Dasabuvir

识别

总结

Dasabuvir是一种直接作用的抗病毒药物，用于与其他抗病毒药物联合治疗特定的丙型肝炎病毒(HCV)感染。

品牌名称

Exviera, Viekira Pak

通用名称

Dasabuvir

DrugBank加入数量

DB09183

背景

达斯布韦是一种直接作用的抗病毒药物，用于治疗慢性丙型肝炎(一种由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的传染性肝病)的综合疗法的一部分。丙型肝炎是一种单链RNA病毒，被分为9种不同的基因型，其中基因型1在美国是最常见的，影响72%的慢性丙型肝炎患者⁸．自2011年以来，随着Dasabuvir等直接作用抗病毒药物(DAAs)的开发，慢性丙型肝炎的治疗方案取得了显著进展。Dasabuvir是一种非核苷NS5B抑制剂，它与NS5B的掌区结合，诱导构象变化，使聚合酶无法延长病毒RNA^标签．非核苷类NS5B抑制剂的结合位点在HCV基因型中保守性差，导致Dasabuvir仅被限制为基因型1。

在2016年发布的一份联合建议书中，美国肝病研究协会(AASLD)和美国传染病协会(IDSA)建议将达沙布韦作为联合使用的一线疗法Ombitasvir，Paritaprevir,例如基因1b型和利巴韦林C型肝炎的基因型1a⁸．Dasabuvir,Ombitasvir，Paritaprevir，例如,利巴韦林在治疗12周后，用于治愈或达到持续病毒学反应(SVR)。SVR和HCV感染的根除与显著的长期健康效益相关，包括减少肝相关损伤、改善生活质量、降低肝细胞癌发病率和降低全因死亡率⁷．

达斯布韦可作为固定剂量的组合产品与Ombitasvir，Paritaprevir,例如(商标名Viekira Pak)用于慢性丙型肝炎的治疗。2014年12月，Viekira Pak被FDA批准用于HCV基因型1a的治疗利巴韦林或者基因型1b没有利巴韦林^标签．当结合在一起时，DasabuvirOmbitasvir，Paritaprevir,例如作为组合产品，Viekira Pak在12周或24周治疗后，1b基因型的SVR达到100%，1a基因型的SVR达到89%或95%，包括利巴韦林．

类型

小分子

组

批准

结构

3 d

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类似的结构

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重量

平均:493.58
单一同位素的:493.167142155

化学公式

C₂₆H₂₇N_3.O₅年代

同义词

• 3-(3-叔丁基-4-甲氧基-5-{6[(甲磺酰)氨基]萘-2-基}苯基)-2,6-二氧基-3,6-二氢- h -嘧啶-1-ide水合钠(1:1:1)
• Dasabuvir
• N - {6 - [3-tert-butyl-5 - (2 4-dioxo-3 4-dihydropyrimidin-1 (2 h) - yl) 2-methoxyphenyl] naphthalen-2-yl} methanesulfonamide

外部id

• ABT 333
• abt - 333
• ABT333

药理学

指示

Dasabuvir，与Ombitasvir，Paritaprevir,例如(如Viekira Pak)用于HCV基因型1a患者的治疗利巴韦林或者基因型1b没有利巴韦林包括代偿性肝硬化患者^标签．

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

看看

相关条件

• 慢性丙型肝炎基因型1a
• 慢性丙型肝炎基因型1b

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

达斯布韦被归类为直接作用抗病毒药物(DAA)，可防止HCV基因1型中的病毒复制^标签．

的作用机制

Dasabuvir是由NS5B基因编码的HCV RNA依赖的RNA聚合酶的非核苷抑制剂，该酶对病毒基因组复制至关重要^标签．基于HCV基因型1a和1b的耐药图谱研究，达沙布韦靶向NS5B聚合酶的掌区，因此被称为非核苷型NS5B-掌区聚合酶抑制剂。达沙布韦对HCV复制子细胞培养1a-H77和1b-Con1基因型菌株的EC50值分别为7.7 nM和1.8 nM。

通过与酶活性位点外的NS5b结合，dasabuvir诱导构象变化，从而防止新生病毒基因组的进一步延伸^6，标签．在活性位点外结合的一个限制是这些结合位点在病毒基因型中保存得很差。这导致交叉基因型活性的潜力有限，而产生耐药性的潜力增加。因此，达斯布韦仅限于治疗基因型1a和1b，必须与其他抗病毒药物联合使用。

目标	行动	生物
一个非结构蛋白5B (NS5B)	抑制剂

吸收

达沙布韦在给药4小时后达到血药浓度峰值^标签．达萨布韦的绝对生物利用度为70%。

的体积分布

达斯布韦在稳定状态下的分布体积为149升^标签．

蛋白结合

达萨布韦与人血浆蛋白的结合度大于99.5%^标签．

新陈代谢

达沙布韦主要由CYP2C8代谢，较少由CYP3A代谢^标签．

路线的消除

达沙布韦主要通过粪便排泄(94.4%)，很少通过尿液排泄(2%)^标签．在粪便和尿液中分别有26.2%和0.03%的药物作为母体化合物存在，表明代谢是主要的消除途径。

半衰期

达沙布韦的消除半衰期为5.5 ~ 6小时^标签．

间隙

达萨布韦的清除率尚未确定。

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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毒性

Viekira Pak最常见的不良反应或联合或不联合利巴韦林是否瘙痒、恶心、失眠和乏力^标签．

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abacavir	Abacavir与Dasabuvir合用可降低其代谢。
Abametapir	Dasabuvir与Abametapir合用可提高血清浓度。
Abatacept	达斯布韦与阿巴他普合用可提高其代谢。
Abemaciclib	Dasabuvir可能降低Abemaciclib的排泄率，从而导致血清水平升高。
Abiraterone	达斯布韦与阿比特龙合用可降低其代谢。
Abrocitinib	达沙布韦与阿布罗替尼合用可提高血清浓度。
醋丁洛尔	达沙布韦与乙酰胆醇合用可降低其代谢。
对乙酰氨基酚	与达斯布韦合用可降低对乙酰氨基酚的代谢。
Adalimumab	达斯布韦与阿达木单抗合用可提高代谢。
7型腺病毒活疫苗	腺病毒7型活疫苗与达沙布韦联合使用时，治疗效果可能会降低。

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轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

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食物相互作用

• 不要吃圣约翰草。该药可诱导达沙布韦的CYP3A代谢，并可能降低其血清浓度。圣约翰草是禁忌症使用与Viekira Pak。
• 每天在同一时间服用。
• 带食物。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量、剂型、标签、给药途径和销售期限。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Dasabuvir钠	R2M8F5TK9T	1132940-11-4	XHGMJAKIIJSQMF-UHFFFAOYSA-M
Dasabuvir钠一水合物	OG6D40M62L	1456607-55-8	SJHKKWUESHNTBB-UHFFFAOYSA-M

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Exviera	平板电脑,涂膜	250毫克	口服	Abbvie	2016-09-08	不适用

混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Holkira Pak	Dasabuvir钠一水合物(250毫克)+Ombitasvir(12.5毫克)+Paritaprevir(75毫克)+例如(50毫克)	设备;平板电脑	口服	Abbvie	2015-01-06	2018-08-15
Viekira Pak	Dasabuvir钠一水合物(250毫克/ 1)+Ombitasvir heminonahydrate(12.5毫克/ 1)+Paritaprevir二水合物(75毫克/ 1)+例如(50毫克/ 1)	设备;平板电脑	口服	AbbVie Inc .)	2014-12-19	不适用
VIEKIRA PAK平板电脑	Dasabuvir(250毫克)+Ombitasvir(12.5毫克)+Paritaprevir(75毫克)+例如(50毫克)	平板电脑,涂膜	口服	ABBVIE PTE . LTD .)	2015-11-02	不适用
Viekira XR	Dasabuvir钠一水合物(200毫克/ 1)+Ombitasvir heminonahydrate(8.33毫克/ 1)+Paritaprevir二水合物(50毫克/ 1)+例如(33.33毫克/ 1)	设备;平板电脑	口服	AbbVie Inc .)	2016-07-22	2019-01-17

类别

ATC代码

J05AP09——Dasabuvir

• 用于治疗HCV感染的抗病毒药物
• J05a -直接作用抗病毒药物
• 全身用抗病毒药物
• J -全身用抗感染药

达沙布韦，ombitasvir, paritaprevir和利托那韦

• 用于治疗HCV感染的抗病毒药物
• J05a -直接作用抗病毒药物
• 全身用抗病毒药物
• J -全身用抗感染药

药物类别

• 酰胺
• 胺
• 全身用抗感染药
• 抗病毒药物
• 全身用抗病毒药物
• 治疗丙型肝炎病毒感染的抗病毒药物
• BCRP / ABCG2抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C8底物
• 细胞色素P-450 CYP2D6底物
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素p - 450基质
• 直接作用抗病毒药物
• 丙型肝炎病毒非核苷NS5B手掌聚合酶抑制剂
• 萘
• 22基板
• 嘧啶
• Pyrimidinones
• RNA复制酶抑制剂
• 砜类
• 硫化合物
• 丙型肝炎的治疗
• UGT1A1抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于被称为苯萘的一类有机化合物。这些化合物含有苯萘骨架，由一个萘和一个苯基结合而成。

王国

有机化合物

超类

苯环型的

类

萘

子课

Phenylnaphthalenes

直接父

Phenylnaphthalenes

选择父母

Sulfanilides/Methoxyanilines/丙苯/含苯氧基的化合物/苯甲醚/茴香醚/Pyrimidones/烷基芳基醚/Organosulfonamides/有机磺胺类药 /Hydropyrimidines/Aminosulfonyl化合物/Heteroaromatic化合物/Vinylogous酰胺/内酰胺/尿素酶/Azacyclic化合物/碳氢化合物的衍生品/有机氧化物/Organonitrogen化合物/Organopnictogen化合物

显示11个

基

烷基芳基醚/Aminosulfonyl化合物/苯甲醚/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/醚/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/Hydropyrimidine/内酰胺 /Methoxyaniline/茴香醚/单环苯一半/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/有机磺酸酰胺/有机磺酸或衍生物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/Organosulfonic酸酰胺/有机磺酸或衍生物/Organosulfur化合物/酚醚/含苯氧基的化合物/Phenylnaphthalene/丙苯/嘧啶/Pyrimidone/Sulfanilide/磺酰/尿素/Vinylogous酰胺

显示25

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

芳醚、磺胺、嘧啶、环组件、萘(CHEBI: 85182）

受影响的生物

• 丙型肝炎病毒

化学标识符

UNII

DE54EQW8T1

化学文摘号

1132935-63-7

InChI关键

NBRBXGKOEOGLOI-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C26H27N3O5S c1-26(2,3) 22-15-20(29-11-10-23(30) 27-25(29) 31)的程度(24 (22)34-4)18-7-6-17-13-19 (28-35 (32)33)9-8-16 (17)12 - 18 / h6-15 28 H, 1-5H3, (30 H, 27日,31)

国际命名

N - {6 - [3-tert-butyl-5 - (2 4-dioxo-1 2 3 4-tetrahydropyrimidin-1-yl) 2-methoxyphenyl] naphthalen-2-yl} methanesulfonamide

微笑

COC1 = C (C = C (C = C1C1 = CC2 = CC = C (NS (C) (= O) = O) C = C2C = C1) N1C = CC (= O) NC1 = O) C (C) (C) C

参考文献

一般引用

1. Gentile I, Buonomo AR, Borgia G: Dasabuvir:一种NS5B非核苷类抑制剂，用于治疗丙型肝炎病毒感染。临床研究进展。2014;9(2):115-23。［文章］
2. Trivella JP, Gutierrez J, Martin P: Dasabuvir:一种治疗丙型肝炎的新型直接抗病毒药物doi: 10.1517 / 14656566.2015.1012493。2015年2月9日。［文章］
3. Mantry PS, Pathak L: Dasabuvir (ABT333)治疗慢性丙型肝炎基因型:治疗的新面孔，专家综述。2016年2月14日(2):157-65。doi: 10.1586 / 14787210.2016.1120668。Epub 2015年12月17日［文章］
4. McConachie SM, Wilhelm SM, Kale-Pradhan PB:治疗丙型肝炎的新直接作用抗病毒药物:sofosbuvir, ledipasvir, daclatasvir, simeprevir, paritaprevir, ombitasvir和dasabuvir综述。2016年2月;9(2):287-302。doi: 10.1586 / 17512433.2016.1129272。Epub 2016年1月8日［文章］
5. 沈洁，Serby M, Reed A, Lee AJ, Menon R, Zhang X, Marsh K, Wan X, Kavetskaia O, Fischer V:丙型肝炎聚合酶抑制剂Dasabuvir在人体内的代谢与分配。2016年8月;44(8):1139-47。doi: 10.1124 / dmd.115.067512。2016年5月13日。［文章］
6. Bagaglio S, Uberti-Foppa C, Morsica G:丙型肝炎病毒的耐药机制:直接作用抗病毒药物使用的意义。2017年5月12日。doi: 10.1007 / s40265 - 017 - 0753 - x。［文章］
7. Myers RP, Shah H, Burak KW, Cooper C, Feld JJ:慢性丙型肝炎管理的最新进展:加拿大肝脏研究协会2015共识指南。中华胃肠肝病杂志2015年1 - 2月;29(1):19-34。Epub 2015年1月13日［文章］
8. 美国肝病研究协会;美国传染病学会丙肝病毒的指导。http://hcvguidelines.org。2017年6月12日。［链接］

外部链接

KEGG药物

D10582

PubChem化合物

56640146

PubChem物质

310265091

ChemSpider

29776744

RxNav

1597381

ChEBI

85182

ChEMBL

CHEMBL3137312

锌

ZINC000095616937

网页

PA166163411

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Dasabuvir

FDA的标签

下载 (540 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	积极不招聘	治疗	丙型肝炎病毒感染	1
4	完成	预防	丙型肝炎病毒感染	1
4	完成	治疗	慢性丙型肝炎病毒感染	3.
4	完成	治疗	慢性丙型肝炎病毒感染/慢性肾脏疾病(CKD)	1
4	完成	治疗	丙肝病毒合并感染	1
4	完成	治疗	肝炎病毒	1
4	未知的状态	治疗	慢性丙型肝炎病毒感染	2
3.	完成	其他	丙型肝炎病毒感染	1
3.	完成	治疗	慢性丙型肝炎基因型1	3.
3.	完成	治疗	慢性丙型肝炎病毒感染	10

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑,涂膜	口服	250毫克
设备;平板电脑	口服
平板电脑,涂膜	口服	250毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US6703403	是的	2004-03-09	2016-12-26
US6037157	是的	2000-03-14	2016-12-26
US7364752	是的	2008-04-29	2021-05-10
US7148359	是的	2006-12-12	2020-01-19
US8268349	是的	2012-09-18	2025-02-25
US8399015	是的	2013-03-19	2025-02-25
US9139536	没有	2015-09-22	2028-11-09
US8685984	没有	2014-04-01	2032-09-04
US8466159	没有	2013-06-18	2032-09-04
US8642538	没有	2014-02-04	2029-09-10
US8501238	没有	2013-08-06	2028-09-17
US8680106	没有	2014-03-25	2032-09-04
US8492386	没有	2013-07-23	2032-09-04
US8188104	没有	2012-05-29	2029-05-17
US9006387	没有	2015-04-14	2030-06-10
US9044480	没有	2015-06-02	2031-04-10
US8686026	没有	2014-04-01	2031-06-09
US8420596	是的	2013-04-16	2031-10-10
US8691938	没有	2014-04-08	2032-04-13
US9629841	没有	2017-04-25	2033-10-18
US9333204	没有	2016-05-10	2035-01-02
US9744170	没有	2017-08-29	2035-01-02
US10105365	没有	2018-10-23	2035-01-02
US10201584	没有	2019-02-12	2032-05-17
US10201542	没有	2019-02-12	2033-10-18
US10201541	没有	2019-02-12	2032-05-17

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.000799毫克/毫升	ALOGPS
logP	4．7	ALOGPS
logP	3.42	ChemAxon
日志	-5.8	ALOGPS
pKa最强(酸性)	9.09	ChemAxon
pKa最强(基本)	-4.8	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体数	5	ChemAxon
氢供体数	2	ChemAxon
极地表面面积	104.812	ChemAxon
可旋转键数	5	ChemAxon
折射性	134.04米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	53.193.	ChemAxon
数量的戒指	4	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

药物创建于2015年10月15日18:45 /更新于2022年9月06日23:10