羟甲基戊二酰辅酶A抑制剂对原代培养人肝细胞CYP2B6和CYP3A表达的调控

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Kocarek TA, Dahn MS, Cai H, Strom SC, merser - haines NA

羟甲基戊二酰辅酶A抑制剂对原代培养人肝细胞CYP2B6和CYP3A表达的调控

2002年12月30日(12):1400-5。

PubMed ID

12433810 (PubMed视图

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摘要

用3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA还原酶)抑制剂洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀和阿托伐他汀对从三个不同肝脏制备的人肝细胞原代培养的细胞色素p450 mrna含量的影响进行了检测。用3 × 10(-5) M洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀或阿托伐他汀处理2 ~ 3天大的人肝细胞培养24小时，CYP2B6和CYP3A mRNA的数量分别平均增加3.8 ~ 9.2倍和24 ~ 36倍。相反，普伐他汀治疗对CYP2B6或CYP3A的mRNA水平没有影响，尽管普伐他汀治疗确实产生了预期的HMG-CoA还原酶mRNA含量的代偿性增加，表明有效抑制胆固醇生物合成。虽然阿托伐他汀的活性(+)对映体处理增加了HMG-CoA还原酶mRNA的数量，但每种对映体处理均显著诱导了CYP2B6和CYP3A mRNA的水平。用阿托伐他汀对映体处理原代培养的大鼠肝细胞可有效增加CYP3A mRNA的数量，但对CYP2B或CYP4A mRNA水平没有影响，而氟伐他汀则增加了两者。Western blotting检测p450蛋白的结果与mRNA的结果一致。这些发现表明，一种药物抑制HMG-CoA还原酶活性的能力并不能预测其在原代培养的人肝细胞中诱导p450的能力，并证明这些药物在原代培养的大鼠肝细胞中发生的部分(但不是全部)作用在人肝细胞培养中是保守的。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Mevastatin	3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
辛伐他汀	3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
阿托伐他汀	细胞色素P450 2B6	蛋白质	人类	没有	诱导物	细节
Fluvastatin	细胞色素P450 2B6	蛋白质	人类	未知的	诱导物	细节
辛伐他汀	细胞色素P450 2B6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂 诱导物	细节