在某些类型的乳腺癌中可以观察到HER-2基因的突变。Tucatinib抑制HER-2基因的酪氨酸激酶酶。¹HER-2基因中的酪氨酸激酶突变导致细胞信号传导和增殖的级联效应增加，从而导致恶性肿瘤。⁶体外研究结果显示，tucatinib可抑制HER-2和HER-3的磷酸化，导致下游MAPK和AKT信号通路和细胞增殖发生变化。抗肿瘤活性发生在表达HER-2的细胞中。在体内，tucatinib已被证明可以抑制HER-2表达肿瘤，可能是通过相同的机制。^1，7

目标	行动	生物
一个受体酪氨酸蛋白激酶erbB-2	抑制剂	人类
U受体酪氨酸蛋白激酶erbB-3	抑制剂	人类

吸收

tucatinib的Tmax为1 - 4小时。⁷一项药代动力学研究显示，每天两次服用350 mg, Tmax范围为1 - 3小时后，Cmax为1120 ng/mL。据报道AUCtau约为7120 hours×ng/mL。²

的体积分布

tucatinib的分布体积约为1670 L。⁷这种药物能穿透血脑屏障。⁵

蛋白结合

Tucatinib约97%与血浆蛋白结合。⁷

新陈代谢

Tucatinib由CYP2C8代谢，部分由CYP3A贡献。⁷

路线的消除

在一项对可放射性tucatinib的研究中，大约86%的总剂量通过粪便排出，4.1%通过尿液排出。粪便中回收的tucatinib剂量的16%被鉴定为未改变的tucatinib。⁷

半衰期

药代动力学研究显示半衰期约为5.38小时。⁴处方信息提到几何平均半衰期约为8.21小时。⁷

间隙

表面净空为148升/小时。⁷

的不利影响

提高决策支持和研究成果必威国际app

具有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告、不良反应、警告和注意事项、发病率。

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毒性

tucatinib的LD50信息和过量信息在文献中没有现成的资料。如果过量使用，可能会出现腹泻、恶心、腹痛、呕吐疲劳、肝毒性、呕吐、食欲下降、贫血、头痛、皮疹等不良反应增加。^3.，7

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为您正在经历一种交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有相互作用并不一定意味着没有相互作用。

药物	交互
整合药物之间软件中的交互
1, 2-Benzodiazepine	当与1,2-苯并二氮杂卓联合使用时，Tucatinib的代谢可降低。
Abaloparatide	阿巴拉肽与Tucatinib合用可降低其疗效。
Abatacept	Tucatinib与Abatacept合用可增加其代谢。
Abemaciclib	Tucatinib与Abemaciclib合用可降低其代谢。
Abiraterone	Tucatinib与Abiraterone合用可降低其代谢。
Abrocitinib	图卡替尼与阿布罗西替尼合用可提高血药浓度。
Acalabrutinib	与Acalabrutinib合用可降低Tucatinib的代谢。
苊香豆醇	与Acenocoumarol合用可降低Tucatinib的代谢。
对乙酰氨基酚	与对乙酰氨基酚合用可降低Tucatinib的代谢。
无环鸟苷	阿昔洛韦与Tucatinib合用可降低其排泄。

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食物相互作用

不论是否进食。食物对该药物没有明显的临床作用。

产品

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品牌名称

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Tukysa	平板电脑	150毫克	口服	Seagen Inc .)	2020-08-27	不适用
Tukysa	平板电脑	50毫克/ 1	口服	Seagen Inc .)	2020-04-17	不适用
Tukysa	平板电脑,涂膜	50毫克	口服	Seagen帐面价值	2021-03-03	不适用
Tukysa	平板电脑	50毫克	口服	Seagen Inc .)	2020-10-08	不适用
Tukysa	平板电脑	150毫克/ 1	口服	Seagen Inc .)	2020-04-17	不适用
Tukysa	平板电脑,涂膜	150毫克	口服	Seagen帐面价值	2021-03-03	不适用

类别

ATC代码

L01EH03——Tucatinib

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 这种化合物属于被称为喹唑啉胺的一类有机化合物。这些是杂环芳香族化合物，含有一个或多个胺基取代的喹唑啉基团。
王国: 有机化合物
超类: Organoheterocyclic化合物
类: Diazanaphthalenes
子课: 苯并二嗪
直接父: Quinazolinamines
选择父母: Diarylethers/Triazolopyridines/苯胺和取代苯胺/含苯氧基的化合物/酚醚/Aminopyrimidines和衍生品/甲苯/吡啶和衍生品/Imidolactams/氮杂四唑

8展示更多
基: 1、2、4-triazole/胺/Aminopyrimidine/苯胺或取代苯胺/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/氮杂茂/苯环型的/二芳基醚/醚

显示21日更
分子框架: 芳香heteropolycyclic化合物
外部描述符: 不可用

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII: 234248 d0hh
化学文摘号: 937263-43-9
InChI关键: SDEAXTCZPQIFQM-UHFFFAOYSA-N
InChI: InChI = 1 s / C26H24N8O2 / c1-16-10-17 (5-7-22 (16) 5-7-22 (19) 5-7-22) 31-24-20-11-18 (4-6-21 (20) 4-6-21) 31-24-20-11-18 (2,3) 13-35-25 / h4-12 14-15H, 13个h2, 1-3H3, (H, 32岁,33)(H, 27日,29日,31)
国际命名: N6 - (4 4-dimethyl-4 5-dihydro-1 3-oxazol-2-yl)陶瓷——(3-methyl-4 -{(1、2、4)triazolo(1、5)pyridin-7-yloxy}苯)quinazoline-4, 6-diamine
微笑: CC1 = CC (NC2 =数控= NC3 = CC = C (NC4 =数控(C) (C) CO4) C = C23) = CC = C1OC1 = CC2 =数控= NN2C = C1

参考文献

合成参考

菲利普Kocienski。Tucatinib的综合。天然产物和潜在药物的合成，2019。Georg Thieme Verlag斯图加特DOI 10.1055/s-0039-1690496

一般引用

Kulukian A, Lee P, Taylor J, Rosler R, de Vries P, Watson D, Forero-Torres A, Peterson S: her2选择性酪氨酸激酶抑制剂Tucatinib作为单一药物或联合曲妥珠单抗或多西他赛在实体肿瘤模型中的临床前活性。Mol Cancer ther2020年4月;19(4):976-987。doi: 10.1158 / 1535 - 7163. - mct - 19 - 0873。［文章］
Borges VF, Ferrario C, Aucoin N, Falkson C, Khan Q, Krop I, Welch S, Conlin A, Chaves J, Bedard PL, Chamberlain M, Gray T, Vo A, Hamilton E: Tucatinib联合ado -曲妥珠单抗Emtansine治疗晚期ERBB2/ her2阳性转移性乳腺癌:1b期临床试验。JAMA Oncol. 2018 9月1日;4(9):1214-1220。doi: 10.1001 / jamaoncol.2018.1812。［文章］
Murthy R, Borges VF, Conlin A, Chaves J, Chamberlain M, Gray T, Vo A, Hamilton E: Tucatinib联合卡培他滨和曲妥珠单抗治疗伴有或不伴有脑转移的晚期her2阳性转移性乳腺癌:一项非随机、开放标签的1b期研究。柳叶刀杂志，2018年7月19(7):880-888。doi: 10.1016 / s1470 30256 - 0 - 2045(18)。Epub 2018 5月24日。［文章］
Moulder SL, Borges VF, Baetz T, Mcspadden T, Fernetich G, Murthy RK, Chavira R, Guthrie K, Barrett E, Chia SK:在HER2(+)-晚期实体瘤和HER2(+)转移性乳腺癌(MBC)患者中使用ONT-380的HER2抑制剂的I期研究。中国临床癌症杂志2017,15;23(14):3529-3536。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 16 - 1496。Epub 2017年1月4日［文章］
杜晓梅，刘志刚，刘志刚:酪氨酸激酶抑制剂在her2阳性乳腺癌中的脑转移作用。癌症治疗，2018年6月;67:71-77。doi: 10.1016 / j.ctrv.2018.05.004。2018年5月9日。［文章］
Paul MK, Mukhopadhyay AK:酪氨酸激酶-在癌症中的作用和意义。中国医学杂志。2004;1(2):101-115。doi: 10.7150 / ijms.1.101。Epub 2004年6月1日。［文章］
FDA批准产品:tuckysa (tucatinib)口服片[链接］
FDA新闻发布:FDA批准第一种国际合作的新药，一种用于her2阳性转移性乳腺癌患者的治疗选择[链接］

外部链接

PubChem化合物: 51039094
PubChem物质: 347828023
ChemSpider: 34995558
RxNav: 2361285
ChEMBL: CHEMBL3989868
锌: ZINC000068250462
维基百科: Tucatinib

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	招聘	治疗	IA期乳腺癌AJCC v8/解剖学II期乳腺癌AJCC v8/解剖分期IIA期乳腺癌AJCC v8/解剖分期IIB乳腺癌AJCC v8/解剖学III期乳腺癌AJCC v8/解剖分期iii期乳腺癌AJCC v8/解剖分期IIIB乳腺癌AJCC v8/解剖学分期iii期乳腺癌AJCC v8/HER2阳性乳腺癌/乳腺浸润性癌/多病灶的乳腺癌/预后1期乳腺癌AJCC v8/预后2期乳腺癌AJCC v8/IA期乳腺癌AJCC v8/预后IB期乳腺癌AJCC v8/预后IIA期乳腺癌AJCC v8/预后IIB期乳腺癌AJCC v8/预后III期乳腺癌AJCC v8/预后IIIA期乳腺癌AJCC v8/预后IIIB期乳腺癌AJCC v8/iii期乳腺癌预后AJCC v8/同步双侧乳腺癌	1
3.	招聘	治疗	HER2 / Neu-positive乳腺癌	2
3.	招聘	治疗	肿瘤、结直肠	1
2	积极不招聘	治疗	HER2 / Neu-positive乳腺癌	1
2	积极不招聘	治疗	Leptomeningeal疾病(LMD)/转移性乳腺癌	1
2	积极不招聘	治疗	转移性大肠癌腺癌	1
2	没有招聘	治疗	晚期乳腺癌/人表皮生长因子2阳性乳腺癌/肿瘤转移至大脑	1
2	没有招聘	治疗	乳腺癌	1
2	没有招聘	治疗	乳腺癌/HER2 / Neu-positive乳腺癌	1
2	没有招聘	治疗	HER2 / Neu-positive乳腺癌/肿瘤转移至大脑	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	150毫克/ 1
平板电脑	口服	150毫克
平板电脑	口服	50毫克/ 1
平板电脑	口服	50毫克
平板电脑,涂膜	口服	150毫克
平板电脑,涂膜	口服	50毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)
US7452895	没有	2008-11-18	2024-11-16
US9457093	没有	2016-10-04	2032-10-12
US9693989	没有	2017-07-04	2027-05-09
US8648087	没有	2014-02-11	2031-04-12

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	230	https://sss.hovione.com/SDS必威国际appSearch/SSS.aspx?Id=1893
logP	3.62	https://www.chemsrc.com/en/cas/937263-43-9_731232.html

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.004毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.87	ALOGPS
logP	5.25	ChemAxon
日志	-5.1	ALOGPS
pKa最强(酸性)	17.08	ChemAxon
pKa最强(基本)	4.57	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体数	8	ChemAxon
氢供体数	2	ChemAxon
极地表面面积	110.85²	ChemAxon
可旋转键数	5	ChemAxon
折射性	148.37米^3.·摩尔¹	ChemAxon
极化率	50.76^3.	ChemAxon
数量的戒指	6	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	没有	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS光谱- 20V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS光谱- 20V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

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细节 1.受体酪氨酸蛋白激酶erbB-2

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 抑制剂

通用函数: 跨膜信号受体活性
特定的功能: 蛋白质酪氨酸激酶是几种细胞表面受体复合物的一部分，但显然需要配体结合的辅受体。神经调节受体复合物的重要组成部分，alt…
基因名字: ERBB2
Uniprot ID: P04626
Uniprot名字: 受体酪氨酸蛋白激酶erbB-2
分子量: 137909.27哒

参考文献

Kulukian A, Lee P, Taylor J, Rosler R, de Vries P, Watson D, Forero-Torres A, Peterson S: her2选择性酪氨酸激酶抑制剂Tucatinib作为单一药物或联合曲妥珠单抗或多西他赛在实体肿瘤模型中的临床前活性。Mol Cancer ther2020年4月;19(4):976-987。doi: 10.1158 / 1535 - 7163. - mct - 19 - 0873。［文章］
Borges VF, Ferrario C, Aucoin N, Falkson C, Khan Q, Krop I, Welch S, Conlin A, Chaves J, Bedard PL, Chamberlain M, Gray T, Vo A, Hamilton E: Tucatinib联合ado -曲妥珠单抗Emtansine治疗晚期ERBB2/ her2阳性转移性乳腺癌:1b期临床试验。JAMA Oncol. 2018 9月1日;4(9):1214-1220。doi: 10.1001 / jamaoncol.2018.1812。［文章］
FDA批准产品:tuckysa (tucatinib)口服片[链接］

细节 2.受体酪氨酸蛋白激酶erbB-3

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 抑制剂

通用函数: 酪氨酸蛋白激酶作为神经调节蛋白的细胞表面受体发挥重要作用。结合到neuregulin-1 (NRG1)并被其激活;配体结合增加酪氨酸残基的磷酸化，并促进其与磷脂酰肌醇3-激酶p85亚基的结合(PubMed:20682778)。也可能由CSPG5激活(PubMed:15358134)。参与调节髓系细胞分化(PubMed:27416908)。
特定的功能: Atp结合
基因名字: ERBB3
Uniprot ID: P21860
Uniprot名字: 受体酪氨酸蛋白激酶erbB-3
分子量: 148097.055哒

参考文献

FDA批准产品:tuckysa (tucatinib)口服片[链接］

酶

细节 1.细胞色素P450 2 c8

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 底物

通用函数: 类固醇羟化酶活性
特定的功能: 细胞色素P450是一组血红素硫代单加氧酶。在肝微粒体中，该酶参与一种依赖于nadph的电子传递途径。它氧化了各种结构上的…
基因名字: CYP2C8
Uniprot ID: P10632
Uniprot名字: 细胞色素P450 2 c8
分子量: 55824.275哒

参考文献

FDA批准产品:tuckysa (tucatinib)口服片[链接］

细节 2.细胞色素p4503a亚家族(蛋白组)

种类: 蛋白质组
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 底物

通用函数: 维生素d3 25-羟化酶活性
特定的功能: 细胞色素P450是一组血红素硫代单加氧酶。在肝微粒体中，该酶参与一种依赖于nadph的电子传递途径。它进行各种氧化反应…

组件:

的名字	UniProt ID
细胞色素P450 3 a4	P08684
细胞色素P450 3 a43	Q9HB55
细胞色素P450 3 a5	P20815
细胞色素P450 3 a7	P24462

参考文献

FDA药物开发和药物相互作用:底物、抑制剂和诱导剂表[链接］
FDA批准产品:tuckysa (tucatinib)口服片[链接］

细节 3.受体酪氨酸蛋白激酶erbB-2

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 抑制剂

通用函数: 跨膜信号受体活性
特定的功能: 蛋白质酪氨酸激酶是几种细胞表面受体复合物的一部分，但显然需要配体结合的辅受体。神经调节受体复合物的重要组成部分，alt…
基因名字: ERBB2
Uniprot ID: P04626
Uniprot名字: 受体酪氨酸蛋白激酶erbB-2
分子量: 137909.27哒

参考文献

Moulder SL, Borges VF, Baetz T, Mcspadden T, Fernetich G, Murthy RK, Chavira R, Guthrie K, Barrett E, Chia SK:在HER2(+)-晚期实体瘤和HER2(+)转移性乳腺癌(MBC)患者中使用ONT-380的HER2抑制剂的I期研究。中国临床癌症杂志2017,15;23(14):3529-3536。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 16 - 1496。Epub 2017年1月4日［文章］
Borges VF, Ferrario C, Aucoin N, Falkson C, Khan Q, Krop I, Welch S, Conlin A, Chaves J, Bedard PL, Chamberlain M, Gray T, Vo A, Hamilton E: Tucatinib联合ado -曲妥珠单抗Emtansine治疗晚期ERBB2/ her2阳性转移性乳腺癌:1b期临床试验。JAMA Oncol. 2018 9月1日;4(9):1214-1220。doi: 10.1001 / jamaoncol.2018.1812。［文章］
FDA批准产品:tuckysa (tucatinib)口服片[链接］

转运蛋白

细节 1.atp结合盒亚家族G成员2

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 底物

通用函数: Xenobiotic-transporting atp酶活性
特定的功能: 高容量尿酸盐输出器在肾脏和肾外尿酸盐排泄功能。在卟啉的内稳态中发挥作用，因为它能够介导原卟啉IX (PPIX)的出口，以促进…
基因名字: ABCG2
Uniprot ID: Q9UNQ0
Uniprot名字: atp结合盒亚家族G成员2
分子量: 72313.47哒

参考文献

FDA批准产品:tuckysa (tucatinib)口服片[链接］

细节 2.22 - 1

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 底物

通用函数: Xenobiotic-transporting atp酶活性
特定的功能: 能量依赖的外排泵负责减少多药耐药细胞中的药物积累。
基因名字: ABCB1
Uniprot ID: P08183
Uniprot名字: 多药耐药蛋白
分子量: 141477.255哒

参考文献

FDA批准产品:tuckysa (tucatinib)口服片[链接］

细节 3.溶质载体家族22个成员2

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 抑制剂

通用函数: 季铵盐基团跨膜转运蛋白活性
特定的功能: 介导循环中有机化合物的管状吸收。介导胍丁胺、多巴胺、去甲肾上腺素(去甲肾上腺素)、血清素、胆碱、法莫替丁、雷尼替丁、组胺的流入，创造…
基因名字: SLC22A2
Uniprot ID: O15244
Uniprot名字: 溶质载体家族22个成员2
分子量: 62579.99哒

参考文献

FDA批准产品:tuckysa (tucatinib)口服片[链接］

细节 4.多药毒素挤出蛋白

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 抑制剂

通用函数: 一价阳离子:质子反向转运活性
特定的功能: 四乙基铵(TEA)、1-甲基-4-苯基吡啶(MPP)、西咪替丁、n -甲基烟酰胺(NMN)、二甲双胍、肌酐、胍、普鲁卡因酰胺、拓扑替康、雌酮磺酸…
基因名字: SLC47A1
Uniprot ID: Q96FL8
Uniprot名字: 多药毒素挤出蛋白
分子量: 61921.585哒

参考文献

FDA批准产品:tuckysa (tucatinib)口服片[链接］

细节 5.多药毒素挤出蛋白2

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 抑制剂

通用函数: 药物跨膜转运蛋白活性
特定的功能: 四乙基铵(TEA)， 1-甲基-4-苯基吡啶(MPP)，西咪替丁，n -甲基烟酰胺，二甲双胍，肌酸酐，胍，普鲁卡因酰胺，拓扑替康，硫酸雌酮，acy…
基因名字: SLC47A2
Uniprot ID: Q86VL8
Uniprot名字: 多药毒素挤出蛋白2
分子量: 65083.915哒

参考文献

FDA批准产品:tuckysa (tucatinib)口服片[链接］

药物创建于2016年10月20日20:37 /更新于2022年9月06日23:46

Tucatinib

识别

Tucatinib结构(DB11652)

药理学

的相互作用

产品

类别

化学标识符

参考文献

临床试验

药物经济学

属性

光谱

目标

参考文献

参考文献

酶

参考文献

组件:

参考文献

参考文献

转运蛋白

参考文献

参考文献

参考文献

参考文献

参考文献