西妥昔单抗

识别

总结

西妥昔单抗是一种内皮生长因子受体结合片段，用于治疗结直肠癌以及头颈部鳞状细胞癌。

品牌名称

艾比特思

通用名称

西妥昔单抗

药物库登录号

DB00002

背景

Cetuximab是一种重组嵌合人/小鼠IgG1单克隆抗体，竞争性结合表皮生长因子受体(EGFR)，竞争性抑制表皮生长因子(EGF)的结合。⁴EGFR是在正常和肿瘤细胞中都发现的受体酪氨酸激酶ErbB家族的成员;它负责调节上皮组织的发育和稳态。⁹EGFR与各种类型的癌症有关，因为它经常在恶性细胞中过度表达⁴EGFR过表达与更晚期的疾病和不良预后有关。^3.表皮生长因子受体在某些类型的癌症中经常发生突变，并作为肿瘤发生的驱动因素。⁹在体外，西妥昔单抗被证明在许多癌细胞系和人类肿瘤异种移植中介导抗肿瘤作用。^3.

西妥昔单抗(cetuximab)于2004年2月以品牌名称ERBITUX获得FDA批准，用于治疗头颈癌和转移性结肠癌、KRAS野生型结直肠癌以及带有BRAF V600E突变的转移性结直肠癌。^3.，13它也在晚期结直肠癌、表达egfr的非小细胞肺癌(NSCLC)和不可切除的鳞状细胞皮肤癌中进行了研究。¹²西妥昔单抗通过静脉输注给药，用作单一治疗或与其他化疗联合使用，包括铂类药物、放射治疗、甲酰四氢叶酸，氟尿嘧啶,伊立替康．¹¹

类型

生物技术

组

批准

生物分类

蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)

蛋白质结构

蛋白质化学式

C₆₄₈₄H₁₀₀₄₂N₁₇₃₂O₂₀₂₃年代₃₆

平均体重

145781.6哒

序列

>西单抗重链qvqlkqsgpglvqpsslsitctvsgfsltnygvhwvrqspggmnslqsndtaiycaraltyydyfaywgqgtlvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssg lyslssvvtvpssslgvhtfpavlqssg lyslssvvtvpssslgvhtfpavlqssggp svflfppkpktyicnvhkpsntkvdkkvepkscdqssgsvtsntkpkdtyicnvnwyvdgvvhnaktpreeqyns tyvvvvsvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsrdel tknqvsltttppvldsdgfflyskltvksrwq qgnvfscsvmhealhnhytqkslslvvvrdkvwyvdgvcppcpapellggp

西tuximab轻链DILLTQSPVILSVSPGERVSFSCRASQSIGTNIHWYQQRTNGSPRLLIKYASESISGIPS RFSGSGSGTDFTLSINSVESEDIADYYCQQNNNWPTTFGAGTKLELKRTVAAPSVFIFPP sdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslslt LSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

引用:

1. 治疗靶点数据库:TTD生物药物序列fasta格式[链接］

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同义词

• 西妥昔单抗
• 西妥昔单抗
• Cetuximabum

外部id

• abp - 494
• 564717年百时美施贵宝
• c - 225
• C225
• cmab - 009
• CMAB009
• imc - 225
• IMC-C225
• 摩押C225

药理学

指示

西妥昔单抗适用于局部或局部晚期头颈部鳞状细胞癌联合放疗治疗。它适用于治疗复发性局部疾病或转移性头颈部鳞状细胞癌与氟尿嘧啶结合铂基疗法。它适用于在铂类药物治疗后复发或转移性头颈部鳞状细胞癌的进展。¹¹

西妥昔单抗也适用于K-Ras野生型，egfr表达，转移性结直肠癌，由fda批准的测试确定与FOLFIRI，化疗组合包括甲酰四氢叶酸，氟尿嘧啶,伊立替康；联合伊立替康治疗对伊立替康化疗难治的患者;或者在奥沙利铂和伊立替康化疗失败或对伊立替康不耐受的患者中作为单药治疗。¹¹

此外，西妥昔单抗也适用于BRAF V600E突变阳性(由fda批准的测试确定)的转移性结直肠癌encorafenib但必须先接受治疗。¹³

西妥昔单抗不适用于Ras突变型结直肠癌或Ras突变检测结果未知的情况。¹¹

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

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相关条件

• 头颈部局部晚期鳞状细胞癌
• 转移性结直肠癌
• 头颈部转移性鳞癌(HNSCC)
• 头颈部复发性鳞状细胞癌
• 区域性晚期头颈部鳞状细胞癌

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

西妥昔单抗是一种抗癌药物，通过抑制表达表皮生长因子受体(EGFR)的肿瘤细胞的生长和存活，其特异性和亲和力高于表皮生长因子(EGF)和转化生长因子-α (TGF-α)，后者是EGFR的天然配体。¹²西妥昔单抗通过抑制egfr阳性肿瘤的生长和存活而起作用。^3.在体外，可促进针对某些人类肿瘤类型的抗体依赖性细胞毒性(ADCC)。相反，西妥昔单抗对缺乏EGFR表达的人肿瘤异种移植物不发挥抗肿瘤作用。^3.，11

西妥昔单抗可增强化疗和放疗联合使用时的细胞毒性作用。¹¹在人异种肿瘤小鼠移植模型中，西妥昔单抗和伊立替康协同抑制原位间变性甲状腺癌异种移植的生长在体外而且在活的有机体内．西妥昔单抗增强了在体外伊立替康抗增殖和促凋亡作用达到93%在活的有机体内联合伊立替康时抑制肿瘤生长，而单独使用西妥昔单抗和伊立替康时分别抑制77%和79%。⁵

作用机制

表皮生长因子受体(EGFR)是一种跨膜糖蛋白和I型受体酪氨酸激酶，在正常和恶性细胞上都有表达。它已被研究为抗癌治疗的治疗靶点，因为它经常在癌症类型中上调，包括头颈癌、结肠癌和直肠癌。¹¹当其配体激活时，EGFR经历构象变化和二聚，与ErbB受体家族的另一个成员形成同型二聚体或异型二聚体。EGFR二聚化激活EGFR的胞内酪氨酸激酶区域，促进自磷酸化，启动一系列下游信号级联，包括细胞分化、增殖、迁移、血管生成和凋亡。这种EGFR信号通路在癌细胞中经常失调，导致细胞生长异常和细胞存活增强。¹²

西妥昔单抗是一种单克隆抗体，特异性地结合到正常和肿瘤细胞上的EGFR，竞争性地抑制由正常和肿瘤组织上皮细胞产生的表皮生长因子(EGF)和其他配体的结合。^2，11在结合到EGFR的结构域III(它的生长因子配体的结合位点)后，西妥昔单抗阻止受体采用扩展构象，从而抑制EGFR的激活，以及受体相关激酶(MAPK, PI3K/Akt, Jak/Stat)的磷酸化和激活。^2，8EGFR信号通路的抑制最终导致细胞周期进程、细胞生存途径和肿瘤细胞运动和侵袭的抑制。^3.西妥昔单抗还可诱导细胞凋亡，降低基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子(VEGF)的产生。^8，11在体外，西妥昔单抗被证明可以抑制肿瘤血管生成。⁵西妥昔单抗与EGFR的结合也导致抗体-受体复合物的内化，导致EGFR表达的整体下调。⁴

K-ras是EGFR下游的一个小g蛋白，在促进EGFR信号级联中起着重要作用:在一些恶性细胞中，K-ras可以获得外显子2的激活突变¹²因此，无论EGFR调控如何，都能持续活跃。¹¹由于突变Ras蛋白可以将该途径与EGFR的作用隔离开来，K-Ras突变可以使EGFR抑制剂如西妥昔单抗在发挥抗肿瘤作用时失效。^11，12因此，西妥昔单抗仅局限于用于K-Ras野生型egfr表达癌症。¹¹

目标	行动	生物
一个表皮生长因子受体	粘结剂	人类
U低亲和力免疫球蛋白γ Fc区受体III-B	粘结剂	人类
U补体C1q子分量子单位A	粘结剂	人类
U补体C1q子分量子基B	粘结剂	人类
U补体C1q子分量子基C	粘结剂	人类
U低亲和力免疫球蛋白γ Fc区受体III-A	粘结剂	人类
U高亲和力免疫球蛋白γ Fc受体I	粘结剂	人类
U低亲和力免疫球蛋白γ Fc区受体II-a	粘结剂	人类

吸收

给药后400毫克/米²初始剂量为250mg /m²每周剂量，西妥昔单抗的稳态水平在第三周输注时达到，研究的平均峰值和谷浓度分别为168µg/mL至235µg/mL和41µg/mL至85µg/mL。¹¹T_马克斯大约3个小时。^3.

配送量

分布体积约为2-3 L/m²与剂量无关。¹¹

蛋白结合

没有可用的信息。

新陈代谢

与其他单克隆抗体一样，西妥昔单抗有望通过网状内皮系统进行溶酶体降解，并通过靶点介导的处置途径进行蛋白质分解代谢。⁶

淘汰路线

可获得的信息有限。

半衰期

给药后400毫克/米²初始剂量为250mg /m²每周剂量，西妥昔单抗的平均半衰期约为112小时，范围为63 - 230小时。¹¹

间隙

在头颈部复发和/或转移性鳞状细胞癌患者中，估计清除率为0.103 L/h。⁷剂量为200 - 400mg /m²时，观察到系统清除率完全饱和。在一项人群药代动力学研究中，女性患者的西妥昔单抗内在清除率比男性患者低25%，尽管没有证据表明需要根据性别调整剂量。^3.

的不利影响

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毒性

静脉注射LD₅₀>在小鼠中为300 mg/kg， >在大鼠中为200 mg/kg。¹⁰关于西妥昔单抗过量的信息有限。

在临床试验中，西妥昔单抗与严重和致命的输注反应、心肺骤停或猝死以及严重的皮肤毒性相关。肺毒性，如间质性肺疾病，间质性肺炎伴非心源性肺水肿，以及预先存在的纤维化肺疾病的恶化已被报道。¹¹

通路

通路	类别
西妥昔单抗作用途径	药物作用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

相互作用的基因/酶	等位基因的名字	基因型(s)	定义变化(s)	类型(年代)	描述	细节
低亲和力免疫球蛋白γ Fc区受体II-a	---	(T, T)/(C; T)	H allelle	效果直接研究	该基因型患者在使用西妥昔单抗治疗结直肠癌时，无进展生存期可能增加。	细节
低亲和力免疫球蛋白γ Fc区受体III-A	---	(T, T)/(G, T)	G > t	效果直接研究	该基因型患者在使用西妥昔单抗治疗结直肠癌时无进展生存期增加。	细节

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abciximab	当西妥昔单抗与阿昔单抗合用时，不良反应的风险或严重程度可增加。
Adalimumab	当西妥昔单抗联合阿达木单抗时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Aducanumab	当西妥昔单抗与Aducanumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
阿仑单抗	当西妥昔单抗联合阿仑妥珠单抗时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Alirocumab	当西妥昔单抗联合Alirocumab时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Amivantamab	当西妥昔单抗联合Amivantamab时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Anifrolumab	当西妥昔单抗与Anifrolumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Ansuvimab	当西妥昔单抗与Ansuvimab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
炭疽病毒免疫球蛋白人类	人炭疽免疫球蛋白与西妥昔单抗合用可增加不良反应的风险或严重程度。
抗淋巴细胞免疫球蛋白(马)	当西妥昔单抗联合抗淋巴细胞免疫球蛋白(马)时，不良反应的风险或严重程度可增加。

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食物相互作用

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品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
艾比特思	解决方案	2 mg / mL	静脉注射	艾克隆公司	2008-10-28	不适用
艾比特思	注入,解决方案	5毫克/毫升	静脉注射	默克欧洲公司	2016-09-08	不适用
艾比特思	解决方案	2毫克/ 1毫升	静脉注射	艾克隆公司	2007-10-02	不适用
艾比特思	注入,解决方案	5毫克/毫升	静脉注射	默克欧洲公司	2016-09-08	不适用
艾比特思	解决方案	2毫克/ 1毫升	静脉注射	艾克隆公司	2004-02-12	不适用

类别

ATC代码

L01XC06 -西妥昔单抗

• L01XC -单克隆抗体
• L01x -其他抗肿瘤药物
• L01 -抗肿瘤药物
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

药物类别

• 氨基酸，多肽和蛋白质
• 抗体
• 抗体,单克隆
• 抗体，单克隆，人源化
• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤药物，免疫学
• 抗肿瘤和免疫调节剂
• 血液蛋白质
• 癌症免疫疗法
• 表皮生长因子受体拮抗剂
• 球蛋白
• HER1拮抗剂
• 免疫球蛋白
• 免疫蛋白质
• 免疫疗法
• 窄治疗指标药物
• 蛋白质
• 血清球蛋白

化学分类所提供的Classyfire

描述

不可用

王国

有机化合物

超类

有机酸

类

羧酸及其衍生物

子课

氨基酸，多肽和类似物

直接父

肽

选择父母

不可用

基

不可用

分子框架

不可用

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

PQX0D8J21J

化学文摘号

205923-56-4

参考文献

一般引用

1. 陈旭，季志林，陈玉珍:TTD:治疗靶点数据库。核酸研究，2002年1月1日;30(1):412-5。［文章］
2. Snyder LC, Astsaturov I, Weiner LM:结直肠癌中靶向表皮生长因子受体通路的单克隆抗体和小分子研究综述。临床结直肠癌。2005年11月;5增刊2:S71-80。［文章］
3. 黄顺丰:西妥昔单抗:一种用于治疗结直肠癌的表皮生长因子受体单克隆抗体。中华临床杂志2005年6月;27(6):684-94。doi: 10.1016 / j.clinthera.2005.06.003。［文章］
4. Harding J, Burtness B:西妥昔单抗:一种表皮生长因子受体化学人鼠单克隆抗体。今日毒品(Barc)。2005年2月,41(2):107 - 27所示。doi: 10.1358 / dot.2005.41.2.882662。［文章］
5. Kim S, Prichard CN, Younes MN, Yazici YD, Jasser SA, Bekele BN, Myers JN:西妥昔单抗和伊立替康协同作用抑制裸鼠原位甲状腺间变性癌异种移植生长。临床癌症杂志2006年1月15日;12(2):600-7。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 05 - 1325。［文章］
6. Ryman JT, Meibohm B:单克隆抗体的药代动力学。CPT pharmacometric Syst Pharmacol. 2017年9月6日(9):576-588。doi: 10.1002 / psp4.12224。Epub 2017 7月29日。［文章］
7. Dirks NL, Nolting A, Kovar A, Meibohm B:西妥昔单抗在头颈部鳞状细胞癌患者中的群体药代动力学。临床药物学杂志，2008 3;48(3):267-78。doi: 10.1177 / 0091270007313393。Epub 2008年1月24日。［文章］
8. Vincenzi B, Zoccoli A, Pantano F, Venditti O, Galluzzo S:西妥昔单抗:从实验到临床。当前癌症药物靶点。2010年2月;10(1):80-95。doi: 10.2174 / 156800910790980241。［文章］
9. Sigismund S, Avanzato D, Lanzetti L: EGFR在癌症中的新功能。中国生物医学杂志，2018年1月;12(1):3-20。doi: 10.1002 / 1878 - 0261.12155。Epub 2017 11月27日。［文章］
10. 百时美施贵宝公司:西妥昔单抗安全数据表[链接］
11. FDA批准药品:静脉注射用ERBITUX(西妥昔单抗)[链接］
12. StatPearls:西妥昔单抗[链接］
13. FDA批准药品:静脉注射用ERBITUX(西妥昔单抗)[链接］

外部链接

基因库

J00228

KEGG药物

D03455

PubChem物质

46507042

RxNav

318341

ChEMBL

CHEMBL1201577

治疗靶点数据库

DNC000788

网页

PA10040

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

西妥昔单抗

FDA的标签

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化学物质

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	尚未招聘	治疗	实体肿瘤	1
4	终止	治疗	结肠直肠癌/肿瘤,转移	1
4	终止	治疗	头颈部肿瘤	1
4	未知的状态	治疗	头颈部癌	1
4	未知的状态	治疗	转移性结直肠癌	1
4	未知的状态	治疗	肿瘤、结直肠/肿瘤,肝/肿瘤,转移	1
3.	主动不招聘	治疗	肺腺癌，IV期/复发性肺腺癌/复发性肺大细胞癌/复发性鳞状细胞肺癌/IV期大细胞肺癌/第四期鳞状细胞肺癌	1
3.	主动不招聘	治疗	BRAF v600e突变型转移性结直肠癌	1
3.	主动不招聘	治疗	结肠直肠癌	1
3.	主动不招聘	治疗	食道癌	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

• 卡地纳健康
• 卡泰伦特制药解决方案
• ImClone系统公司
• 欧索生物制药有限责任公司

剂型

形式	路线	强度
注射	静脉注射
注入,解决方案	静脉注射	5毫克/毫升
注入,解决方案	静脉注射;注射用药物的	5毫克/毫升
解决方案	静脉注射	2毫克/ 1毫升
解决方案	静脉注射	2 mg / mL
解决方案,集中	静脉注射	100毫克
注入,解决方案	静脉注射
解决方案	静脉注射	5毫克/毫升
解决方案	静脉注射
解决方案	静脉注射	5毫克/ 1毫升

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
CA1340417	没有	1999-03-02	2016-03-02

属性

状态

液体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	61°C (FAB片段)，71°C(单抗整株)	Vermeer, A.W.P. & Norde, W.， Biophys。J. 78:394-404 (2000)
疏水性	-0.413	不可用
等电点	8.48	不可用

创建于2005年6月13日13:24 /更新于2022年2月14日00:58