Regorafenib

识别

总结

Regorafenib是一种激酶抑制剂，用于治疗转移性结直肠癌、不可切除、局部晚期或转移性胃肠道间质瘤和肝细胞癌的患者。

品牌名称

Stivarga

通用名称

Regorafenib

DrugBank加入数量

DB08896

背景

Regorafenib是一种口服的多种激酶抑制剂。它被用于转移性结直肠癌、晚期胃肠道间质瘤和肝细胞癌的治疗。FDA于2012年9月27日批准。Regorafenib在2017年4月被批准用于治疗肝细胞癌。

类型

小分子

组

批准

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Regorafenib结构(DB08896)

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重量

平均:482.815
单一同位素的:482.076880893

化学公式

C₂₁H₁₅ClF₄N₄O_3.

同义词

• Regorafenib
• Regorafenib
• Regorafenibum

外部id

• 湾73 - 4506
• 湾- 73 - 4506
• 湾- 734506

药理学

指示

Regorafenib适用于既往接受氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗(一种抗vegf疗法)和KRAS野生型抗egfr疗法的转移性结直肠癌(CRC)患者的治疗。Regorafenib也适用于局部晚期、不可切除或转移性胃肠道间质瘤(GIST)患者的治疗，这些患者之前曾使用甲磺酸伊马替尼和苹果酸舒尼替尼治疗。Regorafenib也适用于先前接受sorafenib治疗的肝细胞癌(HCC)患者的治疗。²

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

看看

相关条件

• 肝细胞癌
• 转移性结直肠癌
• 转移性胃肠道间质瘤
• 局部晚期胃肠道间质瘤
• 胃肠道间质瘤不可切除

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

不可用

的作用机制

Regorafenib是一种小分子抑制剂，抑制多种膜结合激酶和细胞内激酶，参与正常的细胞功能和病理过程，如肿瘤发生、肿瘤血管生成和肿瘤微环境的维持。在体外生化或细胞试验中，瑞戈拉非尼或其主要的人类活性代谢产物M-2和M-5抑制RET、VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、KIT、PDGFR-alpha、PDGFR-beta、FGFR1、FGFR2、TIE2、DDR2、TrkA、Eph2A、RAF-1、BRAF、BRAFV600E、SAPK2、PTK5和Abl的活性，其浓度达到临床效果。在体内模型中，regorafenib在大鼠肿瘤模型中显示出抗血管生成活性，在包括人结直肠癌在内的几种小鼠移植瘤模型中显示出抑制肿瘤生长和抗转移活性。

目标	行动	生物
一个血管内皮生长因子受体1	抑制剂	人类
一个血管内皮生长因子受体2	抑制剂	人类
一个血管内皮生长因子受体3	抑制剂	人类
一个肥大/干细胞生长因子受体试剂盒	抑制剂	人类
一个血小板衍生生长因子受体	抑制剂	人类
一个血小板衍生生长因子受体	抑制剂	人类
一个成纤维细胞生长因子受体1	抑制剂	人类
一个成纤维细胞生长因子受体2	抑制剂	人类
一个他们的受体	抑制剂	人类
一个盘西丁结构域受体2	抑制剂	人类
一个高亲和力神经生长因子受体	抑制剂	人类
一个Ephrin a型受体2	抑制剂	人类
一个RAF原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶	抑制剂	人类
一个丝氨酸/ threonine-protein激酶b - raf	抑制剂	人类
一个丝裂原激活蛋白激酶11	抑制剂	人类
一个酪氨酸受体激酶FRK	抑制剂	人类
一个酪氨酸受体激酶ABL1	抑制剂	人类
一个原癌基因酪氨酸蛋白激酶受体Ret	抑制剂	人类

吸收

Cmax = 2.5 μg/mL;Tmax = 4小时;AUC = 70.4 μgh /毫升;Cmax，稳态= 3.9 μg/mL;稳态AUC = 58.3 μgh /毫升;与口服液相比，片剂的平均相对生物利用度为69%至83%。

的体积分布

Regorafenib经历肠肝循环，在24小时给药间隔观察到多个血浆浓度峰值。

蛋白结合

Regorafenib与人血浆蛋白高度结合(99.5%)。

新陈代谢

Regorafenib由CYP3A4和UGT1A9代谢。人血浆稳态测得的利戈拉非尼的主要循环代谢物是M-2 (n -氧化物)和M-5 (n -氧化物和n -去甲基)，两者在体外药理活性和稳态浓度与利戈拉非尼相似。M-2和M-5蛋白结合程度较高(分别为99.8%和99.95%)。Regorafenib是p -糖蛋白抑制剂^标签，其活性代谢物M-2 (n -氧化物)和M-5 (n -氧化物和n -去甲基)是p -糖蛋白的底物¹．

路线的消除

在给药剂量为120 mg的放射性标记口服液后的12天内，约71%的放射性标记剂量通过粪便排出(47%作为母体化合物，24%作为代谢物)，19%的剂量通过尿液排出(17%作为葡萄糖醛酸苷)。

半衰期

Regorafenib, 160mg口服剂量= 28小时(14 - 58小时);M2代谢物，160 mg口服剂量= 25小时(14-32小时);M5代谢物，160 mg口服剂量= 51小时(32-72小时);

间隙

不可用

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

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毒性

最常见的不良反应(≥20%)是乏力/疲劳、高手足口炎、腹泻、食欲/食物摄入量减少、高血压、粘膜炎、声嘶、感染、疼痛(未另行说明)、体重减轻、胃肠道和腹痛、皮疹、发热和恶心

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abacavir	阿巴卡韦与瑞戈拉非尼联用可降低其代谢。
Abaloparatide	阿巴巴拉肽与瑞格雷非尼合用可降低疗效。
Abametapir	Regorafenib与阿巴他匹合用可提高血清浓度。
Abatacept	Regorafenib与Abatacept合用可提高其代谢。
Abemaciclib	Abemaciclib与Regorafenib合用可提高血清浓度。
Abiraterone	Regorafenib与阿比特龙联用可降低其代谢。
Abrocitinib	Regorafenib与阿布罗替尼合用可提高血清浓度。
Acalabrutinib	Regorafenib与阿卡拉鲁替尼合用可降低其代谢。
醋丁洛尔	Regorafenib可增加乙酰丁醇的心动过缓活性。
苊香豆醇	与瑞戈非尼合用可提高血清浓度。

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食物相互作用

• 避免葡萄柚产品。葡萄柚抑制CYP3A4代谢，可能使血清中瑞戈拉非尼水平升高。
• 不要吃圣约翰草。该草药诱导CYP3A4代谢，可能降低血清中瑞戈拉非尼的水平。
• 饭后服用。应该在一顿低脂餐后服用，该餐含有少于600卡路里和少于30%的脂肪。
• 每天在同一时间服用。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量、剂型、标签、给药途径和销售期限。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Regorafenib一水	MGN125FS9D	1019206-88-2	ZOPOQLDXFHBOIH-UHFFFAOYSA-N

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Stivarga	平板电脑,涂膜	40毫克/ 1	口服	拜耳医疗保健制药公司	2012-09-27	不适用
Stivarga	平板电脑,涂膜	40毫克	口服	拜耳制药公司	2016-09-08	不适用
Stivarga	平板电脑	40毫克	口服	拜耳	2013-04-02	不适用
Stivarga	平板电脑,涂膜	40毫克	口服	拜耳制药公司	2016-09-08	不适用

类别

ATC代码

L01XE21——Regorafenib

• L01XE -蛋白激酶抑制剂
• L01x -其他抗肿瘤药物
• L01 -抗肿瘤药物
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

药物类别

• 酰胺
• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤和免疫调节剂
• BCRP / ABCG2抑制剂
• 苯衍生物
• Bradycardia-Causing代理
• 细胞色素P-450 CYP2B6抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2B6抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C19抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C19抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C9抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C9抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 具有狭窄治疗指数的细胞色素p - 450cyp3a4底物
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• 肝毒素的代理
• 激酶抑制剂
• 窄治疗指数药物
• 22抑制剂
• 22基板
• p -糖蛋白底物具有狭窄的治疗指数
• 蛋白激酶抑制剂
• 酪氨酸激酶抑制剂
• UGT1A1抑制剂
• UGT1A9抑制剂
• UGT1A9基质
• UGT1A9底物具有狭窄的治疗指数

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物中的二芳基醚。这些是含有二烷基醚官能团的有机化合物，分子式为ROR'，其中R和R'为芳基。

王国

有机化合物

超类

有机氧化合物

类

Organooxygen化合物

子课

醚类

直接父

Diarylethers

选择父母

Trifluoromethylbenzenes/N-phenylureas/Pyridinecarboxamides/含苯氧基的化合物/酚醚/2-heteroaryl甲酰胺/氯苯/氟苯/芳基氯化物/芳基氟化物 /Heteroaromatic化合物/尿素酶/仲羧酸酰胺/Azacyclic化合物/碳氢化合物的衍生品/有机氧化物/羰基化合物/Organochlorides/Organofluorides/Organonitrogen化合物/烷基氰化物/Organopnictogen化合物

显示12

基

2-heteroaryl甲酰胺/氟烷基/卤代烷/芳香heteromonocyclic化合物/芳基氯/芳基氟化/芳基卤化物/Azacycle/苯环型的/碳酸衍生物 /羰基/甲酰胺组/羧酸衍生物/氯苯/二芳基醚/氟苯/Halobenzene/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/单环苯一半/N-phenylurea/有机氮的化合物/有机氧化/Organochloride/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organopnictogen化合物/酚醚/含苯氧基的化合物/吡啶/吡啶羧酸或衍生物/Pyridinecarboxamide/仲羧酸酰胺/Trifluoromethylbenzene/尿素

显示27日更

分子框架

芳香heteromonocyclic化合物

外部描述符

芳香醚、脲、一氯苯、一氟苯、(三氟甲基)苯、吡啶羧酰胺(CHEBI: 68647）

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

24 t2a1doyb

化学文摘号

755037-03-7

InChI关键

FNHKPVJBJVTLMP-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C21H15ClF4N4O3 c1-27-19(31) 18-10-13(6-7-28-18) 18-10-13(16(23) 9 - 12) 30-20(32) 29-11-2-4-15(22) 14(8) 21(24、25)26 / h2-10H 1 h3 (H, 27日,31)(H2, 29、30、32)

国际命名

4 - [4 - ({[4-chloro-3 - (trifluoromethyl)苯基][氨基甲酰}氨基)3-fluorophenoxy] -N-methylpyridine-2-carboxamide

微笑

数控(= O) C1 = CC (OC2 = CC (F) = C (NC (= O) NC3 = CC = C (Cl) C (= C3) C (F) (F) F) C = C2) = CC = N1

参考文献

一般引用

1. Hotta K, Ueyama J, Tatsumi Y, Tsukiyama I, Sugiura Y, Saito H, Matsuura K, Hasegawa T:多药耐药相关蛋白和有机阴离子转运多肽对新型多激酶抑制剂Regorafenib在大鼠体内药代动力学的贡献抗癌论刊2015年9月35(9):4681-9。［文章］
2. FDA批准药品:STIVARGA (regorafenib)口服片剂[链接］

外部链接

KEGG药物

D10138

PubChem化合物

11167602

PubChem物质

175427139

ChemSpider

9342697

BindingDB

50363397

RxNav

1312397

ChEBI

68647

ChEMBL

CHEMBL1946170

锌

ZINC000006745272

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Regorafenib

FDA的标签

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化学物质

下载 (479 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	胃肠道间质瘤(GIST)/肿瘤、结直肠	1
4	招聘	治疗	转移性结直肠癌	1
4	终止	支持性护理	医生教育	1
3.	积极不招聘	治疗	胃食管肿瘤(GC)	1
3.	积极不招聘	治疗	肿瘤、结直肠	1
3.	完成	治疗	结肠直肠癌	1
3.	完成	治疗	胃肠道间质瘤(GIST)	1
3.	完成	治疗	胃肠道间质瘤(GIST)/要点	1
3.	完成	治疗	肝细胞癌	1
3.	完成	治疗	转移性结直肠癌	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	40毫克
平板电脑,涂膜	口服
平板电脑,涂膜	口服	40毫克
平板电脑,涂膜	口服	40毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	40.00毫克
平板电脑,涂	口服	40毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
CA2315715	没有	2010-06-22	2018-12-22
CA2526636	没有	2012-10-02	2024-05-19
CA2549558	没有	2010-08-31	2020-01-12
US7351834	没有	2008-04-01	2020-01-12
US8680124	没有	2014-03-25	2030-06-02
US8637553	没有	2014-01-28	2031-02-16
US9458107	没有	2016-10-04	2031-04-08
US9957232	没有	2018-05-01	2032-07-09

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	不溶性	FDA的标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00102毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.53	ALOGPS
logP	4.49	ChemAxon
日志	-5.7	ALOGPS
pKa最强(酸性)	10.52	ChemAxon
pKa最强(基本)	2.02	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体数	3.	ChemAxon
氢供体数	3.	ChemAxon
极地表面面积	92.352	ChemAxon
可旋转键数	6	ChemAxon
折射性	114.73米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	41.233.	ChemAxon
数量的戒指	3.	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

预测ADMET特性

财产	价值	概率
人类肠道吸收	+	0.9649
血脑屏障	+	0.851
Caco-2渗透	-	0.5138
22基板	Non-substrate	0.5086
我22抑制剂	Non-inhibitor	0.7141
22抑制剂二世	Non-inhibitor	0.9359
肾脏有机阳离子转运蛋白	Non-inhibitor	0.8938
CYP450 2 c9衬底	Non-substrate	0.6569
CYP450 2 d6衬底	Non-substrate	0.8212
CYP450 3 a4衬底	Non-substrate	0.5341
CYP450 1 a2衬底	抑制剂	0.6168
CYP450 2 c9抑制剂	Non-inhibitor	0.6171
CYP450 2 d6抑制剂	Non-inhibitor	0.9145
CYP450 2 c19抑制剂	抑制剂	0.637
CYP450 3 a4酶抑制剂	Non-inhibitor	0.7339
CYP450抑制滥交	高CYP抑制性乱交	0.6629
艾姆斯测试	非艾姆斯有毒	0.8143
致癌性	Non-carcinogens	0.8684
生物降解	没有准备好可生物降解	1．0
大鼠急性毒性	2.7885 LD50,摩尔/公斤	不适用
hERG抑制(预测因子I)	弱的抑制剂	0.9488
hERG抑制(预测因子II)	Non-inhibitor	0.6415

ADMET数据预测使用admetSAR，一个评估化学ADMET性质的免费工具。（23092397）

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
质谱-，阳性	质/女士	splash10 - 001 - i - 0130900000 - 7 - cfbbe70d59d3990bb46

药物创建于2013年6月03日22:30 /更新于2022年2月16日04:06