Binimetinib

识别

总结

Binimetinib是一个药物用于治疗转移性黑色素瘤与特定的突变。

品牌名称

Mektovi

通用名称

Binimetinib

DrugBank加入数量

DB11967

背景

Binimetinib,也被称为Mektovi,是一个强有力的和选择性口服增殖蛋白激酶1/2 (MEK 1/2)抑制剂结合Encorafenib^4,8。

2018年6月27日,美国食品和药物管理局批准的结合Encorafenib和binimetinib (BRAFTOVI和MEKTOVI,从阵列生物制药有限公司)结合不可切除的患者或转移性黑色素瘤BRAF V600E或V600K突变,被fda批准的测试。⁸

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Binimetinib (DB11967)

×

关闭

重量

平均:441.233
单一同位素的:440.02956

化学公式

C₁₇H₁₅BrF₂N₄O₃

同义词

• Binimetinib

外部id

• 进行- 162
• 进行- 438162
• mek - 162
• MEK162
• NVP-MEK162

药理学

指示

2018年6月27日,美国食品和药物管理局批准encorafenib和结合binimetinib不可切除的患者或转移性黑色素瘤BRAF V600E或V600K突变,被fda批准的测试⁸。

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

看看

相关条件

• 转移性黑色素瘤
• 不可切除的黑色素瘤

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

了解更多

避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

了解更多

药效学

Binimetinib MEK抑制剂。MEK是一种酶,这种酶的生物合成调节炎性细胞因子TNF、il - 6和il - 1。MEK抑制剂干扰这些生物合成的过程⁷。它是一种具有抗肿瘤活性的化学治疗剂¹⁰,¹。

的作用机制

Binimetinib、非竞争性与ATP结合,抑制MEK1/2的活动。抑制MEK1/2防止MEK1/2-dependent效应蛋白和转录因子的激活。这个过程会导致生长factor-mediated细胞信号的抑制。这可能会导致肿瘤细胞增殖的抑制作用,抑制生产各种炎性细胞因子包括interleukin-1、6和肿瘤坏死因子。MEK1/2本身就是苏氨酸和酪氨酸激酶,具有双重特性。随后他们非常有助于激活的RAS / RAF MEK / ERK通路和通常在许多不同的调节肿瘤细胞类型⁷。

目标	行动	生物
一个增殖蛋白激酶激酶激酶1	抑制剂	人类
一个双特异性增殖蛋白激酶激酶2	抑制剂	人类
U白细胞介素- 6	不可用	人类
U肿瘤坏死因子	不可用	人类
UInterleukin-1β	不可用	人类

吸收

口服后在药代动力学研究中,至少50%的binimetinib剂量是吸收值最大浓度的时间(达峰时间)的1.6小时^标签。

管理的一剂MEKTOVI 45毫克高脂肪,高热量餐(从蛋白质组成的约150卡路里的热量,350卡路里的碳水化合物,和500卡路里来自脂肪)在健康受试者没有影响binimetinib曝光^标签。

的体积分布

几何平均数(CV %) binimetinib的表观分布容积92升(45%)^标签

蛋白结合

Binimetinib绑定到人类血浆蛋白和97% blood-to-plasma比率是0.72^标签

新陈代谢

的主要代谢途径与UGT1A1 glucuronidation贡献高达61%的binimetinib新陈代谢。binimetinib代谢的其他途径包括N-dealkylation,酰胺水解,和损失的ethane-diol侧链。产生的活性代谢物M3 CYP1A2和CYP2C19代表8.6%的binimetinib曝光。单剂口服后45毫克放射性标记的binimetinib,大约60%的循环在等离子体辐射AUC是归因于binimetinib^标签。

路线的消除

单剂口服后45毫克放射性标记的binimetinib在健康受试者中,62%(32%不变)的注射剂量粪便中恢复而31%(6.5%不变)尿液中恢复过来^标签。

半衰期

均值(CV %)终端binimetinib半衰期(t1/2)是3.5小时(28.5%)^标签。

间隙

20.2 L / h (24%)^标签

的不利影响

提高决策支持与研究成果必威国际app

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。必威国际app

了解更多

毒性

最常见的(≥25%)不良反应的患者接受这种药物的组合Encorafenib是疲劳、恶心、腹泻、呕吐、腹痛、关节痛。停药的治疗由于不良反应发生在5%的患者接受联合;最常见的原因是出血和头痛⁸。

由于各种各样的与这种药物相关的不良事件,不良事件分类系统¹²:

系统事件:疲劳(31%)¹²

肌肉骨骼系统:横纹肌溶解¹²

眼科事件:视网膜出血、视网膜脱离(6%)、黄斑水肿、浆液性脉络膜视网膜病变(20%)¹²

循环系统:高血压,血栓栓塞事件,如深静脉血栓形成,导致肺栓塞(5.6%),周围水肿或眶周的水肿(43.5%),出血(11.2%)¹²

肺的事件:肺炎(1.9%)、肺栓塞¹²

心血管系统:QT间隔延长(3.3%),左心室功能障碍(7%)¹²

消化系统:肝中毒、腹泻、恶心、呕吐、口腔炎、口干¹²

皮肤病学的事件:Acneiform皮炎⁹

基于动物研究的结果及其作用机理,MEKTOVI可导致胎儿的伤害当管理一个怀孕的女人^标签。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abametapir	的血清浓度Binimetinib时可以增加与Abametapir相结合。
Abatacept	的新陈代谢Binimetinib结合Abatacept时可以增加。
Abiraterone	的血清浓度Binimetinib阿比特龙结合时可以增加。
Abrocitinib	的血清浓度Binimetinib时可以增加与Abrocitinib相结合。
苊香豆醇	的新陈代谢时可以减少Binimetinib结合苊香豆醇。
对乙酰氨基酚	的新陈代谢Binimetinib时可以减少与对乙酰氨基酚相结合。
无环鸟苷	的新陈代谢时可以减少Binimetinib结合无环鸟苷。
Adagrasib	的血清浓度Binimetinib时可以增加与Adagrasib相结合。
Adalimumab	的新陈代谢Binimetinib结合Adalimumab时可以增加。
腺嘌呤	的新陈代谢时可以减少Binimetinib结合腺嘌呤。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

• 有或没有食物。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

药物超过全球地区的产品信息的访问。

现在访问

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Mektovi	平板电脑,涂膜	15毫克	口服	皮埃尔·法布尔药剂	2020-12-16	不适用
Mektovi	平板电脑	15毫克	口服	辉瑞加拿大城市	2021-07-05	不适用
Mektovi	平板电脑,涂膜	15毫克	口服	皮埃尔·法布尔药剂	2020-12-16	不适用
Mektovi	平板电脑,涂膜	15毫克/ 1	口服	数组生物制药公司。	2018-06-27	不适用

类别

ATC代码

L01EE03——Binimetinib

• L01EE——增殖蛋白激酶(MEK)抑制剂
• L01E -蛋白激酶抑制剂
• L01——抗肿瘤的药物
• L -抗肿瘤药和IMMUNOMODULATING代理

药物类别

• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤药和Immunomodulating代理
• 细胞色素p - 450 CYP1A2基质
• 细胞色素p - 450 CYP1A2基质与狭窄的治疗指数
• 细胞色素p - 450 CYP2C19基质
• 细胞色素p - 450 CYP2C19基质与狭窄的治疗指数
• 细胞色素p - 450基质
• 稠环杂环化合物,
• 激酶抑制剂
• MAP激酶激酶1拮抗剂和抑制剂
• MAP激酶激酶2拮抗剂和抑制剂
• 增殖蛋白激酶抑制剂(MEK)
• 狭窄的药物治疗指数
• 22基板和一个狭窄的治疗指数
• 蛋白激酶抑制剂
• UGT1A1基质
• UGT1A1基质与狭窄的治疗指数

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为3-halobenzoic酸和衍生品。这些是安息香酸或衍生品携带一个卤素原子在苯环的第三位。

王国

有机化合物

超类

苯环型的

类

苯和取代衍生品

子课

安息香酸和衍生品

直接父

3-halobenzoic酸和衍生品

选择父母

苯并咪唑/苯胺和取代苯胺类/氟苯/溴苯/初级芳香胺/芳基溴化物/芳基氟化物/n -咪唑类/Vinylogous酰胺/Heteroaromatic化合物 /氨基酸和衍生品/仲胺/Azacyclic化合物/碳氢化合物的衍生品/有机氧化物/Organobromides/Organofluorides/主要醇

8展示更多

基

3-halobenzoic酸或衍生品/酒精/胺/氨基酸或衍生品/苯胺或取代苯胺类/芳香heteropolycyclic化合物/芳基溴化/芳基氟化/芳基卤化物/Azacycle /氮杂茂/苯并咪唑/溴苯/羧酸衍生物/氟苯/Halobenzene/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/咪唑/n -咪唑/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organobromide/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/伯醇/初级芳香胺/仲胺/Vinylogous酰胺

显示23日更

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

181年r97mr71

化学文摘号

606143-89-9

InChI关键

ACWZRVQXLIRSDF-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C17H15BrF2N4O3 / c1-24-8-21-16-13(24) 7 - 10(17(26) 23-27-5-4-25) 15(14(16) 20) 22-12-3-2-9(18) 6尺11寸(12)19 / h2-3, 6 - 8, 22日,25 H, 4-5H2, 1 h3 (H, 23日,26)

国际命名

5 - [(4-bromo-2-fluorophenyl)氨基]4-fluoro-n (2-hydroxyethoxy) 1-methyl-1h-1 3-benzodiazole-6-carboxamide

微笑

CN1C = NC2 = C (F) C (NC3 = CC = C (Br) C = C3F) = C (C = C12) C = O NOCCO

引用

一般引用

1. Koelblinger P, Dornbierer J, dum R:回顾binimetinib突变皮肤黑色素瘤的治疗。未来8月杂志。2017;13 (20):1755 - 1766。doi: 10.2217 /丰- 2017 - 0170。Epub 2017年6月7日。(文章]
2. Queirolo P,依赖F: Binimetinib NRAS-mutant黑色素瘤的治疗。专家抗癌其他牧师。2017年11月,17 (11):985 - 990。doi: 10.1080 / 14737140.2017.1374177。Epub 2017年9月8日。(文章]
3. dum R, Schadendorf D, Ascierto PA, Arance, Dutriaux C, Di Giacomo,资助P,德尔维奇奥M, Gutzmer R,曼荼罗M,托马斯•L Demidov L, Garbe C,何克D, Liszkay G, Queirolo P,瓦瑟曼E,福特J,威尔M, Sirulnik洛杉矶,杰尔V, V Bozon,全球之声,Flaherty凯西:Binimetinib和达卡巴嗪先进NRAS-mutant黑色素瘤患者(NEMO):一个多中心、非盲、随机,3期临床试验。4月柳叶刀杂志。2017;18 (4):435 - 445。doi: 10.1016 / s1470 - 2045 (17) 30180 - 8。Epub 2017年3月9日。(文章]
4. Bendell JC, Javle M, Bekaii-Saab TS,芬恩RS,温伯格咱,Laheru哒,Weekes CD,谭BR,汗GN, Zalupski毫米,小亲王,琼斯,帕帕多普洛斯KP, Tolcher啊,Chavira再保险公司Christy-Bittel杰,巴雷特E, Patnaik答:1剂量递增阶段和扩张的研究binimetinib (MEK162),一个强有力的和选择性口服MEK1/2抑制剂。Br J癌症。2017年2月28日,116 (5):575 - 583。doi: 10.1038 / bjc.2017.10。Epub 2017 2月2。(文章]
5. 加德纳,瓦兰蔻RR, Lange-Carter CA,约翰逊GL: MEK-1 MEK激酶磷酸化,英国皇家空军,和增殖蛋白激酶:此处则和监管活动的分析。细胞杂志。1994年2月;5 (2):193 - 201。(文章]
6. 王ZQ、吴,黄FP,杨GY:抑制MEK / ERK通路1/2减少促炎细胞因子在局灶性脑缺血interleukin-1表达式。大脑研究》2004年1月16日,996 (1):55 - 66。(文章]
7. Cancer.gov链接(链接]
8. FDA批准encorafenib和结合binimetinib不可切除或转移性黑色素瘤BRAF突变(链接]
9. 阶段1剂量递增和扩张的研究binimetinib (MEK162),一个强有力的和选择性口服MEK1/2抑制剂(链接]
10. Binimetinib抑制MEK和较低的肿瘤细胞对神经母细胞瘤有效NF1表达式(链接]
11. Binimetinib [文件]
12. EMA评估(文件]

外部链接

PubChem化合物

10288191

PubChem物质

347828291

ChemSpider

8463660

ChEBI

145371年

ChEMBL

CHEMBL3187723

锌

ZINC000038460704

网页

PA166179867

PDBe配体

QO7

维基百科

Binimetinib

PDB项

7 m0u

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	招聘	治疗	实体肿瘤	1
3	积极不招聘	治疗	黑素瘤	1
3	完成	治疗	BRAF V600E-mutant转移性结直肠癌	1
3	完成	治疗	低级别浆液性卵巢癌/低级的浆液性输卵管癌/低级的浆液性腹膜癌	1
3	完成	治疗	转移性或不可切除的皮肤的黑色素瘤	1
3	没有招聘	治疗	胆道肿瘤	1
3	招聘	治疗	黑素瘤	2
3	招聘	治疗	转移性结直肠癌(CRC)/III期结肠癌	1
2	积极不招聘	筛选	先进的恶性实体肿瘤/膀胱癌/乳腺癌/癌的头部和颈部/癌的皮肤/宫颈癌/结肠癌癌/结直肠癌(CRC)/子宫内膜癌/食管癌癌/胃癌/神经胶质瘤/肝脏和肝内胆管癌/肺癌/淋巴瘤/子宫恶性肿瘤/黑素瘤/多发性骨髓瘤(MM)/卵巢癌/胰脏癌/前列腺癌/直肠癌/复发性膀胱癌/复发性乳腺癌/复发性宫颈癌/复发结肠癌癌/复发性大肠癌癌/复发性食管癌/复发性胃癌/复发性神经胶质瘤/头部和颈部复发癌/复发性肝细胞癌/复发性肺癌/复发性淋巴瘤/复发性恶性实体肿瘤/复发性黑素瘤/复发性卵巢上皮癌/胰脏癌复发/复发性浆细胞骨髓瘤/复发性前列腺癌/复发性直肠癌/皮肤复发癌/复发性甲状腺癌/癌症复发子宫语料库/难治性淋巴瘤/难治性恶性实体肿瘤/耐火材料浆细胞骨髓瘤/肾癌/甲状腺癌/子宫语料库癌症	1
2	积极不招聘	治疗	先进的淋巴瘤/先进的恶性实体肿瘤/造血和淋巴系统肿瘤/难治性淋巴瘤/难治性恶性实体肿瘤/耐火材料浆细胞骨髓瘤	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	15毫克
平板电脑,涂膜	口服	15毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	15毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9314464	没有	2016-04-19	2031-07-04
US9850229	没有	2017-12-26	2030-08-27
US10005761	没有	2018-06-26	2030-08-27
US9593100	没有	2017-03-14	2030-08-27
US9980944	没有	2018-05-29	2033-10-18
US9598376	没有	2017-03-21	2033-10-18
US8193229	没有	2012-06-05	2023-03-13
US8513293	没有	2013-08-20	2023-03-13
US7777050	没有	2010-08-17	2023-03-13
US8178693	没有	2012-05-15	2023-03-13
US9562016	没有	2017-02-07	2033-10-18

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0499毫克/毫升	ALOGPS
logP	3	ALOGPS
logP	3.81	Chemaxon
日志	4	ALOGPS
pKa最强(酸性)	10.26	Chemaxon
pKa最强(基本)	5.3	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	5	Chemaxon
氢供体数	3	Chemaxon
极地表面面积	88.412	Chemaxon
可旋转键数	6	Chemaxon
折射性	98.02米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	38.553	Chemaxon
数量的戒指	3	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

药物在2016年10月20日21:06 /更新4月01,2022 20:22