Encorafenib

识别

总结

Encorafenib是一种激酶抑制剂，用于治疗具有特异性突变的不可切除或转移性黑色素瘤。

品牌名称

Braftovi

通用名称

Encorafenib

DrugBank加入数量

DB11718

背景

恩可非尼，也被称为BRAFTOVI，是激酶抑制剂。Encorafenib抑制BRAF基因，该基因编码B-raf蛋白，这是一种参与各种基因突变的原癌基因。⁸该蛋白在调节MAP激酶/ERK信号通路中起作用，影响细胞分裂、分化和分泌。该基因的突变，最常见的是V600E突变，是黑色素瘤中最常见的致癌突变，也已在各种其他癌症中分离出来，包括非霍奇金淋巴瘤、结直肠癌、甲状腺癌、非小细胞肺癌、毛细胞白血病和肺腺癌⁶．

2018年6月27日，美国食品和药物管理局批准encorafenib和binimetinib(BRAFTOVI和MEKTOVI, Array BioPharma Inc.)，用于fda批准的检测发现BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。⁸

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Encorafenib结构(DB11718)

×

关闭

重量

平均:540.01
单一同位素的:539.1517794

化学公式

C₂₂H₂₇ClFN₇O₄年代

同义词

• Encorafenib

外部id

• lgx - 818
• LGX818
• 一步法lgx - 818 nxa
• NVP-LGX818
• NVP-LGX818-NXA

药理学

指示

恩可非尼合用binimetinib用于治疗带有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。⁸它还表示与西妥昔单抗用于BRAF V600E突变的转移性结直肠癌成人患者的治疗。⁸

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

看看

相关条件

• 转移性结直肠癌
• 转移性黑色素瘤
• 不可切除的黑色素瘤

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

恩可非尼在转移性黑色素瘤的治疗中已显示出改善的疗效^3.．

Encorafenib是一种选择性BRAF抑制剂(BRAFi)，其药理学特征与其他临床活性BRAFis不同⁷．

每日一次的单药encorafenib具有明显的耐受性，并在brafi预处理和BRAFi-naïve晚期/转移期黑色素瘤患者中显示出不同的抗肿瘤活性⁷．

的作用机制

Encorafenib是一种激酶抑制剂，专门针对BRAF V600E、野生型BRAF和CRAF，体外无细胞试验的IC50值分别为0.35、0.47和0.3 nM。BRAF基因突变，包括BRAF V600E，导致BRAF激酶激活，可能刺激肿瘤细胞生长。Encorafenib能够在体外结合其他激酶，包括JNK1, JNK2, JNK3, LIMK1, LIMK2, MEK4和STK36，并在临床可达到的浓度(≤0.9 μM)显著减少配体与这些激酶的结合。⁸

在疗效研究中，encorafenib抑制了表达BRAF v600e、D和K突变的肿瘤细胞系的体外细胞生长。在植入表达BRAF V600E突变的肿瘤细胞的小鼠中，encorafenib诱导了与RAF/MEK/ERK通路抑制相关的肿瘤消退。⁸

Encorafenib和binimetinib靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中的两种不同激酶。与单独使用任何一种药物相比，联合使用encorafenib和binimetinib在BRAF突变阳性细胞系中具有更强的体外抗增殖活性，在BRAF V600E突变人黑色素瘤小鼠移植瘤研究中具有更强的肿瘤生长抑制活性。除上述外，与单独使用任何一种药物相比，encorafenib和binimetinib联合使用可延缓BRAF V600E突变人黑素瘤异种小鼠移植瘤耐药的出现。⁸

目标	行动	生物
一个丝氨酸/ threonine-protein激酶b - raf	抑制剂	人类
一个G1 / S-specific周期蛋白d1	抑制剂	人类

吸收

口服给药后，恩克拉非尼的中位Tmax为2小时。至少86%的剂量被吸收。单剂量BRAFTOVI 100mg(0.2倍推荐剂量)和高脂肪、高热量的膳食(包括大约150卡路里的蛋白质，350卡路里的碳水化合物，500卡路里的脂肪)使encorafenib的平均最大浓度(Cmax)降低了36%，而对AUC(曲线下面积)没有影响。⁸

的体积分布

血血浆浓度比为0.58。分布表观体积的几何平均值(CV%)为164 L(70%)。⁸

蛋白结合

体外实验表明，Encorafenib有86%与人血浆蛋白结合。⁸

新陈代谢

主要的代谢途径是n脱烷基化，CYP3A4是人肝微粒体中encorafenib总氧化清除的主要贡献者(83%)，其次是CYP2C19(16%)和CYP2D6(1%)。⁸

路线的消除

单次口服100mg放射性标记encorafenib后，47%(5%不变)的给药剂量在粪便中恢复，47%(2%不变)的给药剂量在尿液中恢复。⁸

半衰期

encorafenib的平均终末半衰期(CV%)为3.5小时(17%)。⁸

间隙

表观清除率在第1天为14升/小时(54%)，在稳态时增加到32升/小时(59%)。⁸

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

了解更多

利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

了解更多

毒性

在BRAF抑制剂治疗的患者中观察到新的原发性恶性肿瘤，包括皮肤和非皮肤的恶性肿瘤，并可发生在encorafenib治疗中。⁸

在哥伦布进行的第三期安全和有效性试验中，⁸皮肤鳞状细胞癌(cuSCC)，包括角棘皮瘤(KA)，在接受BRAFTOVI联合binimetinib的患者中发生了2.6%，基底细胞癌发生在1.6%。首次发生cuSCC/KA的中位时间为5.8个月(1 ~ 9个月)。⁸

使用encofarenib已观察到BRAF野生型肿瘤的肿瘤促进作用。⁸

出血、葡萄膜炎、QT间期延长也是服用该药物时观察到的其他不良事件。⁸

与BRAFTOVI与binimetinib合用相比，当Encorafenib单独使用时，某些不良反应的风险增加。在BRAFTOVI单独治疗的患者中，21%发生了3级或4级皮肤反应，而在BRAFTOVI联合binimetinib治疗的患者中，只有2%发生了3级或4级皮肤反应。⁸

告知有生育潜力的女性对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性在BRAFTOVI治疗期间和最后一剂后2周内使用有效的非激素避孕措施。⁸

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	安可非尼与阿巴他匹合用可提高血清浓度。
Abatacept	恩可非尼与阿巴他普联用可增加其代谢。
Abiraterone	安可非尼与阿比特龙联用可降低其代谢。
醋丁洛尔	恩可非尼与乙酰丁醇合用可降低其代谢。
对乙酰氨基酚	与对乙酰氨基酚合用可降低恩可非尼的代谢。
Acrivastine	当Acrivastine与Encorafenib合用时，QTc延长的风险或严重程度会增加。
Adalimumab	当Encorafenib与阿达木单抗合用时，可增加其代谢。
腺苷	当腺苷与Encorafenib联合使用时，QTc延长的风险或严重程度会增加。
西萝芙木碱	Ajmaline联合Encorafenib可增加QTc延长的风险或严重程度。
Alfuzosin	当Alfuzosin与Encorafenib联合使用时，QTc延长的风险或严重程度会增加。

确定潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

获取严重程度评级、描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

• 避免葡萄柚产品。葡萄柚抑制CYP3A代谢，可能增加血清中encorafenib的浓度。
• 慎用圣约翰草。这种草药可以诱导CYP3A代谢，从而降低血清中encorafenib的水平。
• 带或不带食物服用。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量、剂型、标签、给药途径和销售期限。

现在访问

获取全球10多个地区的药品信息。

现在访问

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Braftovi	胶囊	75毫克	口服	皮埃尔·法布尔药剂	2021-03-17	不适用
Braftovi	胶囊	75毫克	口服	辉瑞加拿大城市	2021-07-05	不适用
Braftovi	胶囊	75毫克	口服	皮埃尔·法布尔药剂	2021-03-17	不适用
Braftovi	胶囊	50毫克	口服	皮埃尔·法布尔药剂	2021-03-17	不适用
Braftovi	胶囊	75毫克/ 1	口服	数组生物制药公司。	2018-06-27	不适用
Braftovi	胶囊	50毫克	口服	皮埃尔·法布尔药剂	2021-03-17	不适用
Braftovi	胶囊	50毫克/ 1	口服	数组生物制药公司。	2022-03-01	不适用
Braftovi	胶囊	50毫克/ 1	口服	数组生物制药公司。	2018-06-27	2019-03-13

类别

ATC代码

L01XE46——Encorafenib

• L01XE -蛋白激酶抑制剂
• L01x -其他抗肿瘤药物
• L01 -抗肿瘤药物
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

药物类别

• 酸,无环
• 酰胺
• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤和免疫调节剂
• 细胞色素P-450 CYP2C19底物
• 细胞色素P-450 CYP2D6底物
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素p - 450基质
• 激酶抑制剂
• 中等风险qtc延长剂
• 蛋白激酶抑制剂
• QTc延长代理
• 砜类
• 硫化合物

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于苯基吡唑类有机化合物。这些化合物含有一个苯基吡唑骨架，由一个吡唑和一个苯基结合而成。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

唑类

子课

摘要

直接父

Phenylpyrazoles

选择父母

Sulfanilides/Aminopyrimidines和衍生品/氯苯/氟苯/Organosulfonamides/芳基氯化物/芳基氟化物/有机磺胺类药/Heteroaromatic化合物/Aminosulfonyl化合物 /Methylcarbamates/Azacyclic化合物/Organochlorides/Organofluorides/羰基化合物/碳氢化合物的衍生品/有机氧化物/胺

8展示更多

基

胺/Aminopyrimidine/Aminosulfonyl化合物/芳香heteromonocyclic化合物/芳基氯/芳基氟化/芳基卤化物/Azacycle/苯环型的/氨基甲酸酯 /羰基/氯苯/氟苯/Halobenzene/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/Methylcarbamate/单环苯一半/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/有机磺酸酰胺/有机磺酸或衍生物/Organochloride/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organosulfonic酸酰胺/有机磺酸或衍生物/Organosulfur化合物/Phenylpyrazole/嘧啶/Sulfanilide/磺酰

显示25

分子框架

芳香heteromonocyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

8 l7891mrb6

化学文摘号

1269440-17-6

InChI关键

CMJCXYNUCSMDBY-ZDUSSCGKSA-N

InChI

InChI = 1 s / C22H27ClFN7O4S c1-12(2) 31-11-16(17-6-7-25-21(28-17) 17-6-7-25-21(3) 27-22(32) 35-4) 20(29-31) 15-8-14(23) 9到18 (19 (15)24)30-36 (33)34 / h6-9, 11 - 13日,30 H, 10 h2, 1-5H3, (H, 27日,32)(H, 25日,26日28)/ t13 - / mo / s1

国际命名

甲基N - [(2 s) 1 ({4 - [3 - (5-chloro-2-fluoro-3-methanesulfonamidophenyl) 1 - (propan-2-yl) 1 h-pyrazol-4-yl] pyrimidin-2-yl}氨基)propan-2-yl]氨基甲酸酯

微笑

COC (= O) N (C@@H) (C) CNC1 =数控= CC (= N1) C1 = CN (N = C1C1 = CC (Cl) = CC (NS (C) (= O) = O) = C1F) C (C) C

参考文献

一般引用

1. 李铮，蒋坤，朱旭，林刚，宋峰，赵颖，朴颖，刘俊，程伟，毕霞，龚萍，宋铮，孟S: BRAFV600E黑色素瘤细胞中BRAF抑制剂Encorafenib (LGX818)诱导细胞衰老并自噬。癌症杂志。2016年1月28日;370(2):332-44。doi: 10.1016 / j.canlet.2015.11.015。Epub 2015年11月14日［文章］
2. Koelblinger P, Thuerigen O, Dummer R: encorafenib治疗braf突变晚期黑色素瘤的进展。2018年3月30日(2):125-133。doi: 10.1097 / CCO.0000000000000426。［文章］
3. 黄晓明，张晓明，张晓明，等。黑色素瘤靶向治疗的研究进展。2015年4月24日(2):347-58。doi: 10.1016 / j.soc.2014.12.011。Epub 2015年1月24日［文章］
4. Dummer R, Ascierto PA, Gogas HJ, arence A, Mandala M, Liszkay G, Garbe C, Schadendorf D, Krajsova I, Gutzmer R, chiariion - sileni V, Dutriaux C, de Groot JWB, Yamazaki N, Loquai C, Moutouh-de Parseval LA, Pickard MD, Sandor V, Robert C, Flaherty KT:在braf突变型黑色素瘤患者中，恩可非尼加比尼替尼vs . vemurafenib或恩可非尼:一项多中心、开放标签、随机三期试验。《柳叶刀·肿瘤学杂志》2018年5月;19(5):603-615。doi: 10.1016 / s1470 - 2045(18) 30142 - 6。2018年3月21日。［文章］
5. FDA批准encorafenib和binimetinib联合治疗BRAF突变的不可切除或转移性黑色素瘤[链接］
6. BRAF B-Raf原癌基因丝氨酸/苏氨酸激酶[人类][链接］
7. BRAF抑制剂Encorafenib (LGX818)在转移性BRAF突变黑色素瘤I期剂量增加和扩展研究[链接］
8. FDA批准药品:Braftovi (encorafenib)口服胶囊[链接］
9. Encorafenib审查(文件］

外部链接

PubChem化合物

50922675

PubChem物质

347828081

ChemSpider

28536139

BindingDB

221688

RxNav

2049106

ChEMBL

CHEMBL3301612

锌

ZINC000068249103

网页

PA166179872

维基百科

Encorafenib

化学物质

下载 (22.4 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	没有招聘	治疗	实体肿瘤	1
3.	积极不招聘	治疗	BRAF v600e突变转移性结直肠癌	1
3.	积极不招聘	治疗	黑素瘤	1
3.	招聘	治疗	黑素瘤	2
3.	招聘	治疗	转移性结直肠癌/III期结直肠癌	1
3.	招聘	治疗	肿瘤疾病	1
2	积极不招聘	治疗	间变性星形细胞瘤(AA)/BRAF V600E/BRAF V600K/多形性胶质母细胞瘤(GBM)/Gliosarcoma/高级胶质瘤(HGG)/多形性Xanthoastrocytoma,未分化	1
2	积极不招聘	治疗	BRAF v600e突变转移性结直肠癌	1
2	积极不招聘	治疗	黑素瘤	1
2	积极不招聘	治疗	脑内转移性恶性肿瘤/转移性黑色素瘤/III期皮肤黑色素瘤AJCC v7/IIIA期皮肤黑色素瘤AJCC v7/IIIB期皮肤黑色素瘤AJCC v7/IIIC期皮肤黑色素瘤AJCC v7/IV期皮肤黑色素瘤AJCC v6和v7/不可切除的黑色素瘤	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服	50毫克
胶囊	口服	50毫克/ 1
胶囊	口服	75毫克
胶囊	口服	75毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9763941	没有	2017-09-19	2032-11-21
US9314464	没有	2016-04-19	2031-07-04
US9850229	没有	2017-12-26	2030-08-27
US8541575	没有	2013-09-24	2030-02-26
US10005761	没有	2018-06-26	2030-08-27
US9850230	没有	2017-12-26	2030-08-27
US9593099	没有	2017-03-14	2030-08-27
US9593100	没有	2017-03-14	2030-08-27
US8946250	没有	2015-02-03	2029-07-23
US9387208	没有	2016-07-12	2032-11-21
US8501758	没有	2013-08-06	2031-03-04
US10258622	没有	2019-04-16	2032-11-21
US9474754	没有	2016-10-25	2033-08-05

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0112毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.16	ALOGPS
logP	2.65	ChemAxon
日志	-4.7	ALOGPS
pKa最强(酸性)	8.45	ChemAxon
pKa最强(基本)	3.08	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体数	7	ChemAxon
氢供体数	3.	ChemAxon
极地表面面积	140.132	ChemAxon
可旋转键数	9	ChemAxon
折射性	145.6米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	54.113.	ChemAxon
数量的戒指	3.	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	没有	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和循证数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app

了解更多

利用我们的结构化和循证数据集，解锁新的见解，加速药物研究。必威国际app

了解更多

细节 1.丝氨酸/ threonine-protein激酶b - raf

种类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶活性

特定的功能

参与有丝分裂信号从细胞膜传递到细胞核的蛋白激酶。可能在海马神经元突触后反应中起作用。磷酸化MAP2K1,…

基因名字

BRAF

Uniprot ID

P15056

Uniprot名字

丝氨酸/ threonine-protein激酶b - raf

分子量

84436.135哒

参考文献

1. 李铮，蒋坤，朱旭，林刚，宋峰，赵颖，朴颖，刘俊，程伟，毕霞，龚萍，宋铮，孟S: BRAFV600E黑色素瘤细胞中BRAF抑制剂Encorafenib (LGX818)诱导细胞衰老并自噬。癌症杂志。2016年1月28日;370(2):332-44。doi: 10.1016 / j.canlet.2015.11.015。Epub 2015年11月14日［文章］
2. Koelblinger P, Thuerigen O, Dummer R: encorafenib治疗braf突变晚期黑色素瘤的进展。2018年3月30日(2):125-133。doi: 10.1097 / CCO.0000000000000426。［文章］
3. 黄晓明，张晓明，张晓明，等。黑色素瘤靶向治疗的研究进展。2015年4月24日(2):347-58。doi: 10.1016 / j.soc.2014.12.011。Epub 2015年1月24日［文章］
4. Encorafenib审查(文件］

细节 2.G1 / S-specific周期蛋白d1

种类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

转录因子结合

特定的功能

细胞周期蛋白D1-CDK4 (DC)复合物的调节成分，可磷酸化和抑制视网膜母细胞瘤(RB)蛋白家族成员，包括RB1，并调节G(1)/S t周期的细胞周期。

基因名字

CCND1

Uniprot ID

P24385

Uniprot名字

G1 / S-specific周期蛋白d1

分子量

33728.74哒

参考文献

1. 李铮，蒋坤，朱旭，林刚，宋峰，赵颖，朴颖，刘俊，程伟，毕霞，龚萍，宋铮，孟S: BRAFV600E黑色素瘤细胞中BRAF抑制剂Encorafenib (LGX818)诱导细胞衰老并自噬。癌症杂志。2016年1月28日;370(2):332-44。doi: 10.1016 / j.canlet.2015.11.015。Epub 2015年11月14日［文章］
2. Dummer R, Ascierto PA, Gogas HJ, arence A, Mandala M, Liszkay G, Garbe C, Schadendorf D, Krajsova I, Gutzmer R, chiariion - sileni V, Dutriaux C, de Groot JWB, Yamazaki N, Loquai C, Moutouh-de Parseval LA, Pickard MD, Sandor V, Robert C, Flaherty KT:在braf突变型黑色素瘤患者中，恩可非尼加比尼替尼vs . vemurafenib或恩可非尼:一项多中心、开放标签、随机三期试验。《柳叶刀·肿瘤学杂志》2018年5月;19(5):603-615。doi: 10.1016 / s1470 - 2045(18) 30142 - 6。2018年3月21日。［文章］
3. Encorafenib审查(文件］

×

确定潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

获取严重程度评级、描述和管理建议。

了解更多

药物创建于2016年10月20日20:42 /更新于2022年8月04日14:16