Samidorphan

识别

总结

Samidorphan是一种新型阿片类系统调节剂，类似于纳曲酮，在体内主要作为μ-阿片类受体拮抗剂，主要与抗精神病药物联合使用，以减少其代谢功能障碍相关的不良反应。

品牌名称

Lybalvi

通用名称

Samidorphan

药物库登录号

DB12543

背景

奥氮平是一种有效的非典型抗精神病药，与其他抗精神病药一样，与体重增加、代谢功能障碍和II型糖尿病风险增加有关。^5，6Samidorphan是一种新型阿片类拮抗剂环丙甲羟二羟吗啡酮，具有较高的阿片类受体亲和力，更强的μ-阿片类受体拮抗作用，较高的口服生物利用度和较长的半衰期，使其成为口服给药的有吸引力的候选药物。^1，5，11虽然抗精神病药物引起的体重增加尚不完全清楚，但人们认为阿片类物质系统在喂养和代谢中起着关键作用，因此阿片类物质拮抗可能会改善这些负面影响。Samidorphan已在动物模型和临床试验中显示出改善作用奥氮平-引起体重增加和代谢功能障碍。^5，6

Samidorphan最早被批准为多种固定剂量的复方片剂奥氮平目前Alkermes公司以LYBALVI™商标销售。¹¹

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Samidorphan (DB12543)结构

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重量

平均:370.449
单一同位素的:370.189257325

化学公式

C₂₁H₂₆N₂O₄

同义词

• Samidorphan

外部id

• 艾礼克斯33
• ALKS-33
• rdc - 0313
• rdc - 0313 - 00

药理学

指示

萨米达与奥氮平用于双相I型障碍的治疗，可作为锂或丙戊酸盐的辅助药物，或作为躁狂或混合发作的急性治疗的单一疗法，或作为维持疗法，以及用于成人精神分裂症的治疗。¹¹

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

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相关条件

• 双相情感障碍
• 伴有躁狂或混合发作的双相情感障碍
• 精神分裂症

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

Samidorphan是一种新型阿片系统调节剂，主要作用为μ-阿片受体拮抗剂和κ/δ-阿片受体部分激动剂在体外与μ-阿片受体拮抗剂的整体特征一致在活的有机体内目前用于中和奥氮平-引起体重增加和代谢功能障碍的不良反应。¹¹萨米多芬通常有轻微的副作用。作为阿片类拮抗剂，它可以增强依赖患者的阿片类药物戒断;在最后一次使用短效阿片类药物后7天内和停止长效阿片类药物后至少14天内不应使用。同样，使用萨米多芬可能导致危及生命的阿片类药物过量，无论是试图克服萨米多芬诱导的阿片类药物阻断的患者，还是在治疗中断或停止后恢复阿片类药物使用的患者。¹¹

结合使用可能会注意到其他几种影响奥氮平包括老年痴呆相关精神病、抗精神病药物恶性综合征、高催乳素血症和迟发性运动障碍患者发生潜在致命脑血管事件的风险增加。奥氮平与代谢功能障碍的风险增加有关，包括高血糖、II型糖尿病、血脂异常和体重增加。患者体位性低血压和晕厥的风险可能增加，特别是已知心脑血管疾病的患者。白细胞减少，中性粒细胞减少，和粒细胞缺乏症可能发生，应监测;有癫痫发作史的患者也应进行监测。这种组合可能表现出抗胆碱能(抗鼠碱)作用。与其他抗胆碱能药物和有尿潴留、前列腺肥大、便秘、麻痹性肠梗阻或相关情况的患者慎用。严重的过敏反应，如嗜酸性粒细胞的药物反应和全身症状(DRESS)已被报道。患者认知和运动障碍的风险可能增加;建议在操作机器时小心。¹¹

作用机制

Samidorphan是一部小说环丙甲羟二羟吗啡酮含有3-羧基的类似物，其功能为阿片受体调节剂，两者在体外而且在活的有机体内．^1，11众多在体外研究表明，samidorphan与μ-， κ-和δ-阿片受体具有很高的亲和力_我分别为0.052±0.0044 nM、0.23±0.018 nM和2.7±0.36 nM。^{2，3.，4，11}Samidorphan是μ-阿片受体的拮抗剂，通过G_α我蛋白，当受体信号通过G_αoAG_αoB，和G_αz蛋白质，本质上缺乏β-抑制素介导的信号;Samidorphan也作为κ-和δ-阿片受体的部分激动剂在体外．²此外，主要的n -脱烷基化和主要的n -氧化物人类代谢产物结合μ-， κ-和δ-阿片受体(K_我分别为0.26 nM、23 nM、56 nM和8 nM、110 nM、280 nM);前者作为μ-阿片受体激动剂，后者作为拮抗剂。¹¹总的来说，samidorphan的主要作用是μ-阿片类拮抗剂在活的有机体内．¹

奥氮平是一种有效的抗精神病药，其使用有限，部分原因是已知的通过代谢功能障碍介导的不良反应:高血糖/糖尿病，高血脂和体重增加。^1，5这种代谢功能障碍背后的确切机制尚不完全清楚，但已知阿片类信号与摄食和代谢有关。⁵临床研究表明，加入沙米达来奥氮平有助于减轻其代谢相关的不良影响;据推测，这是由于阿片受体信号，尽管确切的机制仍有待确定。^1，6，5samidorphan在联合治疗中的适当性部分是由于其相对温和的副作用和低滥用潜力。^6，7

目标	行动	生物
一个mu型阿片受体	拮抗剂	人类
Ukappa型阿片受体	部分激动剂	人类
Udelta型阿片受体	部分激动剂	人类

吸收

Samidorphan的药代动力学在临床相关浓度范围内呈线性，每天口服一次的药代动力学在7天内达到稳态。达到稳定状态后，每日一次剂量为10 mg萨米达与20 mg联合使用奥氮平C, samidorphan有一个mean_马克斯(45.1±11.4 ng/mL)和AUC_24小时364±112 ng*h/mL。Samidorphan的绝对口服生物利用度为69%，T_马克斯1-2小时。^8，9，11

Samidorphan药代动力学受食物影响不显著;高脂肪餐后，C_马克斯为0.85 (90% CI为0.76,0.94)，AUC为1.03 (90% CI为1.0,1.05)。^9，10，11

配送量

单次口服剂量10mg后，萨米达尼的表观体积分布在336.59±75.42和557.6±120.51 L之间，取决于年龄、性别和伴随的食物摄入量。⁹

蛋白结合

Samidorphan有23%到33%与血浆蛋白结合。¹¹

新陈代谢

Samidorphan主要由CYP3A4代谢，少量由CYP3A5、CYP2C19和CYP2C8代谢。¹¹主要代谢产物为RDC-9986 (n -脱烷基代谢物)和RDC-1066 (n -氧化物代谢物);尽管这两种代谢物对μ-、κ-和δ-阿片受体具有纳摩尔亲和力，但都不被认为对萨密达韦的药理作用有贡献。^11，12

淘汰路线

萨米达尼主要通过肾脏排泄，67%不变的母体和代谢物通过尿液排出，另外16%通过粪便排出。¹¹

半衰期

Samidorphan的平均半衰期为7-11小时。^{8，9，10，11}

间隙

Samidorphan的平均清除率为35-45 L/h。^9，11

的不利影响

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毒性

关于samidorphan过量的信息有限。在联合用药的临床试验中奥氮平861例患者中有7/861例被发现服用过量，没有一例是致命的。一名患者摄入了5.5倍和11倍的每日最大剂量奥氮平和samidorphan，分别没有反应并被送往医院，但在两天内稳定下来。由于这种组合尚无已知的过量解药，建议采取对症和支持措施。¹¹

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	萨米达与阿巴美他韦合用可提高血清浓度。
Alfentanil	阿芬太尼与沙米达宁合用可降低疗效。
胺碘酮	萨米达与胺碘酮联用可降低其代谢。
Amprenavir	Samidorphan与Amprenavir合用可降低代谢。
Apalutamide	Samidorphan与Apalutamide合用可促进其代谢。
Aprepitant	萨密多与阿瑞吡坦联用可降低代谢。
Atazanavir	萨米达与阿扎那韦合用可降低代谢。
Benzhydrocodone	苯氢可酮与沙密多联合使用可降低疗效。
Berotralstat	沙密多与贝洛司他联用可降低其代谢。
Boceprevir	与Boceprevir联用可降低Samidorphan的代谢。

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食物相互作用

• 带或不带食物服用。食物对药物动力学的影响很小。

产品

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Samidorphan L-malate	0 ajq5n56e0	1204592-75-5	RARHXUAUPNYAJF-QSYGGRRVSA-N

混合的产品

名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Lybalvi	Samidorphan L-malate(10毫克/ 1)+奥氮平(20毫克/ 1)	片剂，覆膜	口服	Alkermes公司公司。	2021-09-20	不适用
Lybalvi	Samidorphan L-malate(10毫克/ 1)+奥氮平(5毫克/ 1)	片剂，覆膜	口服	Alkermes公司公司。	2021-09-20	不适用
Lybalvi	Samidorphan L-malate(10毫克/ 1)+奥氮平(15毫克/ 1)	片剂，覆膜	口服	Alkermes公司公司。	2021-09-20	不适用
Lybalvi	Samidorphan L-malate(10毫克/ 1)+奥氮平(10毫克/ 1)	片剂，覆膜	口服	Alkermes公司公司。	2021-09-20	不适用

类别

药物类别

• 生物碱
• 中枢神经系统药物
• 细胞色素P-450 CYP2C19底物
• 细胞色素P-450 CYP2C8底物
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450 CYP3A5底物
• 细胞色素P-450底物
• 杂环化合物，熔合环
• Morphinans
• 鸦片生物碱
• 阿片拮抗剂
• 外周神经系统制剂
• 菲
• 感觉系统制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于称为菲及其衍生物的一类有机化合物。这些是含有菲部分的多环化合物，这是一个三环芳香族化合物与三个非线性融合苯。

王国

有机化合物

超类

苯环型的

类

菲及其衍生物

子课

不可用

直接父

菲及其衍生物

选择父母

Naphthalenecarboxamides/Benzazocines/异喹诺酮类及其衍生物/萘满/水杨酸及其衍生物/1-hydroxy-4-unsubstituted苯环型的/Aralkylamines/哌啶/Vinylogous酸/叔醇 /三烷基胺/环酮/环醇及其衍生物/1, 2-aminoalcohols/伯羧酸酰胺/氨基酸及其衍生物/Azacyclic化合物/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品/Organopnictogen化合物

再展示10个

基

1, 2-aminoalcohol/1-hydroxy-4-unsubstituted苯环型的/2-naphthalenecarboxamide/2-萘羧酸或衍生物/酒精/胺/氨基酸或衍生物/Aralkylamine/芳香族杂多环化合物/Azacycle /Benzazocine/羰基/甲酰胺组/羧酸的衍生物/循环酒精/环酮/碳氢化合物的衍生物/Isoquinolone/酮/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/菲/哌啶/伯羧酸酰胺/水杨酸或衍生物/叔醇/叔脂肪胺/叔胺/萘满/Vinylogous酸

再展示25个

分子框架

芳香杂多环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

7 w2581z5l8

化学文摘号

852626-89-2

InChI关键

RYIDHLJADOKWFM-MAODMQOUSA-N

InChI

InChI = 1 s / C21H26N2O4 c22-19(26) 15-4-3-13-9-16-21(27) 15-4-3-13-9-16-21(24) 10 - 20(21日17 (13)18 (15)25)7-8-23 (16)7-8-23 / h3-4, 12日,16日,25日,27 h, 1 - 2, 5-11H2, (H2, 22岁,26)/ t16.1 - 20 - 21 - m1 / s1

国际命名

9 (1 r, r, 10 s) -17 - (cyclopropylmethyl) 3, 10-dihydroxy-13-oxo-17-azatetracyclo [7.5.3.0 ^ {1, 10} 0 ^ {2, 7}] heptadeca-2, 4, 6-triene-4-carboxamide

微笑

数控(= O) C1 = CC = C2C (C@H) 3 n (CC4CC4) CC (C@@) 4 (CC (= O) CC [C@@] 34 O) C2 = C1O

参考文献

合成参考

吕强，吕锐，李文敏，李文敏，李文敏，李文敏。纳曲酮类化合物的合成及其与阿片受体的结合。生物医学化学杂志2005年4月15日;15(8):2107-10。doi: 10.1016 / j.bmcl.2005.02.032。

一般引用

1. Chaudhary AMD, Khan MF, Dhillon SS, Naveed S: Samidorphan:一种新型阿片类拮抗剂的综述。2019年7月15日;11(7):e5139。doi: 10.7759 / cureus.5139。［文章］
2. Bidlack JM, Knapp BI, Deaver DR, Plotnikava M, Arnelle D, Wonsey AM, Fern Toh M, Pin SS, Namchuk MN:丁丙诺芬，Samidorphan的体外药理特性，以及正在开发的作为重度抑郁症辅助治疗的组合。中国药物学杂志2018年11月;367(2):267-281。doi: 10.1124 / jpet.118.249839。Epub 2018 8月14日。［文章］
3. 吕强，吕锐，李文敏，李文敏，李文敏，李文敏。纳曲酮类化合物的合成及其与阿片受体的结合。生物医学化学杂志2005年4月15日;15(8):2107-10。doi: 10.1016 / j.bmcl.2005.02.032。［文章］
4. Wentland MP, Lou R, Lu Q, Bu Y, Denhardt C, Jin J, Ganorkar R, VanAlstine MA, Guo C, Cohen DJ, Bidlack JM:新型阿片受体高亲和力配体的合成。生物医学化学杂志2009年4月15日;19(8):2289-94。doi: 10.1016 / j.bmcl.2009.02.078。Epub 2009年2月25日。［文章］
5. Cunningham JI, Eyerman DJ, Todtenkopf MS, Dean RL, Deaver DR, Sanchez C, Namchuk M: Samidorphan缓解奥氮平诱导的大鼠和非人类灵长类动物体重增加和代谢功能障碍。精神药理学杂志2019 Oct;33(10):1303-1316。doi: 10.1177 / 0269881119856850。Epub 2019 7月11日。［文章］
6. Martin WF, Correll CU, Weiden PJ, Jiang Y, Pathak S, DiPetrillo L, Silverman BL, Ehrich EW:阿片类拮抗剂Samidorphan缓解奥氮平诱导的体重增加:精神分裂症患者的随机双盲2期研究。美国精神病学杂志。2019年6月1日;176(6):457-467。doi: 10.1176 / appi.ajp.2018.18030280。Epub 2019 3月8日。［文章］
7. Pathak S, Vince B, Kelsh D, Setnik B, Nangia N, DiPetrillo L, Puhl MD, Sun L, Stanford AD, Ehrich E: Samidorphan的滥用潜力:A期，Oxycodone-， Pentazocine-， Naltrexone-和安慰剂对照研究。中国临床药理学杂志，2019年2月;59(2):218-228。doi: 10.1002 / jcph.1343。Epub 2018 11月26日。［文章］
8. Sun L, McDonnell D, von Moltke L: ALKS 3831，奥氮平和Samidorphan固定剂量组合在成人精神分裂症患者中的药代动力学和短期安全性。临床杂志2018年11月40日(11):1845-1854.e2。doi: 10.1016 / j.clinthera.2018.09.002。Epub 2018 10月20日。［文章］
9. Kumar V, Lu H, Hard M, von Moltke L: Samidorphan在健康志愿者中的药代动力学特征:绝对生物利用度和食物和年龄的影响。药物研究，2019 Sep;19(3):277-287。doi: 10.1007 / s40268 - 019 - 00280 - 5。［文章］
10. 孙玲，刘娟，冯毛奇。食物对奥氮平与沙米达芬配伍药代动力学的影响。临床药物开发。2019年5月;8(4):503-510。doi: 10.1002 / cpdd.688。Epub 2019 3月28日。［文章］
11. FDA批准药品:LYBALVI(奥氮平及萨米孤儿)片[链接］
12. DEA建议:将萨密达从管制物质清单中删除[链接］
13. 药物管制局:将萨密达从附表II删除[链接］

外部链接

PubChem化合物

11667832

PubChem物质

347828769

ChemSpider

23259667

BindingDB

50165049

RxNav

2559612

ChEMBL

CHEMBL426084

锌

ZINC000028478244

维基百科

Samidorphan

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	招聘	治疗	双相情感障碍/精神分裂症	1
2	完成	治疗	酒精依赖	1
2	完成	治疗	酒精使用障碍(AUD)/精神分裂症	1
2	完成	治疗	暴食症(BED)	1
2	完成	治疗	精神分裂症	1
1	完成	不可用	可卡因滥用	1
1	完成	治疗	酒精依赖	1
1	完成	治疗	健康人士(HS)	2
1	完成	治疗	物质相关疾病	1
1、2	完成	不可用	重度抑郁症	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
片剂，覆膜	口服

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8778960	没有	2014-07-15	2032-02-13
US9126977	没有	2015-09-08	2031-08-23
US9517235	没有	2016-12-13	2031-08-23
US10716785	没有	2020-07-21	2031-08-23
US10300054	没有	2019-05-28	2031-08-23
US9119848	没有	2015-09-01	2031-08-30
US7956187	没有	2011-06-07	2021-10-31
US8252929	没有	2012-08-28	2021-10-31
US7262298	没有	2007-08-28	2025-11-23
US11185541	没有	2021-11-30	2031-08-23
US11241425	没有	2011-08-23	2031-08-23

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	196.6 - -196.8	DEA
水溶度	自由的可溶性	DEA
pKa	8.3, 10.1	FDA的标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.629毫克/毫升	ALOGPS
logP	1.09	ALOGPS
logP	0.29	ChemAxon
日志	-2.8	ALOGPS
pKa(最强酸性)	7.92	ChemAxon
pKa(最强基础)	9.46	ChemAxon
生理上的电荷	1	ChemAxon
氢受体计数	5	ChemAxon
氢供体数量	3.	ChemAxon
极表面积	103.862	ChemAxon
可旋转键数	3.	ChemAxon
折射性	101.04米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	39.393.	ChemAxon
环数	5	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

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细节 1.mu型阿片受体

种类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

拮抗剂

策展人评论

Samidorphan与μ-阿片受体的结合Ki值为0.052±0.0044 nM。

通用函数

电压门控钙通道活性

特定的功能

内源性阿片受体，如-内啡肽和内啡肽。受体的天然和合成阿片类药物，包括吗啡，海洛因，DAMGO，芬太尼，埃托啡，丁丙诺啡和美沙酮…

基因名字

OPRM1

Uniprot ID

P35372

Uniprot名字

mu型阿片受体

分子量

44778.855哒

参考文献

1. FDA批准药品:LYBALVI(奥氮平及萨米孤儿)片[链接］

细节 2.kappa型阿片受体

种类

蛋白质

生物

人类

药理作用

未知的

行动

部分激动剂

策展人评论

Samidorphan结合κ-阿片受体Ki值为0.23±0.018 nM。

通用函数

阿片受体活性

特定的功能

g蛋白偶联阿片受体，作为内源性α -新内啡肽和dynorphins的受体，但对β -内啡肽具有低亲和力。也可作为受体的各种synt…

基因名字

OPRK1

Uniprot ID

P41145

Uniprot名字

kappa型阿片受体

分子量

42644.665哒

参考文献

1. FDA批准药品:LYBALVI(奥氮平及萨米孤儿)片[链接］

细节 3.delta型阿片受体

种类

蛋白质

生物

人类

药理作用

未知的

行动

部分激动剂

策展人评论

Samidorphan结合δ-阿片受体Ki值为2.7±0.36 nM。

通用函数

阿片受体活性

特定的功能

g蛋白偶联受体，作为内源性脑啡肽和其他阿片类药物子集的受体。配体结合引起构象变化，触发信号通过鸟嘌呤n…

基因名字

OPRD1

Uniprot ID

P41143

Uniprot名字

delta型阿片受体

分子量

40368.235哒

参考文献

1. FDA批准药品:LYBALVI(奥氮平及萨米孤儿)片[链接］

×

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创建于2016年10月20日22:47 /更新于2021年6月09日08:40