Mevastatin

识别

通用名称

Mevastatin

药品银行登记号

DB06693

背景

美伐他汀是一种降胆固醇剂，从青霉菌citinium．这是第一个被发现的属于他汀类降胆固醇药物的药物。1971年，日本三必威国际app共公司(Sankyo Co.)的远藤明(Akira Endo)在寻找真菌产生的抗生素化合物时，发现了一类似乎可以降低血浆胆固醇水平的化合物。两年后，研究小组分离出一种结构类似于羟甲基戊二必威国际app酸酯(HMG)的化合物，可以抑制醋酸盐的掺入。该化合物被认为与还原酶结合，并被命名为紧致蛋白。美伐他汀是hmg -辅酶a (HMG-CoA)还原酶的竞争性抑制剂，其结合亲和力是HMG-CoA底物本身的10,000倍。美伐他汀是一种被激活的前药在活的有机体内内酯环的水解。它已成为今天使用的合成化合物发展的先导化合物之一。

类型

小分子

组

实验

结构

3 d

类似的结构

重量: 平均:390.52
单一同位素的:390.240624195
化学公式: C₂₃H₃₄O₅

同义词

Compactin
Mevastatin
Mevastatina
Mevastatine
Mevastatinum

外部id

抗生素ML 236B
CS 500
Ml 236b
毫升- 236 b

药理学

指示

由于它的许多副作用而不用于治疗。

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
有证据和结构化的数据集。

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禁忌症和黑盒警告

避免危及生命的药物不良事件

通过以下信息改善临床决策支持禁忌症和黑盒警告，人口限制，有害风险等。

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药效学

心血管疾病的主要原因是动脉粥样硬化斑块的形成。美伐他汀可降低肝脏胆固醇的生成，从而降低心血管疾病的风险。美伐他汀竞争性抑制HMG-CoA还原酶。这种抑制阻止了胆固醇合成的限速步骤。肝脏胆固醇水平降低导致低密度脂蛋白(LDL)胆固醇的摄取增加，并降低循环中的胆固醇水平。

作用机理

美伐他汀在结构上类似于HMG, HMG- coa还原酶内源性底物的取代基。美伐他汀是一种被激活的前药在活的有机体内通过内酯环的水解。水解内酯环模拟了还原酶产生的四面体中间体，使该试剂的结合亲和力比其天然底物高10,000倍。美伐他汀的双环部分与活性部位的辅酶A部分结合。

目标	行动	生物
一个3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶	抑制剂	人类

吸收

不可用

分配体积

不可用

蛋白结合

不可用

新陈代谢

不可用

淘汰路线

不可用

半衰期

不可用

间隙

不可用

的不利影响

改进决策支持和研究成果必威国际app

具有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告、不良反应、警告和注意事项及发生率。

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毒性

副作用包括其他他汀类药物，如肌痛，腹痛，恶心。与其他他汀类药物相比，它也更有可能产生与肌毒性(肌病、肌炎、横纹肌溶解)和肝毒性相关的严重副作用。由于这些主要的副作用及其发生率增高，美伐他汀不用于治疗。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互作用，请立即联系医疗保健提供者。没有相互作用并不一定意味着不存在相互作用。

药物	交互
整合药物之间软件中的交互
苊香豆醇	与美伐他汀合用可提高阿塞诺古马洛的治疗效果。
Acipimox	阿匹莫司可能增加美伐他汀的肌病性横纹肌溶解活性。
Alendronic酸	当阿仑膦酸与美伐他汀联合使用时，肌病、横纹肌溶解和肌红蛋白尿的风险或严重程度会增加。
胺碘酮	美伐他汀与胺碘酮联用可增加代谢。
两性霉素B	两性霉素B联合美伐他汀可增加肌病、横纹肌溶解和肌红蛋白尿的风险或严重程度。
阿托伐他汀	当阿托伐他汀与美伐他汀联用时，肌病、横纹肌溶解和肌红蛋白尿的风险或严重程度可能增加。
巴氯芬	当巴氯芬与美伐他汀联用时，肌病、横纹肌溶解和肌红蛋白尿的风险或严重程度会增加。
倍他米松	当倍他米松与美伐他汀联合使用时，肌病、横纹肌溶解和肌红蛋白尿的风险或严重程度可能增加。
苯扎贝特	贝扎布雷特可能增加美伐他汀的肌病性横纹肌溶解活性。
布美他尼	布美他尼与美伐他汀联用时，肌病、横纹肌溶解和肌红蛋白尿的风险或严重程度会增加。

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食物相互作用

避免饮酒。
避免柚子产品。

类别

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 这种化合物属于被称为三角戊内酯的有机化合物。这些是含有氧-2- 1基团的环状有机化合物。
王国: 有机化合物
超类: Organoheterocyclic化合物
类: 内酯
子课: 三角洲valerolactones
直接父: 三角洲valerolactones
选择父母: 脂肪酸酯/环氧乙烷/二羧酸及其衍生物/二级醇/羧酸酯/Oxacyclic化合物/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物
基: 酒精/脂肪族杂多环化合物/羰基/羧酸衍生物/羧酸酯/三角洲valerolactone/Delta_valerolactone/二羧酸或衍生物/脂肪酸酯/脂酰
分子框架: 脂肪族杂多环化合物
外部描述符: 羧酸酯、三角内酯、碳双环化合物、他汀类药物(天然存在)(CHEBI: 34848）

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: 1 uqm1k0w9x
化学文摘号: 73573-88-3
InChI关键: AJLFOPYRIVGYMJ-INTXDZFKSA-N
InChI: InChI = 1 s / C23H34O5 c1-4-14 23(26) 28-20-7-5-6-16-9-8-15(2)(3) 19(22(16) 20) 11-10-18-12-17(24) 13-21(25) 27-18 /编辑,8日至9日,14日至15日,17日,22日,24 h, 4 - 5, 7日10-13H2, 1-3H3 / t14 -, 15 - 17 + 18 +, 19、20 - 22 / mo / s1
国际命名: (1 s, 7、8、8 ar) 8 - {2 - [(2 r, 4 r) 4-hydroxy-6-oxooxan-2-yl]乙基}7-methyl-1, 2、3、7、8、8 a-hexahydronaphthalen-1-yl 2-methylbutanoate (2 s)
微笑: [H] [C@] 12 [C@H] (CCC = C1C = C [C@H] (C) [C@@H] 2 CC (C@@H) 1 C [C@@H] (O) CC (= O) O1) OC (= O) [C@@H] (C) CC

参考文献

合成参考

Scott Primrose, David King, Ed Yaworski, Jayaramaiyer Radhakrishnan, David He, Xinfa Xiao，“压实剂制备的发酵工艺”美国专利US5691173, 1977年9月发布。

US5691173

一般引用

Chemspider [链接］
Pubchem [链接］

外部链接

KEGG化合物: C13963
PubChem化合物: 64715
PubChem物质: 99443247
ChemSpider: 58262
BindingDB: 50011036
ChEBI: 34848
ChEMBL: CHEMBL54440
锌: ZINC000003833876
PDBe配体: 2 uo
维基百科: Mevastatin

PDB项

4 oqr

化学物质

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数

药物经济学

制造商: 不可用
外包商: 不可用
剂型: 不可用
价格: 不可用
专利: 不可用

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(℃)	152°C	PhysProp
logP	3.95	SANGSTER非常肯定(1994)

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0321毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.13	ALOGPS
logP	3.62	ChemAxon
日志	-4.1	ALOGPS
pKa(最强酸性)	14.91	ChemAxon
pKa(最强碱性)	-2.8	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体计数	3.	ChemAxon
氢供体计数	1	ChemAxon
极表面积	72.83²	ChemAxon
可旋转键数	7	ChemAxon
折射性	108.63米^3.·摩尔^－１	ChemAxon
极化率	43.57^3.	ChemAxon
环数	3.	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五法则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

预测ADMET特征

财产	价值	概率
人体肠道吸收	+	0.9714
血脑屏障	+	0.639
Caco-2渗透	-	0.6631
22基板	底物	0.7964
p -糖蛋白抑制剂	Non-inhibitor	0.8324
p糖蛋白抑制剂II	抑制剂	0.6601
肾有机阳离子转运体	Non-inhibitor	0.8617
CYP450 2C9底物	Non-substrate	0.8503
CYP450 2D6底物	Non-substrate	0.9115
CYP450 3A4底物	底物	0.7206
CYP450 1A2底物	Non-inhibitor	0.8952
CYP450 2C9抑制剂	Non-inhibitor	0.8909
CYP450 2D6抑制剂	Non-inhibitor	0.8903
CYP450 2C19抑制剂	Non-inhibitor	0.8513
CYP450 3A4抑制剂	抑制剂	0.6571
CYP450抑制性乱交	低CYP抑制性乱交	0.7992
艾姆斯测试	非AMES有毒	0.8927
致癌性	Non-carcinogens	0.9523
生物降解	不容易生物降解	0.8854
大鼠急性毒性	2.6058 LD50, mol/kg	不适用
hERG抑制(预测因子1)	弱的抑制剂	0.8359
hERG抑制(预测因子II)	Non-inhibitor	0.6699

ADMET数据预测使用admetSAR，一个评估化学ADMET性质的免费工具。（23092397）

光谱

质谱(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用
LC-MS/MS谱- LC-ESI-qTof，阳性	质/女士	不可用

目标

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细节 1.3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 抑制剂

通用函数: Nadph绑定
特定的功能: 跨膜糖蛋白是胆固醇生物合成和非固醇类异戊二烯生物合成中的限速酶，对正常细胞功能至关重要，包括…
基因名字: HMGCR
Uniprot ID: P04035
Uniprot名字: 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶
分子量: 97475.155哒

参考文献

Kocarek TA, Dahn MS, Cai H, Strom SC, mer - haines NA:羟甲基戊二酰辅酶A抑制剂对人肝细胞CYP2B6和CYP3A表达的调控。药品管理。2002;30(12):1400-5。［文章］
陈建军，陈建军，陈建军，等。辛伐他汀诱导白内障大鼠晶状体中甾醇通路的表达不一致。中国生物医学工程学报，2003,31(1):391 - 391。［文章］
李晓明，李晓明，李晓明，等。辛伐他汀诱导的类天疱疮扁平地衣[J]。中国生物医学工程学报，2003,31(2):379 - 379。［文章］
Pappu AS, Bacon SP, Illingworth DR:洛伐他汀和辛伐他汀对家族性高胆固醇血症患者尿甲羟戊酸排泄的残留影响。中华检验医学杂志，2003;41(4):250-6。［文章］
刘丽，张锐，赵建军，Rogers JD，谢建勇，方伟，Matuszewski BK, Dobrinska MR .:生物基质中辛伐他汀衍生的HMG-CoA还原酶抑制剂的自动酶抑制测定。中华生物医学杂志，2003;32(1):107-23。［文章］
陈旭，季志林，陈永忠:TTD:治疗靶点数据库。核酸学报，2002;30(1):412-5。［文章］
Berman HM, Westbrook J, Feng Z, Gilliland G, Bhat TN, Weissig H, Shindyalov IN, Bourne PE:蛋白质数据库。核酸学报，2000;28(1):235-42。［文章］

酶

细节 1.肝羧酸酯酶

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 抑制剂

通用函数: 甘油三酯脂肪酶活性
特定的功能: 参与外源性药物的解毒和酯和酰胺前药的活化。水解芳香族和脂肪族酯，但对酰胺和脂肪没有催化活性。
基因名字: CES1
Uniprot ID: P23141
Uniprot名字: 肝羧酸酯酶
分子量: 62520.62哒

参考文献

Fleming CD, Bencharit S, Edwards CC, Hyatt JL, Tsurkan L, Bai F, Fraga C, Morton CL, Howard-Williams EL, Potter PM, Redinbo MR:他莫西芬、甲伐他汀和苯甲醚对人羧酸酯酶1的抑制作用。中华生物医学杂志，2005;32(1):165-77。［文章］

创建于2010年3月13日22:07 /更新于2021年2月21日18:52

Mevastatin

识别

Mevastatin (DB06693)的结构

药理学

的相互作用

类别

化学标识符

参考文献

临床试验

药物经济学

属性

光谱

目标

参考文献

酶

参考文献