Istradefylline

识别

总结

Istradefylline是一种选择性腺苷A2A受体拮抗剂，用于左旋多巴和卡比多巴的辅助治疗帕金森氏症。

品牌名称

Nourianz

通用名称

Istradefylline

DrugBank加入数量

DB11757

背景

iststradefylline，或称KW6002，是由日本的Kyowa Hakko Kirin公司开发的，用于治疗帕金森氏症，作为标准疗法的辅助药物。²与治疗帕金森氏症的标准多巴胺能疗法不同，伊斯特拉菲林针对的是腺苷A₂基底神经节的受体。²大脑的这个区域与运动控制高度相关。²

司曲地碱是一种辅助治疗左旋多巴而且卡比多巴帕金森病。⁸

该药于2013年3月25日在日本首次获批。²伊斯特拉菲林于2019年8月27日获得FDA批准。⁵

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

曲德酰的结构(DB11757)

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重量

平均:384.436
单一同位素的:384.179755269

化学公式

C_20.H₂₄N₄O₄

同义词

• Istradefylline

外部id

• 6002千瓦
• kw - 6002

药理学

指示

在治疗帕金森氏症中，伊斯特拉菲林可与左旋多巴和卡比多巴合用。⁸

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

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相关条件

• 帕金森病(PD)

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

伊斯特拉菲林是一种选择性腺苷a₂受体抑制剂。^1，2它的作用时间很长，因为每天服用一次，半衰期为64-69小时。^1，2，8服用此药的患者应监测运动障碍、幻觉和缺乏冲动控制。⁸考虑为这些患者减少剂量。⁸

的作用机制

伊斯特拉菲林是一种选择性腺苷a₂受体抑制剂。^1，2这些受体在基底神经节中被发现，基底神经节是大脑的一个区域，在帕金森氏症中会发生退化，并且与运动控制也有很大关系。²一个₂受体也表达在间接纹状体-苍白体通路的gaba能介质棘神经元上。⁷这一途径的gaba能作用因此减弱。⁷伊斯特拉菲林的亲和力是A的56倍₂受体比₁受体。²

目标	行动	生物
一个腺苷受体负责	拮抗剂	人类
N腺苷A1受体	拮抗剂	人类

吸收

伊斯特拉菲林达到C_马克斯为181.1ng/mL，含T_马克斯2.0h, AUC为11,100ng*h/mL。¹主要活性代谢物M1达到C_马克斯为4.34ng/mL，带T_马克斯3.5 h。¹M8代谢物达到C_马克斯为12.6ng/mL，带T_马克斯的AUC为610ng*h/mL。¹

的体积分布

伊斯曲德碱的表观分布体积为448 ~ 557l。¹

蛋白结合

伊斯曲德碱是血浆中98%的蛋白质结合物，¹以血清白蛋白和-1-酸性糖蛋白为主。⁷

新陈代谢

在尿液中发现的主要代谢物是活性的4'- o -单去甲酰基伊斯特拉苯胺(M1)。¹伊斯曲德碱主要由CYP1A1、CYP3A4和CYP3A5代谢。¹CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C18和CYP2D6也部分参与了伊斯特拉菲林的代谢。¹其他鉴定出的代谢物有1-β-羟化-4 ' - o -去甲基己二酰亚胺(M2)， 3 '，4 ' - o -二甲基己二酰亚胺(M3)， M1硫酸共轭物(M4)， M1葡糖苷酸酯(M5)， 1-β-羟化己二酰亚胺(M8)和氢化M3 (M10)。⁷

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• Istradefylline
  • 4 ' -O-monodesmethyl istradefylline (M1)
    • M1葡糖苷酸(M5)
    • M1硫酸盐共轭物(M4)
  • 1-beta-hydroxy-4”-O-demethyl Istradefylline (M2)
  • 3 ', 4 ' -O-didemethyl Istradefylline (M3)
  • 1 -β-hydroxylated Istradefylline (M8)

路线的消除

口服剂量为3mg/kg的雄性大鼠在尿液中消除17.6%，在粪便中消除68.3%。⁷在尿液中，总剂量的5.31%为M3代谢物，总剂量的1.96%为M1代谢物。⁷粪便中，总剂量的30.60%为M3代谢物，总剂量的9.34%为M1代谢物，总剂量的8.33%为M10代谢物，总剂量的1.62%为不变的伊斯特拉菲林。⁷

半衰期

曲霉碱的终末消除半衰期为64 ~ 69小时。^1，2

间隙

伊斯特拉菲林的表观清除率为4.1 ~ 6.0 l /h。¹

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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毒性

口服LD₅₀在小鼠中>为300mg/kg。⁶

过量用药的患者可能出现幻觉、躁动和运动障碍。⁸通过停药并给予支持性治疗来治疗患者。⁸

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	司曲地碱与阿维他韦合用可提高血清浓度。
Abatacept	与阿巴替普合用可提高伊斯曲德碱的代谢。
Abemaciclib	阿贝马昔库与伊斯曲德碱合用可提高血清浓度。
Abiraterone	与阿比特龙合用可提高曲德碱的血药浓度。
Abrocitinib	阿布罗替尼与司曲德碱合用可降低其代谢。
Acalabrutinib	与阿卡拉布替尼合用可降低司曲地碱的代谢。
醋丁洛尔	与乙酰丙酮醇合用可降低伊斯特赖林的代谢。
苊香豆醇	与棘香豆醇合用可降低曲德碱的代谢。
对乙酰氨基酚	与对乙酰氨基酚合用可降低曲霉碱的代谢。
Acetohexamide	与乙酰六醇酯联用可降低曲霉碱的代谢。

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食物相互作用

• 不要吃圣约翰草。圣约翰草能降低伊斯特拉菲林的浓度。
• 每天在同一时间服用。
• 带或不带食物服用。

产品

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国际/其他品牌

Nouriast

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Nourianz	平板电脑,涂膜	20毫克/ 1	口服	Kyowa麒麟公司。	2019-08-27	不适用
Nourianz	平板电脑,涂膜	40毫克/ 1	口服	Kyowa麒麟公司。	2019-08-27	不适用

类别

药物类别

• 腺苷A2受体拮抗剂
• BCRP / ABCG2抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP1A2底物
• 细胞色素P-450 CYP2B6底物
• 细胞色素P-450 CYP2C18底物
• 细胞色素P-450 CYP2C8底物
• 细胞色素P-450 CYP2C9底物
• 细胞色素P-450 CYP2D6底物
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450 CYP3A5底物
• 细胞色素p - 450基质
• 稠环杂环化合物,
• 交配1抑制剂
• 配偶2抑制剂
• 伴侣抑制剂
• 神经递质代理
• OAT1 / SLC22A6抑制剂
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• OATP1B3抑制剂
• 22抑制剂
• Purinergic代理
• Purinergic拮抗剂
• 嘌呤能P1受体拮抗剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于黄嘌呤类有机化合物。这些是嘌呤衍生物，酮基共轭在嘌呤部分的2号碳和6号碳上。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

Imidazopyrimidines

子课

嘌呤和嘌呤衍生物

直接父

黄嘌呤

选择父母

6-oxopurines/Dimethoxybenzenes/生物碱和衍生品/苯乙烯/含苯氧基的化合物/苯甲醚/Pyrimidones/烷基芳基醚/n -咪唑类/Heteroaromatic化合物 /Vinylogous酰胺/内酰胺/尿素酶/Azacyclic化合物/碳氢化合物的衍生品/有机氧化物/Organonitrogen化合物/Organopnictogen化合物

8展示更多

基

6-oxopurine/生物碱或衍生品/烷基芳基醚/苯甲醚/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/氮杂茂/苯环型的/Dimethoxybenzene/醚 /Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/咪唑/内酰胺/茴香醚/单环苯一半/n -咪唑/O-dimethoxybenzene/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/酚醚/含苯氧基的化合物/Purinone/嘧啶/Pyrimidone/苯乙烯/尿素/Vinylogous酰胺/黄嘌呤

显示23日更

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

2 gz0lik7t4

化学文摘号

155270-99-8

InChI关键

IQVRBWUUXZMOPW-PKNBQFBNSA-N

InChI

InChI = 1 s / C20H24N4O4 c1-6-23-18-17 (19 (25) 24 (7 - 2) 20 (23) 26) 22 (3) 16 (21-18) 11-9-13-8-10-14 (27-4) 15 (12 - 13) 28-5 / h8-12H 6-7H2 1-5H3 / b11-9 +

国际命名

8 - [(E) - 2 - (3 4-dimethoxyphenyl)乙烯基]1,3-diethyl-7-methyl-2, 3、6 7-tetrahydro-1H-purine-2 6-dione

微笑

[H] \ C = C (\ [H]) C1 = CC (OC) = C (OC) C = C1) C1 = NC2 = C (N1C) C (= O) N (CC) C = O N2CC

参考文献

合成参考

https://patents.google.com/patent/CN104974157A/en

一般引用

1. 武凯，内村，张旭，格林D, Vergeire M, Cantillon M:利福平对单剂量司曲德碱在健康人体内药代动力学的影响。中国临床药学杂志。2018年2月;58(2):193-201。doi: 10.1002 / jcph.1003。Epub 2017 9月7日。［文章］
2. Dungo R, Deeks ED: isstradefylline:第一个全球批准。药。2013年6月,73(8):875 - 82。doi: 10.1007 / s40265 - 013 - 0066 - 7。［文章］
3. Takahashi M, Fujita M, Asai N, Saki M, Mori A:日本一项上市后监测研究的中期分析:司曲德碱在帕金森病患者中的安全性和有效性。2018年10月19日(15):1635-1642。doi: 10.1080 / 14656566.2018.1518433。Epub 2018年10月3日［文章］
4. 近藤平，美津野杨:一项长期研究伊斯特拉菲林治疗帕金森病的安全性和有效性。临床神经药典2015年3 - 4月38(2):41-6。doi: 10.1097 / WNF.0000000000000073。［文章］
5. FDA新闻稿:司曲地碱批准[链接］
6. 开曼化学品:伊斯特拉菲林链接］
7. 日本药品和医疗器械局:关于司曲德碱的报告[链接］
8. 食品及药物管理局批准的药品:伊斯曲德碱口服片剂[链接］

外部链接

PubChem化合物

5311037

PubChem物质

347828111

ChemSpider

4470574

BindingDB

50176050

RxNav

2199015

ChEBI

134726

ChEMBL

CHEMBL431770

锌

ZINC000003803921

维基百科

Istradefylline

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	完成	治疗	特发性帕金森病	2
3.	完成	治疗	帕金森病(PD)	7
3.	终止	治疗	帕金森病(PD)	1
2	完成	治疗	运动障碍综合症/帕金森病(PD)	1
2	完成	治疗	帕金森病(PD)	6
2	完成	治疗	不宁腿综合征(RLS)/睡眠障碍和障碍	1
2	没有招聘	支持性护理	认知障碍(CI)/帕金森病(PD)	1
2、3	完成	不可用	帕金森病(PD)	1
1	完成	不可用	药物滥用	1
1	完成	基础科学	肝损伤	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑,涂膜	口服	20毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	40毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US7727993	没有	2010-06-01	2023-01-28
US7727994	没有	2010-06-01	2023-01-18
US7541363	没有	2009-06-02	2024-11-13
US8318201	没有	2012-11-27	2027-09-05

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	189 - 193	不可用
沸点(°C)	601	不可用
水溶度	0.5µg / mL	不可用
pKa	0.78	FDA的标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.182毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.82	ALOGPS
logP	2.42	ChemAxon
日志	-3.3	ALOGPS
pKa最强(基本)	-1.4	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体数	5	ChemAxon
氢供体数	0	ChemAxon
极地表面面积	76.92	ChemAxon
可旋转键数	6	ChemAxon
折射性	107.11米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	42.283.	ChemAxon
数量的戒指	3.	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

药物创建于2016年10月20日20:45 /更新于2021年2月21日18:53