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Sitaxentan

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通用名称
Sitaxentan
DrugBank加入数量
DB06268
背景

西他森坦在2008年2月辉瑞收购西他森坦之前，一直以商标名Thelin上市，用于治疗肺动脉高压(PAH)。2010年，辉瑞公司出于对肝毒性的担忧，主动将西他森坦下架。

类型
小分子
组
批准,临床实验,撤回
结构
 3 d
类似的结构
重量
平均:454.905
单一同位素的:454.006005309
化学公式
C18H15ClN2O6年代2
同义词
  • Sitaxentan
  • Sitaxsentan
外部id
  • ipi - 1040
  • tbc) - 11251

药理学

指示

研究用于肺动脉高压、结缔组织疾病、高血压和充血性心力衰竭的使用/治疗。

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。
看看
禁忌症和黑箱警告
避免危及生命的不良药物事件
改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。
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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。
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药效学

西他森坦属于一类被称为内皮素受体拮抗剂(ERAs)的药物。多环芳烃患者血浆和肺组织中内皮素水平升高，内皮素是一种强效血管收缩剂。西他森坦阻断内皮素与其受体的结合，从而消除内皮素的有害作用。

的作用机制

西他森坦是内皮素-1在内皮素- a (ET-A)和内皮素- b (ET-B)受体上的竞争性拮抗剂。在正常情况下，内皮素-1结合ET-A或ET-B受体引起肺血管收缩。通过阻断这种相互作用，西他森坦降低了肺血管阻力。西他森坦对ET-A的亲和力高于ET-B。

目标 行动 生物
一个Endothelin-1受体
拮抗剂
 人类
U内皮素a受体
拮抗剂
 人类
吸收

70 - 100%

的体积分布

不可用

蛋白结合

99% +

新陈代谢

肝脏(CYP2C9-和cyp3a4介导)

路线的消除

肾脏(50 - 60%)粪便(40 - 50%)

半衰期

10个小时

间隙

不可用

的不利影响
改善决策支持和研究成果必威国际app
有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。
了解更多
利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app
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毒性

不可用

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。
药物 交互
整合药物之间
软件中的交互
Abatacept 西他森坦与阿巴他普合用可促进代谢。
Abemaciclib 阿马霉素与西他森坦合用可降低其代谢。
Abrocitinib 阿布罗替尼与西他森坦合用可降低其代谢。
Acalabrutinib 阿卡拉鲁替尼与西他森坦合用可降低其代谢。
醋丁洛尔 乙酰丁醇可增加西他森坦的降压作用。
Aceclofenac 西他森坦与醋酸氯芬酸合用可降低疗效。
Acemetacin 西他森坦与阿西美辛合用可降低疗效。
苊香豆醇 与西他森坦合用可提高血清浓度。
Acetohexamide 乙酰六醇与西他森坦合用可降低乙酰六醇的代谢。
乙酰sulfisoxazole 西他森坦与乙酰磺恶唑合用可降低其代谢。
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食物相互作用
  • 带或不带食物服用。

产品

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产品的成分
成分 UNII 中科院 InChI关键
Sitaxentan钠 6 v9jh46e20 210421-74-2 MDTNUYUCUYPIHE-UHFFFAOYSA-N
品牌处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
特林 平板电脑,涂膜 100毫克 口服 辉瑞 2016-09-08 2011-03-03 欧盟旗帜
特林 平板电脑 100毫克 口服 辉瑞加拿大城市 2007-06-19 2011-04-30 加拿大的国旗
特林 平板电脑,涂膜 100毫克 口服 辉瑞 2016-09-08 2011-03-03 欧盟旗帜
特林 平板电脑,涂膜 100毫克 口服 辉瑞 2016-09-08 2011-03-03 欧盟旗帜
特林 平板电脑,涂膜 100毫克 口服 辉瑞 2016-09-08 2011-03-03 欧盟旗帜
特林 平板电脑,涂膜 100毫克 口服 辉瑞 2016-09-08 2011-03-03 欧盟旗帜

类别

ATC代码
C02KX03——Sitaxentan
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于被称为苯二氮唑类的有机化合物。这些有机化合物含有一个苯环与二恶英的任一异构体熔合。二唑是由两个氧原子和三个碳原子组成的五元不饱和环。
王国
有机化合物
超类
Organoheterocyclic化合物
类
Benzodioxoles
子课
不可用
直接父
Benzodioxoles
选择父母
芳基烷基酮/Organosulfonamides/芳基氯化物/苯环型的/噻吩/Aminosulfonyl化合物/Heteroaromatic化合物/异恶唑/缩醛树脂/Oxacyclic化合物
显示6更
基
缩醛/Aminosulfonyl化合物/芳香heteropolycyclic化合物/芳基烷基酮/芳基氯/芳基卤化物/芳基酮/Azacycle/氮杂茂/苯环型的
显示20多
分子框架
芳香heteropolycyclic化合物
外部描述符
不可用
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
J9QH779MEM
化学文摘号
184036-34-8
InChI关键
PHWXUGHIIBDVKD-UHFFFAOYSA-N
InChI
InChI = 1 s / C18H15ClN2O6S2 c1-9-5-13-14(26-8-25-13) 7 - 11(9) 6 - 12(22) 17-15(3-4-28-17) 29日(23、24)21-18-16 (19)10 (2)21-18-16 / h3-5, 7日21 h, 6、8 h2, 1-2H3
国际命名
N - (4-chloro-3-methyl-1 2-oxazol-5-yl) 2 - [2 - (6-methyl-2H-1, 3-benzodioxol-5-yl)乙酰基]thiophene-3-sulfonamide
微笑
CC1 = NOC (NS (= O) (= O) C2 = C (SC = C2) C (= O) CC2 = CC3 = C (OCO3) C = C2C) = C1Cl

参考文献

一般引用
不可用
人类代谢组数据库
HMDB0015629
KEGG药物
D07171
PubChem化合物
216235
PubChem物质
99443241
ChemSpider
187436
BindingDB
50058126
ChEBI
135736
ChEMBL
CHEMBL282724
锌
ZINC000001481831
网页
PA165958361
药理学指南
三磷酸鸟苷药物页面
维基百科
Sitaxentan

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
3. 完成 治疗 肺动脉高压(PH) 1
3. 终止 不可用 肺动脉高压(PAH) 1
3. 终止 治疗 肺动脉高压(PAH)/肺动脉高压(PH) 3.
3. 终止 治疗 肺动脉高压(PH) 2
2 完成 治疗 心脏手术对象/接受冠状动脉搭桥和/或心脏瓣膜置换术的受试者 1
2 完成 治疗 慢性肾脏疾病(CKD)/CRD 1
2 完成 治疗 心脏衰竭,心脏舒张 1
2 终止 治疗 司他生坦对重度哮喘气道重塑的影响 1
2 未知的状态 治疗 血压/慢性肾脏疾病(CKD)/蛋白尿 1
2、3 未知的状态 治疗 肺动脉高压(PH) 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
平板电脑 口服 100毫克
平板电脑,涂膜 口服
平板电脑,涂膜 口服 100毫克
价格
不可用
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
CA2281090 没有 2005-06-07 2018-04-02 加拿大的国旗
CA2161346 没有 2004-11-23 2014-05-20 加拿大的国旗

属性

状态
固体
实验属性
不可用
预测性能
财产 价值 源
水溶度 0.0181毫克/毫升 ALOGPS
logP 3.35 ALOGPS
logP 3.09 ChemAxon
日志 -4.4 ALOGPS
pKa最强(酸性) 6.89 ChemAxon
pKa最强(基本) ０．７５ ChemAxon
生理上的电荷 －1 ChemAxon
氢受体数 6 ChemAxon
氢供体数 1 ChemAxon
极地表面面积 107.732 ChemAxon
可旋转键数 5 ChemAxon
折射性 105.8米3.·摩尔－1 ChemAxon
极化率 43.123. ChemAxon
数量的戒指 4 ChemAxon
生物利用度 1 ChemAxon
五个原则 是的 ChemAxon
Ghose用过滤器 是的 ChemAxon
Veber法则 没有 ChemAxon
MDDR-like规则 没有 ChemAxon
预测ADMET特性
财产 价值 概率
人类肠道吸收 + 0.9811
血脑屏障 + 0.511
Caco-2渗透 - 0.5662
22基板 Non-substrate 0.8285
我22抑制剂 Non-inhibitor 0.8519
22抑制剂二世 Non-inhibitor 0.8682
肾脏有机阳离子转运蛋白 Non-inhibitor 0.9158
CYP450 2 c9衬底 Non-substrate 0.8057
CYP450 2 d6衬底 Non-substrate 0.8266
CYP450 3 a4衬底 Non-substrate 0.5263
CYP450 1 a2衬底 Non-inhibitor 0.6693
CYP450 2 c9抑制剂 抑制剂 0.7225
CYP450 2 d6抑制剂 Non-inhibitor 0.8052
CYP450 2 c19抑制剂 Non-inhibitor 0．5
CYP450 3 a4酶抑制剂 抑制剂 0.925
CYP450抑制滥交 高CYP抑制性乱交 0.9157
艾姆斯测试 非艾姆斯有毒 0.634
致癌性 Non-carcinogens 0.5575
生物降解 没有准备好可生物降解 0.9958
大鼠急性毒性 2.5528 LD50,摩尔/公斤 不适用
hERG抑制(预测因子I) 弱的抑制剂 0.9901
hERG抑制(预测因子II) Non-inhibitor 0.9051
ADMET数据预测使用admetSAR，一个评估化学ADMET性质的免费工具。（23092397）

光谱

质量规范(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测GC-MS谱- GC-MS 预测气相 不可用
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释) 预测质/女士 不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和循证数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app
了解更多
利用我们的结构化和循证数据集，解锁新的见解，加速药物研究。必威国际app
了解更多
细节 1.Endothelin-1受体
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
拮抗剂
通用函数
磷脂酰肌醇磷脂酶c活性
特定的功能
endothelin-1受体。通过与激活磷脂酰肌醇-钙第二信使系统的G蛋白结合介导其作用。ET-A的绑定亲缘关系的等级顺序为:…
基因名字
EDNRA
Uniprot ID
P25101
Uniprot名字
Endothelin-1受体
分子量
48721.76哒
参考文献
  1. Girgis RE、Frost AE、Hill NS、Horn EM、Langleben D、McLaughlin VV、Oudiz RJ、Robbins IM、Seibold JR、Shapiro S、Tapson VF、Barst RJ:对结缔组织病相关性肺动脉高压的选择性内皮素A受体拮抗作用李安杂志2007年11月66(11):1467-72。Epub 2007年5月1日［文章］
  2. Albertini M, Lafortuna CL, Ciminaghi B, Mazzola S, Clement MG:内皮素参与呼吸中枢活动。前列腺素白细胞必需脂肪酸。2001年9月65(3):157-63。［文章］
  3. 陈晓，季志林，陈永忠:TTD:治疗靶点数据库。核酸决议2002年1月1日;30(1):412-5。［文章］
  4. 王晓燕，王晓燕，王晓燕。波生坦对慢性心力衰竭患者血流动力学的影响。心力衰竭Rev. 2001 Dec;6(4):325-34。［文章］
  5. Kramp R, Fourmanoir P, Caron N:内皮素在急性NO阻断大鼠肾血流自动调节效率中的重置作用。中华医学会肾内科杂志2001年12月;281(6):F1132-40。［文章］
  6. Martin C, Held HD, Uhlig S: ET(A)/ET(B)-受体拮抗剂波生坦对内皮素诱导的支气管收缩、血管收缩和前列环素释放的差异影响。Naunyn schmiedeberg Arch Pharmacol. 2000 8月;362(2):128-36。［文章］
  7. Sihvola RK, Pulkkinen VP, Koskinen PK, Lemstrom KB:内皮素-1和血小板衍生生长因子在心脏移植物动脉硬化中的相互作用。2002年2月20日;39(4):710-7。［文章］
细节 2.内皮素a受体
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
拮抗剂
通用函数
肽激素绑定
特定的功能
内皮素1,2,3的非特异性受体。通过与激活磷脂酰肌醇-钙第二信使系统的G蛋白结合介导其作用。
基因名字
EDNRB
Uniprot ID
P24530
Uniprot名字
内皮素a受体
分子量
49643.255哒
参考文献
  1. Girgis RE、Frost AE、Hill NS、Horn EM、Langleben D、McLaughlin VV、Oudiz RJ、Robbins IM、Seibold JR、Shapiro S、Tapson VF、Barst RJ:对结缔组织病相关性肺动脉高压的选择性内皮素A受体拮抗作用李安杂志2007年11月66(11):1467-72。Epub 2007年5月1日［文章］
  2. 陈晓，季志林，陈永忠:TTD:治疗靶点数据库。核酸决议2002年1月1日;30(1):412-5。［文章］
  3. Gardiner SM, Kemp PA, March JE, Bennett T: ETA-， etb受体拮抗剂波生坦(Ro 47-0203)对意识大鼠内皮素区域血流动力学反应的影响。中国药理学杂志1994 7;112(3):823-30。［文章］
  4. Gupta SK, Saxena A, Singh U, Arya DS:混合ETA-ETB内皮素受体拮抗剂波生坦可减轻实验性心肌缺血再灌注后的氧化应激。分子细胞生物化学，2005 7月;275(1-2):67-74。［文章］
  5. Marano G, Palazzesi S, Bernucci P, Grigioni M, Formigari R, Ballerini L: ET(A)/ET(B)受体拮抗剂波生坦抑制兔颈动脉内膜发育。生命科学。1998;63 (18):pl259 - 66。［文章］
  6. Richard V, Kaeffer N, Hogie M, Tron C, Blanc T, Thuillez C:内源性内皮素在大鼠缺血再灌注后心肌和冠状动脉内皮损伤中的作用:与ETA-ETB混合拮抗剂波生坦的研究。中国药理学杂志1994 11月;113(3):869-76。［文章］
  7. Said SA, Ammar el SM, Suddek GM:波生坦(ETA/ETB受体拮抗剂)对应激和糖尿病期间代谢变化的影响。药典。2005年2月;51(2):107-15。［文章］

酶

细节 1.细胞色素P450 2 c19
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
通用函数
类固醇羟化酶活性
特定的功能
负责代谢一些治疗药物，如抗惊厥药物s -甲苯妥英，奥美拉唑，丙鸟尼，某些巴比妥酸盐，地西泮，心得安，西酞普兰和im…
基因名字
CYP2C19
Uniprot ID
P33261
Uniprot名字
细胞色素P450 2 c19
分子量
55930.545哒
参考文献
  1. Barst RJ, Rich S, Widlitz A, Horn EM, McLaughlin V, McFarlin J:内皮素A受体拮抗剂西他生坦治疗肺动脉高压的临床疗效:开放标签初步研究。胸部。2002年6月,121(6):1860 - 8。［文章］
  2. Raja SG:肺动脉高压的内皮素受体拮抗剂:综述。心血管杂志。2010年10月28(5):e65-71。doi: 10.1111 / j.1755-5922.2010.00158.x。［文章］
  3. EMA讨论文件，Sitaxentan [文件］
细节 2.细胞色素P450 2 c9
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
抑制剂
通用函数
类固醇羟化酶活性
特定的功能
细胞色素P450是一组血红素硫代单加氧酶。在肝脏微粒体中，这种酶参与nadph依赖性的电子传递途径。它氧化了各种结构上的…
基因名字
CYP2C9
Uniprot ID
P11712
Uniprot名字
细胞色素P450 2 c9
分子量
55627.365哒
参考文献
  1. Pulido T, Sandoval J, Roquet I, Gutierrez R, Rueda T, Pena H, Santos E, Miranda MT, Lupi E:阿辛库玛酚与西他森坦在肺动脉高压中的相互作用。Eur J clinin Invest. 2009年6月39日增刊2:14-8。doi: 10.1111 / j.1365-2362.2009.02116.x。［文章］
  2. Opitz CF, Ewert R, Kirch W, Pittrow D:抑制内皮素受体在肺动脉高压治疗中的作用:选择性是否重要?Eur Heart J. 2008 8月;29(16):1936-48。doi: 10.1093 / eurheartj / ehn234。Epub 2008年6月17日。［文章］
  3. Barst RJ, Rich S, Widlitz A, Horn EM, McLaughlin V, McFarlin J:内皮素A受体拮抗剂西他生坦治疗肺动脉高压的临床疗效:开放标签初步研究。胸部。2002年6月,121(6):1860 - 8。［文章］
  4. Sitaxentan专著(文件］
  5. 澳大利亚处方员:新药[文件］
细节 3.细胞色素P450 3 a4
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
通用函数
维生素d3 25-羟化酶活性
特定的功能
细胞色素P450是一组血红素硫代单加氧酶。在肝脏微粒体中，这种酶参与nadph依赖性的电子传递途径。它进行各种氧化反应…
基因名字
CYP3A4
Uniprot ID
P08684
Uniprot名字
细胞色素P450 3 a4
分子量
57342.67哒
参考文献
  1. 西他森坦对健康人西地那非药代动力学和药效学的影响。中华临床药学杂志。2010 Jan;69(1):23-6。doi: 10.1111 / j.1365-2125.2009.03541.x。［文章］
  2. Barst RJ, Rich S, Widlitz A, Horn EM, McLaughlin V, McFarlin J:内皮素A受体拮抗剂西他生坦治疗肺动脉高压的临床疗效:开放标签初步研究。胸部。2002年6月,121(6):1860 - 8。［文章］

药物创建于2008年3月19日16:20 /更新于2022年1月02日12:00