涛，陈鑫:抗病毒药物阿比多在人体内的药代动力学、代谢和排泄。抗菌剂化学杂志。2013年4月57(4):1743-55。doi: 10.1128 / AAC.02282-12。Epub 2013年1月28日［文章］
15. 刘爱梅，王松，姚伟峰，吴焕华，魏美珺:两种阿比多制剂在中国健康男性志愿者中的药代动力学及生物等效性:一项开放、单剂量、随机序列、两期交叉研究。临床杂志2009年4月31日(4):784-92。doi: 10.1016 / j.clinthera.2009.04.016。［文章］
16. 王智、陈旭、陆燕、陈峰、张伟:4例中西医结合治疗2019年新型冠状病毒肺炎的临床特点及治疗方法。2020年2月9日。doi: 10.5582 / bst.2020.01030。［文章］
17. 刘鑫，黄涛，陈建新，曾杰，范晓荣，徐竹，于志伟，孙晓伟，洪敏，孙洪志:阿比多对UGT (udp -葡醛酸基转移酶)1A9和2B7表现出较强的抑制作用。Pharmazie。2013年12月,68(12):945 - 50。［文章］
18. 自然生物技术:冠状病毒使药物重新利用进入快车道[链接］

外部链接

ChemSpider

116151

BindingDB

83797

ChEBI

134730

ChEMBL

CHEMBL1214598

锌

ZINC000019907652

PDBe配体

75 u

维基百科

Umifenovir

PDB项

5 t6n/5 t6

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	2019冠状病毒病	1
4	完成	治疗	感染,冠状病毒	1
4	招收的邀请	治疗	2019冠状病毒病	1
4	没有招聘	治疗	2019冠状病毒病	2
4	招聘	治疗	慢性阻塞性肺病患者	1
4	未知的状态	治疗	流感引起的流感	1
3.	招聘	治疗	流感引起的流感	1
1	积极不招聘	其他	生物等效性/2019冠状病毒病	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

不可用

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	“预计难以溶解”	布莱斯等人。

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00678毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.97	ALOGPS
logP	3.75	ChemAxon
日志	-4.8	ALOGPS
pKa最强(酸性)	6.01	ChemAxon
pKa最强(基本)	9.87	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体数	3.	ChemAxon
氢供体数	1	ChemAxon
极地表面面积	54.72	ChemAxon
可旋转键数	8	ChemAxon
折射性	124.41米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	48.173.	ChemAxon
数量的戒指	3.	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

药物创建于2017年6月23日20:45 /更新于2022年2月03日06:26