Binimetinib

识别

总结

Binimetinib是一种用于治疗具有特定突变的转移性黑色素瘤的药物。

品牌名称

Mektovi

通用名称

Binimetinib

药物库登录号

DB11967

背景

比尼替尼，也被称为Mektovi是一种有效的选择性口服丝裂原激活蛋白激酶1/2 (MEK 1/2)抑制剂，它与Encorafenib^4，8．

2018年6月27日，美国食品和药物管理局批准了Encorafenib和binimetinib (BRAFTOVI和MEKTOVI，来自Array BioPharma Inc.)，用于fda批准的检测到BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。⁸

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

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重量

平均:441.233
单一同位素的:440.02956

化学公式

C₁₇H₁₅BrF₂N₄O_3.

同义词

• Binimetinib

外部id

• 进行- 162
• 进行- 438162
• mek - 162
• MEK162
• NVP-MEK162

药理学

指示

2018年6月27日，美国食品和药物管理局(fda)批准encorafenib和binimetinib用于联合使用无法切除或转移性黑素瘤患者，该患者通过fda批准的一项测试检测到BRAF V600E或V600K突变⁸．

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

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相关条件

• 转移性黑色素瘤
• 不可切除的黑色素瘤

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

比尼替尼是一种MEK抑制剂。MEK是一种调节炎症细胞因子TNF、IL-6和IL-1生物合成的酶。MEK抑制剂会干扰这些生物合成过程⁷．它是一种具有抗肿瘤活性的化疗药物¹⁰，¹．

作用机理

比尼替尼与ATP无竞争性，与MEK1/2结合并抑制其活性。抑制MEK1/2可以阻止MEK1/2依赖的效应蛋白和转录因子的激活。这一过程可导致生长因子介导的细胞信号传导的抑制。这可能导致抑制肿瘤细胞增殖，抑制各种炎症细胞因子的产生，包括白细胞介素-1，-6和肿瘤坏死因子。MEK1/2本身就是具有双重特异性的苏氨酸和酪氨酸激酶。它们随后对RAS/RAF/MEK/ERK通路的激活起重要作用，并在许多不同的肿瘤细胞类型中典型地上调⁷．

目标	行动	生物
一个丝裂原激活蛋白激酶激酶1	抑制剂	人类
一个双特异性丝裂原活化蛋白激酶2	抑制剂	人类
U白细胞介素- 6	不可用	人类
U肿瘤坏死因子	不可用	人类
UInterleukin-1β	不可用	人类

吸收

在一项药代动力学研究中，口服给药后，至少50%的比尼替尼剂量被吸收，达到最大浓度的中位时间(Tmax)为1.6小时^标签．

单剂量MEKTOVI 45 mg与高脂肪、高热量的膳食(包括大约150卡路里来自蛋白质，350卡路里来自碳水化合物，500卡路里来自脂肪)对健康受试者的binimetinib暴露没有影响^标签．

分布量

比尼替尼分布表观体积的几何平均值CV%为92 L(45%)。^标签

蛋白结合

Binimetinib与人血浆蛋白的结合率为97%，血血浆比为0.72^标签

新陈代谢

主要代谢途径是葡萄糖醛酸化，UGT1A1在比尼替尼代谢中贡献率高达61%。比尼替尼的其他代谢途径包括n脱烷基、酰胺水解和侧链乙烷二醇的损失。CYP1A2和CYP2C19产生的活性代谢物M3占比尼替尼暴露量的8.6%。单次口服45mg放射标记的比尼美替尼后，血浆中约60%的循环放射性AUC可归因于比尼美替尼^标签．

消除路线

在健康受试者单次口服45 mg放射标记binimetinib后，62%(32%不变)的给药剂量在粪便中恢复，31%(6.5%不变)的给药剂量在尿液中恢复^标签．

半衰期

比尼替尼的平均终末半衰期(CV%)为3.5小时(28.5%)。^标签．

间隙

20.2升/小时(24%)^标签

的不利影响

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毒性

最常见的不良反应(≥25%)发生在联合使用该药的患者中Encorafenib是疲劳、恶心、腹泻、呕吐、腹痛和关节痛。5%接受联合治疗的患者因不良反应而停止治疗;最常见的原因是出血和头痛⁸．

由于与该药物相关的不良事件的多样性，不良事件按系统分类¹²：

系统事件:疲劳(31%)¹²

肌肉骨骼系统:横纹肌溶解¹²

眼科事件:视网膜出血，视网膜脱离(6%)，黄斑水肿，浆液性视网膜病变(20%)¹²

循环系统:高血压，血栓栓塞事件，如DVT，导致肺栓塞(5.6%)，周围水肿或眼眶周围水肿(43.5%)，出血(11.2%)¹²

肺的事件:肺炎(1.9%)，肺栓塞¹²

心血管系统QT间期延长(3.3%)，左室功能不全(7%)¹²

消化系统:肝毒性、腹泻、恶心、呕吐、口炎、口干¹²

皮肤病学的事件:痤疮样皮炎⁹

根据动物研究的结果及其作用机制，给孕妇服用MEKTOVI可对胎儿造成伤害^标签．

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	比尼替尼与阿他他韦合用可提高血清浓度。
Abatacept	比尼替尼与阿巴替普合用可促进代谢。
Abiraterone	比尼替尼与阿比特龙合用可提高血清浓度。
Abrocitinib	比尼替尼与阿布罗替尼合用可提高血清浓度。
苊香豆醇	比尼替尼与棘香豆醇合用可降低其代谢。
对乙酰氨基酚	比尼替尼与对乙酰氨基酚合用可降低其代谢。
无环鸟苷	比尼替尼与阿昔洛韦合用可降低其代谢。
Adalimumab	比尼替尼与阿达木单抗合用可提高代谢。
腺嘌呤	比尼替尼与腺嘌呤合用可降低其代谢。
Afatinib	比尼替尼与阿法替尼合用可提高血清浓度。

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食物相互作用

• 带或不带食物服用。

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品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Mektovi	涂膜片剂	15毫克	口服	皮埃尔·法布尔Médicament	2020-12-16	不适用
Mektovi	平板电脑	15毫克	口服	辉瑞加拿大分公司	2021-07-05	不适用
Mektovi	涂膜片剂	15毫克	口服	皮埃尔·法布尔Médicament	2020-12-16	不适用
Mektovi	涂膜片剂	15毫克/ 1	口服	Array BioPharma Inc.	2018-06-27	不适用

类别

ATC代码

Binimetinib

• L01XE -蛋白激酶抑制剂
• L01x -其他抗肿瘤药物
• L01 -抗肿瘤药物
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

药物类别

• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤和免疫调节剂
• 细胞色素P-450 CYP1A2底物
• 具有狭窄治疗指数的细胞色素P-450 CYP1A2底物
• 细胞色素P-450 CYP2C19底物
• 具有狭窄治疗指数的细胞色素P-450 CYP2C19底物
• 细胞色素P-450底物
• 杂环化合物，熔合环
• 激酶抑制剂
• MAP激酶激酶1，拮抗剂和抑制剂
• MAP激酶激酶2，拮抗剂和抑制剂
• 窄治疗指数药物
• p -糖蛋白底物具有狭窄的治疗指数
• 蛋白激酶抑制剂
• UGT1A1基质
• UGT1A1底物具有狭窄的治疗指数

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类别，称为3-卤代苯甲酸及其衍生物。这些是苯甲酸或在苯环3位上携带一个卤素原子的衍生物。

王国

有机化合物

超类

苯环型的

类

苯及其取代衍生物

子课

苯甲酸及其衍生物

直接父

3-卤苯甲酸及其衍生物

选择父母

苯并咪唑/苯胺和取代苯胺/氟苯/溴苯/伯芳胺/芳基溴化物/芳基氟化物/n -咪唑类/Vinylogous酰胺/Heteroaromatic化合物 /氨基酸及其衍生物/仲胺/Azacyclic化合物/碳氢化合物的衍生品/有机氧化物/Organobromides/Organofluorides/主要醇

展示更多8个

基

3-卤苯甲酸或衍生物/酒精/胺/氨基酸或衍生物/苯胺或取代苯胺/芳香杂多环化合物/芳基溴化/芳基氟化/芳基卤化物/Azacycle /氮杂茂/苯并咪唑/溴苯/羧酸衍生物/氟苯/Halobenzene/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/咪唑/n -咪唑/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organobromide/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/伯醇/伯芳胺/仲胺/Vinylogous酰胺

展示更多23条

分子框架

芳香杂多环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

181年r97mr71

化学文摘号

606143-89-9

InChI关键

ACWZRVQXLIRSDF-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C17H15BrF2N4O3 / c1-24-8-21-16-13(24) 7 - 10(17(26) 23-27-5-4-25) 15(14(16) 20) 22-12-3-2-9(18) 6尺11寸(12)19 / h2-3, 6 - 8, 22日,25 H, 4-5H2, 1 h3 (H, 23日,26)

国际命名

5 - [(4-bromo-2-fluorophenyl)氨基]4-fluoro-n (2-hydroxyethoxy) 1-methyl-1h-1 3-benzodiazole-6-carboxamide

微笑

CN1C = NC2 = C (F) C (NC3 = CC = C (Br) C = C3F) = C (C = C12) C = O NOCCO

参考文献

一般引用

1. 张丽华，张丽华，张丽华，等。binimetinib治疗突变型皮肤黑色素瘤的临床研究进展。2017年8月13(20):1755-1766。doi: 10.2217 /丰- 2017 - 0170。Epub 2017年6月7日［文章］
2. Queirolo P, Spagnolo F: Binimetinib治疗nras突变型黑色素瘤。2017年11月17日(11):985-990。doi: 10.1080 / 14737140.2017.1374177。Epub 2017 9月8日。［文章］
3. Dummer R, Schadendorf D, Ascierto PA, ance A, Dutriaux C, Di Giacomo AM, Rutkowski P, Del Vecchio M, Gutzmer R, Mandala M, Thomas L, demidchio L, Garbe C, Hogg D, Liszkay G, Queirolo P, Wasserman E, Ford J, Weill M, Sirulnik LA, Jehl V, Bozon V, Long GV, Flaherty K: Binimetinib vs dacarbazine在晚期nras突变黑色素瘤(NEMO)患者中的疗效:一项多中心、开放标签、随机3期试验。《柳叶刀肿瘤学杂志》2017年4月18日(4):435-445。doi: 10.1016 / s1470 - 2045(17) 30180 - 8。Epub 2017 3月9日。［文章］
4. Bendell JC, Javle M, Bekaii-Saab TS, Finn RS, Wainberg ZA, Laheru DA, Weekes CD, Tan BR, Khan GN, Zalupski MM, Infante JR, Jones S, Papadopoulos KP, Tolcher AW, Chavira RE, Christy-Bittel JL, Barrett E, Patnaik A:一项有效的选择性口服MEK1/2抑制剂binimetinib (MEK162)的1期剂量增加和扩展研究。中华癌症杂志2017年2月28日;116(5):575-583。doi: 10.1038 / bjc.2017.10。Epub 2017 2月2日。［文章］
5. Gardner AM, Vaillancourt RR, Lange-Carter CA, Johnson GL: MEK-1被MEK激酶、Raf和丝裂原激活蛋白激酶磷酸化:磷酸肽和活性调节的分析。分子生物学细胞。1994 2月;5(2):193-201。［文章］
6. 王志强，吴直东，黄芳芬，杨光元:抑制MEK/ERK 1/2通路降低局灶性脑缺血促炎细胞因子白细胞介素-1表达。Brain Res. 2004 1月16日;996(1):55-66。［文章］
7. Cancer.gov链接[链接］
8. FDA批准encorafenib和binimetinib联合治疗BRAF突变的不可切除或转移性黑色素瘤[链接］
9. binimetinib (MEK162)是一种有效的选择性口服MEK1/2抑制剂，其1期剂量增加和扩大研究[链接］
10. Binimetinib抑制MEK并对NF1低表达的成神经细胞瘤肿瘤细胞有效[链接］
11. Binimetinib [文件］
12. 环境评估评估[文件］

外部链接

PubChem化合物

10288191

PubChem物质

347828291

ChemSpider

8463660

ChEBI

145371

ChEMBL

CHEMBL3187723

锌

ZINC000038460704

网页

PA166179867

PDBe配体

QO7

维基百科

Binimetinib

PDB项

7 m0u

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	尚未招聘	治疗	实体肿瘤	1
3.	主动不招聘	治疗	BRAF v600e突变转移性结直肠癌	1
3.	主动不招聘	治疗	低级别浆液性卵巢癌/低级别浆液性输卵管癌/低级别浆液性腹膜癌	1
3.	主动不招聘	治疗	黑素瘤	1
3.	完成	治疗	转移性或不可切除的皮肤黑色素瘤	1
3.	招聘	治疗	黑素瘤	2
3.	招聘	治疗	转移性结直肠癌/III期结直肠癌	1
2	主动不招聘	治疗	先进的淋巴瘤/晚期恶性实体肿瘤/造血和淋巴细胞肿瘤/难治性淋巴瘤/难治性恶性实体肿瘤/难治性浆细胞骨髓瘤	1
2	主动不招聘	治疗	间变性星形细胞瘤(AA)/BRAF V600E/BRAF V600K/多形性胶质母细胞瘤/Gliosarcoma/高级胶质瘤(HGG)/多形性黄色星形细胞瘤，间变性	1
2	主动不招聘	治疗	BRAF或NRAS突变转移性黑色素瘤	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	15毫克
涂膜片剂	口服	15毫克/ 1
涂膜片剂	口服	15毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9314464	没有	2016-04-19	2031-07-04
US9850229	没有	2017-12-26	2030-08-27
US10005761	没有	2018-06-26	2030-08-27
US9593100	没有	2017-03-14	2030-08-27
US9980944	没有	2018-05-29	2033-10-18
US9598376	没有	2017-03-21	2033-10-18
US8193229	没有	2012-06-05	2023-03-13
US8513293	没有	2013-08-20	2023-03-13
US7777050	没有	2010-08-17	2023-03-13
US8178693	没有	2012-05-15	2023-03-13
US9562016	没有	2017-02-07	2033-10-18

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0499毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.	ALOGPS
logP	3.81	ChemAxon
日志	4	ALOGPS
pKa(最强酸性)	10.26	ChemAxon
pKa(最强基础)	5.3	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体数量	5	ChemAxon
氢供体数	3.	ChemAxon
极表面积	88.412	ChemAxon
可旋转键数	6	ChemAxon
折射性	98.02米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	38.553.	ChemAxon
环数	3.	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五人法则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

药物创建于2016年10月20日21:06 /更新于2022年4月01日20:22