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Panobinostat

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总结

Panobinostat是一种非选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂，用于与其他抗肿瘤药物联合治疗多发性骨髓瘤。

品牌名称
Farydak
通用名称
Panobinostat
药物库登录号
DB06603
背景

Panobinostat是FDA于2015年2月23日批准的一种用于治疗多发性骨髓瘤的口服去乙酰化酶(DAC)抑制剂。基于无进展生存期加速了批准，因此主办方正在进行验证性试验，以证明多发性骨髓瘤治疗的临床疗效。Panobinostat由诺华公司以Farydak的品牌名销售。Panobinostat是一种非选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂(pan-HDAC抑制剂)，是市场上最有效的DAC抑制剂。

类型
小分子
组
批准,临床实验
结构
 3 d
类似的结构
重量
平均:349.434
单一同位素的:349.179026993
化学公式
C21H23N3.O2
同义词
  • (2 e) -N-hydroxy-3 - [4 - ({[2 - (2-methyl-1H-indol-3-yl)乙基)氨基)甲基)苯基)丙烯酰胺
  • Panobinostat
  • Panobinostatum

药理学

指示

在接受过硼替佐米和免疫调节剂两种治疗方案的患者中，Panobinostat与地塞米松和硼替佐米联合用于多发性骨髓瘤的治疗。截至2015年2月23日，基于无进展生存期的加速审批批准了该适应症。

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免危及生命的不良药物事件
改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。
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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。
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药效学

不可用

作用机理

Panobinostat是一种去乙酰化酶(DAC)抑制剂。dac又称组蛋白dac (HDAC)，负责调节体内约1750种蛋白质的乙酰化;它们的功能涉及许多生物学过程，包括DNA复制和修复，染色质重塑，基因转录，细胞周期的进展，蛋白质降解和细胞骨架重组。在多发性骨髓瘤中，DAC蛋白有过表达。Panobinostat抑制I类(HDACs 1,2,3,8)、II类(HDACs 4,5,6,7,9,10)和IV类(HDAC 11)蛋白质。Panobinostat的抗肿瘤活性被认为归因于基因表达的表观遗传调节和蛋白质代谢的抑制。Panobinostat还表现出与硼替佐米(一种蛋白酶体抑制剂，同时用于多发性骨髓瘤的治疗)的细胞毒性协同作用。

目标 行动 生物
一个组蛋白脱乙酰酶
抑制剂
 人类
吸收

在20mg剂量后，panobinostat被迅速吸收，最大吸收时间为2小时。

分布量

不可用

蛋白结合

不可用

新陈代谢

Panobinostat被广泛代谢为77个代谢物。尿液和粪便中无变化的panobinostat回收率分别为2%和3%。panobinostat的主要代谢途径是还原、水解、氧化和葡萄糖醛酸化过程。发现CYP和非CYP酶在代谢中起重要作用，CYP2D6和CYP2C19起次要作用。

消除路线

不可用

半衰期

30个小时

间隙

不可用

的不利影响
改善决策支持和研究成果必威国际app
有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。
了解更多
利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app
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毒性

Farydak带有一个方框警告，提醒患者和卫生保健专业人员在接受Farydak的患者中发生严重腹泻和严重和致命的心脏事件、心律失常和心电图(ECG)变化。由于存在这些风险，Farydak正在通过风险评估和缓解战略(REMS)获得批准，其中包括一项沟通计划，向医疗保健专业人员通报这些风险以及如何将风险降至最低。

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。
药物 交互
整合药物之间
软件中的交互
Abametapir Panobinostat与阿维他韦合用可提高血清浓度。
Abatacept Panobinostat与Abatacept合用可提高其代谢。
Abemaciclib Abemaciclib与Panobinostat合用可提高血清浓度。
Abrocitinib 帕比诺司他与阿布罗替尼合用可提高血清浓度。
Acalabrutinib 帕比诺司他与阿卡拉鲁替尼合用可降低其代谢。
醋丁洛尔 与帕比诺司他合用可降低乙酰丁醇的代谢。
对乙酰氨基酚 与帕比诺司他合用可降低对乙酰氨基酚的代谢。
乙酰唑胺 Panobinostat与乙酰唑胺合用可降低其代谢。
Acrivastine 当Acrivastine与Panobinostat合用时，QTc延长的风险或严重程度会增加。
Adalimumab Panobinostat与阿达木单抗合用可提高其代谢。
确定潜在的用药风险
轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。
获取严重程度评级、描述和管理建议。
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食物相互作用
  • 避免葡萄柚产品。葡萄柚抑制CYP3A4代谢，可能使血清中panobinostat浓度升高。
  • 慎用圣约翰草。该药诱导CYP3A4代谢，可能降低血清中panobinostat的浓度。
  • 每天在同一时间服用。
  • 用满满一杯水服用。
  • 带或不带食物服用。

产品

来自全球10多个地区的药品信息
我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量、剂型、标签、给药途径和销售期限。
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产品的成分
成分 UNII 中科院 InChI关键
Panobinostat水合物 D07V79Q44T 不可用 YUKVPQZUSANPNW-ASTDGNLGSA-N
Panobinostat乳酸 HN0T99OO4V 960055-56-5 XVDWNSFFSMWXJJ-ASTDGNLGSA-N
国际/其他品牌
Faridak/Farydak
品牌处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Farydak 胶囊 10毫克 口服 赛科生物有限公司 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Farydak 胶囊 20毫克/ 1 口服 诺华制药公司 2015-02-23 2022-12-31 美国国旗
Farydak 胶囊 20毫克/ 1 口服 Secura生物公司 2015-02-23 不适用 美国国旗
Farydak 胶囊 20毫克 口服 赛科生物有限公司 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Farydak 胶囊 15毫克 口服 赛科生物有限公司 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Farydak 胶囊 10毫克 口服 赛科生物有限公司 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Farydak 胶囊 20毫克 口服 赛科生物有限公司 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Farydak 胶囊 15毫克/ 1 口服 诺华制药公司 2015-02-23 2022-12-31 美国国旗
Farydak 胶囊 15毫克/ 1 口服 Secura生物公司 2015-02-23 不适用 美国国旗
Farydak 胶囊 15毫克 口服 赛科生物有限公司 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜

类别

ATC代码
- Panobinostat
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于被称为色胺及其衍生物的一类有机化合物。这些化合物含有色胺骨架，其结构特征是一个吲哚环在3位被乙醇取代。
王国
有机化合物
超类
Organoheterocyclic化合物
类
吲哚及其衍生物
子课
色胺及其衍生物
直接父
色胺及其衍生物
选择父母
肉桂酸及其衍生物/3-alkylindoles/苯乙烯/Phenylmethylamines/苄胺/Aralkylamines/取代吡咯/Heteroaromatic化合物/异羟肟酸/氨基酸及其衍生物
展示更多6个
基
3-alkylindole/胺/氨基酸或衍生物/Aralkylamine/芳香杂多环化合物/Azacycle/苯环型的/苄胺/羰基/羧酸衍生物
展示更多19个
分子框架
芳香杂多环化合物
外部描述符
二级氨基化合物，羟肟酸，肉桂酰胺，甲基吲哚(CHEBI: 85990）
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
9647年fm7y3z
化学文摘号
404950-80-7
InChI关键
FPOHNWQLNRZRFC-ZHACJKMWSA-N
InChI
InChI = 1 s / C21H23N3O2 c1-15-18 (19-4-2-3-5-20 (19) 23-15) 12-13-22-14-17-8-6-16 (7-9-17) 12-13-22-14-17-8-6-16 - 26 (25) / h2-11 - 26 H, 12-14H2, 1 h3 (H, 24日,25)/ b11-10 +
国际命名
(2 e) -N-hydroxy-3 - [4 - ({[2 - (2-methyl-1H-indol-3-yl)乙基)氨基)甲基)苯基]prop-2-enamide
微笑
CC1 = C (CCNCC2 = CC = C (\ C = C \ C (= O)没有)C = C2) C2 = CC = CC = C2N1

参考文献

一般引用
  1. Qian DZ, Kato Y, Shabbeer S, Wei Y, Verheul HM, Salumbides B, Sanni T, Atadja P, Pili R:用组蛋白去乙酰化酶抑制剂靶向肿瘤血管生成:羟肟酸衍生物LBH589。clinincancer Res. 2006年1月15日;12(2):634-42。［文章］
  2. Laubach JP, Moreau P, San-Miguel JF, Richardson PG: Panobinostat治疗多发性骨髓瘤。clinincancer Res. 2015 11月1日;21(21):4767-73。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 15 - 0530。2015年9月11日。［文章］
  3. 链接(链接］
  4. 未来的药物- Panobinostat [链接］
KEGG药物
D10019
PubChem化合物
6918837
PubChem物质
310264874
ChemSpider
5294028
BindingDB
29589
RxNav
1603350
ChEBI
85990
ChEMBL
CHEMBL483254
锌
ZINC000022010649
网页
PA166161307
PDBe配体
秉宪
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
Panobinostat
PDB项
5 ef8
FDA的标签
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化学物质
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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
4 招聘 治疗 急性髓系白血病(AML)/移植物抗宿主病/真性红细胞增多症(PV)/原发性骨髓纤维化(PMF)/Thalassaemic障碍 1
3. 主动不招聘 治疗 急性髓系白血病(AML)/骨髓增生异常综合征(MDS) 1
3. 完成 治疗 淋巴瘤,霍吉金斯 1
3. 完成 治疗 多发性骨髓瘤(MM) 1
2 主动不招聘 治疗 白血病，浆细胞/浆细胞瘤/复发性浆细胞骨髓瘤/难治性浆细胞骨髓瘤 1
2 主动不招聘 治疗 多发性骨髓瘤(MM) 2
2 完成 基础科学 白血病期淋巴瘤/淋巴瘤伴皮肤受累/淋巴瘤涉及骨髓/多发性骨髓瘤(MM)/淋巴瘤 1
2 完成 预防 移植物抗宿主病 1
2 完成 治疗 急性髓系白血病(AML)/难治性白血病 1
2 完成 治疗 成人淋巴细胞耗竭霍奇金淋巴瘤/成人淋巴细胞显性霍奇金淋巴瘤/成人混合性霍奇金淋巴瘤/成人结节性淋巴细胞显性霍奇金淋巴瘤/成人结节性硬化霍奇金淋巴瘤/复发性成人霍奇金淋巴瘤 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
胶囊 口服 10毫克/ 1
胶囊 口服 15毫克/ 1
胶囊 口服 20毫克/ 1
胶囊 口服 10毫克
胶囊 口服 15毫克
胶囊 口服 20毫克
价格
不可用
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
US7067551 没有 2006-06-27 2021-08-31 美国国旗
US6833384 没有 2004-12-21 2021-09-30 美国国旗
US8883842 没有 2014-11-11 2028-06-13 美国国旗
US6552065 没有 2003-04-22 2021-08-31 美国国旗
US7989494 没有 2011-08-02 2028-01-17 美国国旗

属性

状态
固体
实验属性
不可用
预测性能
财产 价值 源
水溶度 0.00198毫克/毫升 ALOGPS
logP 3.16 ALOGPS
logP 2.48 ChemAxon
日志 -5.2 ALOGPS
pKa(最强酸性) 9.31 ChemAxon
pKa(最强基础) 9.95 ChemAxon
生理上的电荷 1 ChemAxon
氢受体数量 3. ChemAxon
氢供体数 4 ChemAxon
极表面积 77.152 ChemAxon
可旋转键数 7 ChemAxon
折射性 105.5米3.·摩尔－1 ChemAxon
极化率 38.943. ChemAxon
环数 3. ChemAxon
生物利用度 1 ChemAxon
五人法则 是的 ChemAxon
Ghose用过滤器 是的 ChemAxon
Veber法则 没有 ChemAxon
MDDR-like规则 是的 ChemAxon
ADMET预测特征
不可用

光谱

质谱仪(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释) 预测质/女士 不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和循证数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app
了解更多
利用我们的结构化和循证数据集，解锁新的见解，加速药物研究。必威国际app
了解更多
细节 1.组蛋白去乙酰化酶(蛋白组)
种类
蛋白质组
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
通用函数
转录调节区序列特异性dna结合
特定的功能
负责核心组蛋白(H2A, H2B, H3, H4) n端赖氨酸残基的去乙酰化。组蛋白去乙酰化为表观遗传抑制提供了一个标签，并发挥了重要作用。
组件:
的名字 UniProt ID
组蛋白去乙酰化酶1 Q13547
组蛋白去乙酰化酶10 Q969S8
组蛋白去乙酰化酶 Q96DB2
组蛋白去乙酰化酶2 Q92769
组蛋白去乙酰化酶3 O15379
组蛋白去乙酰化酶4 P56524
组蛋白去乙酰化酶5 Q9UQL6
组蛋白去乙酰化酶6 Q9UBN7
组蛋白去乙酰化酶7 Q8WUI4
组蛋白脱乙酰酶8 Q9BY41
组蛋白去乙酰化酶 Q9UKV0
参考文献
  1. Beckers T, Burkhardt C, Wieland H, Gimmnich P, Ciossek T, Maier T, Sanders K:带有苯甲酰胺或羟基甲酸酯基团的第二代HDAC抑制剂具有独特的药理特性。国际癌症杂志2007年9月1日;121(5):1138-48。［文章］
  2. 耿琳，Cuneo KC, Fu A, Tu T, Atadja PW, Hallahan DE:组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂LBH589在辐照非小细胞肺癌中增加γ - h2ax病灶的持续时间，并将HDAC4限制在细胞质中。癌症杂志2006年12月1日;66(23):11298-304。［文章］
  3. Favreau AJ, McGlauflin RE, Duarte CW, Sathyanarayana P: miR-199b，一种在急性髓系白血病中具有预后意义的新型肿瘤抑制miRNA。2016年2月3日;5:4。doi: 10.1186 / s40164 - 016 - 0033 - 6。eCollection 2015。［文章］

酶

细节 1.细胞色素P450 3A4
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
维生素d3 25-羟化酶活性
特定的功能
细胞色素P450是一组血红素硫代单加氧酶。在肝脏微粒体中，这种酶参与nadph依赖性的电子传递途径。它进行各种氧化反应…
基因名字
CYP3A4
Uniprot ID
P08684
Uniprot名字
细胞色素P450 3A4
分子量
57342.67哒
参考文献
  1. Richardson PG, Harvey RD, Laubach JP, Moreau P, Lonial S, San-Miguel JF: Panobinostat治疗复发或复发/难治性多发性骨髓瘤:药理学和临床结果。2016;9(1):35-48。doi: 10.1586 / 17512433.2016.1096773。Epub 2015年10月26日［文章］
细节 2.细胞色素P450 2D6
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
抑制剂
通用函数
甾体羟化酶活性
特定的功能
负责许多药物和环境化学物质的代谢，并被氧化。它参与抗心律失常、肾上腺素受体拮抗剂和三环类药物的代谢。
基因名字
CYP2D6
Uniprot ID
P10635
Uniprot名字
细胞色素P450 2D6
分子量
55768.94哒
参考文献
  1. Richardson PG, Harvey RD, Laubach JP, Moreau P, Lonial S, San-Miguel JF: Panobinostat治疗复发或复发/难治性多发性骨髓瘤:药理学和临床结果。2016;9(1):35-48。doi: 10.1586 / 17512433.2016.1096773。Epub 2015年10月26日［文章］
  2. Bailey H, Stenehjem DD, Sharma S: Panobinostat用于多发性骨髓瘤的治疗:迄今的证据。血液医学杂志2015年10月8日;6:269-76。doi: 10.2147 / JBM.S69140。eCollection 2015。［文章］

转运蛋白

细节 1.22 - 1
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
底物
通用函数
外源生物转运atp酶活性
特定的功能
能量依赖的外排泵负责减少多药耐药细胞中的药物积累。
基因名字
ABCB1
Uniprot ID
P08183
Uniprot名字
多药耐药蛋白1
分子量
141477.255哒
参考文献
  1. Bailey H, Stenehjem DD, Sharma S: Panobinostat用于多发性骨髓瘤的治疗:迄今的证据。血液医学杂志2015年10月8日;6:269-76。doi: 10.2147 / JBM.S69140。eCollection 2015。［文章］

药物创建于2008年3月19日16:40 /更新于2022年1月02日12:00