结构洞察人类羧酸酯酶1:药物处理的他莫昔芬mevastatin,抑制苯偶酰。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
弗莱明CD, Bencharit年代,爱德华兹CC,凯悦杰,Tsurkan L F呗,弗拉加C,莫顿CL, Howard-Williams EL,波特点,Redinbo先生
结构洞察人类羧酸酯酶1:药物处理的他莫昔芬mevastatin,抑制苯偶酰。
J杂志。2005年9月9日,352 (1):165 - 77。
- PubMed ID
-
16081098 (在PubMed]
- 文摘
-
人类的羧酸酯酶1 (hCE1)展品涉及广泛的底物特异性和异型生物质加工和endobiotic新陈代谢。我们现在和分析晶体结构和降胆固醇药物mevastatin hCE1的复合物,乳腺癌药物它莫西芬,脂肪酰基乙酯(FAEE)模拟乙酸乙酯,和小说hCE1抑制剂苯偶酰。我们发现mevastatin似乎没有hCE1衬底,而不是作为一个部分非竞争性抑制剂的酶。同样的,我们表明,三苯氧胺是一种低微摩尔的部分hCE1非竞争性抑制剂。此外,我们描述的结构基础的抑制hCE1 nanomolar-affinity土卫四苯偶酰,它通过形成共价和非共价复合物的酶。我们的研究结果提供详细的见解的催化和非处理由hCE1小分子,并表明,临床药物的功效可能被目标调制hCE1抑制剂。