Amivantamab

识别

总结

Amivantamab是一种EGF和MET受体靶向抗体，用于EGFR 20外显子插入突变的非小细胞肺癌的治疗。

品牌名称

Rybrevant

通用名称

Amivantamab

DrugBank加入数量

DB16695

背景

Amivantamab，也被称为JNJ-61186372，是一种抗EGFR- met双特异性抗体，来自中国的田鼠卵巢细胞，被批准用于fda批准的试验检测到局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变的成人患者，其疾病在铂基化疗中或之后进展。^1，9非小细胞肺癌患者通常对单独靶向EGFR和MET的药物产生耐药性，因此amivantamab被开发来攻击这两个靶点，减少产生耐药性的机会。^1，2Amivantamab被发现比EGFR抑制剂更有效埃罗替尼或MET抑制剂crizotinib在活的有机体内．^1，3.EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者对酪氨酸激酶抑制剂无反应，通常采用铂基治疗。⁵

Amivantamab于2021年5月21日获得FDA批准，⁹随后于2021年12月9日获得EMA的批准¹²2022年3月30日和加拿大卫生部。¹¹

类型

生物技术

组

批准,临床实验

生物分类

基于蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)

蛋白质的化学公式

不可用

蛋白质平均体重

148000.0 Da(近似)

序列

不可用

同义词

• amivantamab-vmjw

外部id

• cnto - 4424
• 公司61186372
• johnson & johnson - 611
• johnson & johnson - 61186372

药理学

指示

Amivantamab适用于伴有表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，这些患者的疾病在铂基化疗中或化疗后进展。^9，11，13

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

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相关条件

• 局部晚期非小细胞肺癌
• 转移性非小细胞肺癌

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

Amivantamab是一种EGF和MET受体靶向抗体，用于EGFR 20外显子插入突变的非小细胞肺癌的治疗。⁹它的作用持续时间很长，因为在治疗后8周可检测到活性。¹应告知患者输液相关反应、间质性肺疾病和肺炎、皮肤反应、眼部毒性和甲沟炎的风险。⁹孕妇或哺乳期患者不应服用amivantamab。⁹

的作用机制

间充质-上皮过渡因子(MET)是一种具有酪氨酸激酶活性的受体，在上皮细胞上表达信号，二聚体并激活细胞分裂信号的下游通路。^1，4表皮生长因子受体(EGFR)是一种跨膜蛋白，具有酪氨酸激酶活性，可进一步激活下游通路，信号细胞分裂、存活和血管生成。^1，4EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者对酪氨酸激酶抑制剂无反应，通常采用铂基治疗。⁵EGFR外显子20插入突变也会导致激活EGFR的构象变化。⁶

Amivantamab以EGFR和MET为靶点，阻止配体与受体结合，阻断信号，通过自然杀伤细胞标记癌细胞的抗体依赖性细胞毒性，并允许巨噬细胞进行噬细胞作用。⁹

阿米万他抗与EGFR H表位的结合共享一些相同的氨基酸西妥昔单抗结合。¹

Amivantamab与MET的α链的结合使Sema结构域环路1到2稳定在与正常结合下的位置6埃的位置，防止其与肝细胞生长因子(HGF) β链的相互作用。¹MET Sema结构域环路1到3的另一个较小的构象变化也有助于阻止MET Sema结构域与HGF的β链的相互作用。¹HGF不再能够与MET结合，从而阻止下游信号传递。¹

Amivantamab的Fc部分比正常抗体少90%的焦点，允许增加与Fcγ riiia区域的结合。⁴Amivantamab的Fc部分结合向补体系统和先天免疫系统发出信号，以结合细胞为靶点进行补体依赖的细胞毒性、抗体依赖的细胞介导的细胞毒性和抗体依赖的细胞吞噬。⁴amivantamab与Fc受体的结合也会导致IFNγ水平的增加。⁶

Amivantamab也显著下调了NSCLC细胞表面EGFR和MET的表达，进一步减少了下游的信号传导。^6，7细胞表面的EGFR和MET被内化，并可能通过内小体与溶酶体融合而降解。⁶另外，EGFR和MET是单核细胞依赖性嗜噬症的研究对象。⁷噬细胞作用允许单核细胞内化并分解NSCLC细胞中的EGFR和MET，而不具有细胞毒性，下调EGFR和MET受体。⁷

目标	行动	生物
一个表皮生长因子受体	抗体 downregulator	人类
一个肝细胞生长因子受体	拮抗剂 抗体	人类
一个低亲和力免疫球蛋白γ Fc区受体III-A	诱导物	人类

吸收

不可用

的体积分布

amivantamab-vmjw的平均分布体积为5.13±1.78 L。⁹

蛋白结合

不可用

新陈代谢

抗体有望被代谢为寡肽和氨基酸。⁸

路线的消除

不可用

半衰期

amivantamab-vmjw的终末半衰期为11.3±4.53天。⁹

间隙

amivantamab-vmjw的平均清除率为360±144 mL/d。⁹

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

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毒性

关于阿米万他抗过量的数据还没有现成的资料。⁹过量用药的患者应采取对症和支持性措施进行治疗。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abciximab	当Abciximab与Amivantamab合用时，不良反应的风险或严重程度会增加。
Adalimumab	当阿达木单抗与阿米万他抗合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Aducanumab	当Aducanumab与Amivantamab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
阿仑单抗	当阿仑珠单抗与阿米万他抗合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Alirocumab	当Alirocumab与Amivantamab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Anifrolumab	当Anifrolumab与Amivantamab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Ansuvimab	当Ansuvimab与Amivantamab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
炭疽免疫球蛋白人	炭疽免疫球蛋白与阿米万他抗合用可增加不良反应的风险或严重程度。
抗淋巴细胞免疫球蛋白(马)	当抗淋巴细胞免疫球蛋白(马)与阿米万他抗联合使用时，不良反应的风险或严重程度会增加。
Antithymocyte免疫球蛋白(兔子)	当抗胸腺细胞免疫球蛋白(兔)与阿米万他抗联合使用时，不良反应的风险或严重程度会增加。

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国际/其他品牌

Rybrevant(强生詹森制药公司)

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Rybrevant	注射	350毫克/ 1	静脉注射	詹森生物技术公司。	2021-05-21	不适用
Rybrevant	注入,解决方案,集中精神	350毫克	静脉注射	杨森西拉格国际有限公司	2022-05-04	不适用
Rybrevant	解决方案	350毫克/ 7毫升	静脉注射	詹森制药	2022-04-26	不适用

类别

ATC代码

L01FX18——Amivantamab

• L01FX -其他单克隆抗体和抗体药物偶联物
• L01f -单克隆抗体和抗体药物结合物
• L01 -抗肿瘤药物
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

药物类别

• 氨基酸，多肽和蛋白质
• 抗体
• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤的药物,免疫
• 抗肿瘤和免疫调节剂
• 双特异性单克隆抗体
• 血液蛋白质
• 球蛋白
• 免疫球蛋白
• 免疫蛋白质
• 单克隆抗体和抗体药物偶联物
• 蛋白质
• 血清球蛋白

化学分类所提供的Classyfire

描述

不可用

王国

有机化合物

超类

有机酸

类

羧酸及其衍生物

子课

氨基酸，多肽和类似物

直接父

肽

选择父母

不可用

基

不可用

分子框架

不可用

外部描述符

不可用

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

0 jsr7z0nb6

化学文摘号

2171511-58-1

参考文献

一般引用

1. Neijssen J、Cardoso RMF、Chevalier KM、Wiegman L、Valerius T、Anderson GM、Moores SL、Schuurman J、Parren PWHI、Strohl WR、Chiu ML: amivantamab (JNJ-61186372)是一种靶向EGFR和MET的双特异性抗体。J Biol Chem. 2021 4月8日100641。doi: 10.1016 / j.jbc.2021.100641。［文章］
2. Jarantow SW, Bushey BS, Pardinas JR, Boakye K, Lacy ER, Sanders R, Sepulveda MA, Moores SL, Chiu ML:细胞表面抗原表达对表皮生长因子受体x c-MET双特异性抗体靶点接合和功能的影响。生物化学杂志2015 10月9日;290(41):24689-704。doi: 10.1074 / jbc.M115.651653。Epub 2015年8月10日［文章］
3. Moores SL、Chiu ML、Bushey BS、Chevalier K、Luistro L、Dorn K、Brezski RJ、Haytko P、Kelly T、Wu SJ、Martin PL、Neijssen J、Parren PW、Schuurman J、Attar RM、Laquerre S、Lorenzi MV、Anderson GM:一种靶向EGFR和cMet的新型双特异性抗体对EGFR抑制耐药肺肿瘤有效。Cancer Res. 2016 july 1;76(13):3942-53。doi: 10.1158 / 0008 - 5472. - 15 - 2833。2016年5月23日。［文章］
4. Grugan KD、Dorn K、Jarantow SW、Bushey BS、Pardinas JR、Laquerre S、Moores SL、Chiu ML: fc介导的EGFR x c-Met双特异性抗体JNJ-61186372增强肺癌细胞杀伤活性。马伯。2017年1月,9(1):114 - 126。doi: 10.1080 / 19420862.2016.1249079。Epub 2016年10月27日。［文章］
5. Metro G、Baglivo S、Bellezza G、Mandarano M、Gili A、Marchetti G、Toraldo M、Molica C、Reda MS、Tofanetti FR、Siggillino A、Prosperi E、Giglietti A、Di Girolamo B、Garaffa M、Marasciulo F、Minotti V、Gunnellini M、Guida A、Sassi M、Sidoni A、Roila F、Ludovini V: EGFR外显子20插入突变的晚期非小细胞肺癌患者对免疫检查点封锁的敏感性基因(巴塞尔)。2021年4月30日,12(5)。pii: genes12050679。doi: 10.3390 / genes12050679。［文章］
6. Yun J, Lee SH, Kim SY, Jeong SY, Kim JH, Pyo KH, Park CW, Heo SG, Yun MR, Lim S, Lim SM, Hong MH, Kim HR, Thayu M, Curtin JC, Knoblauch RE, Lorenzi MV, Roshak A, Cho BC: EGFR- met双特异性抗体Amivantamab (JNJ-61186372)在EGFR外显子20植入型非小细胞肺癌模型中的抗肿瘤活性癌症发现。2020年8月10(8):1194-1209。doi: 10.1158 / 2159 - 8290. - cd - 20 - 0116。Epub 2020 5月15日。［文章］
7. Vijayaraghavan S、Lipfert L、Chevalier K、Bushey BS、Henley B、Lenhart R、Sendecki J、Beqiri M、Millar HJ、Packman K、Lorenzi MV、Laquerre S、Moores SL: Amivantamab (JNJ-61186372)是一种Fc增强的EGFR/cMet双特异性抗体，通过单核/巨噬细胞吞噬诱导受体下调和抗肿瘤活性。Mol Cancer Ther. 2020 10月19日(10):2044-2056。doi: 10.1158 / 1535 - 7163. - mct - 20——0071。Epub 2020 8月3日。［文章］
8. 单克隆抗体的药代动力学。2017年9月6日(9):576-588。doi: 10.1002 / psp4.12224。Epub 2017年7月29日。［文章］
9. FDA批准药品:Rybrevant (Amivantamab-vmjw)静脉注射[链接］
10. 美国专利:US9593164B2 [链接］
11. 加拿大卫生部批准的药品:静脉输注用瑞布雷凡特(阿米万他抗)注射液[链接］
12. 欧洲药品管理局药品:利布雷万特(阿米万他抗)[链接］
13. EMA批准药品:Rybrevant (amivantamab)静脉注射剂[链接］

外部链接

RxNav

2549198

维基百科

Amivantamab

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	积极不招聘	治疗	非小细胞肺癌(NSCLC)	1
3.	没有招聘	治疗	转移性非小细胞肺癌	1
3.	招聘	治疗	非小细胞肺癌(NSCLC)	2
2	没有招聘	治疗	转移性非小细胞肺癌	1
2	没有招聘	治疗	非小细胞肺癌(NSCLC)	2
2	招聘	治疗	转移性非小细胞肺癌/非小细胞肺癌(NSCLC)复发	1
2	招聘	治疗	肿瘤,食管/胃肿瘤	1
2	招聘	治疗	Oesophago-gastric癌症	1
2	招聘	治疗	唾腺癌	1
1	招聘	治疗	乳腺癌/结肠直肠癌/胃食管肿瘤(GC)/头颈部癌/胰腺恶性肿瘤/非小细胞肺癌(NSCLC)/卵巢癌	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注射	静脉注射	350毫克/ 1
注入,解决方案,集中精神	静脉注射	350毫克
解决方案	静脉注射	350毫克/ 7毫升

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

液体

实验属性

不可用

2021年5月22日03:10 /更新于2022年4月10日18:50