Olaparib

识别

总结

Olaparib保利(ADP-ribose)聚合酶(PARP)抑制剂用于治疗卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌。

品牌名称

Lynparza

通用名称

Olaparib

DrugBank加入数量

DB09074

背景

Olaparib选择性和保利的有效抑制剂(ADP-ribose)聚合酶(PARP)酶,PARP1 PARP2。^8,9,13PARP抑制剂代表小说类抗癌疗法,他们利用工作在癌细胞DNA修复缺陷的BRCA突变和诱导细胞死亡。⁴

Olaparib用于治疗许多BRCA-associated肿瘤,包括卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌。^8,9,13它第一次被FDA批准的和欧盟在2014年12月,⁵2016年4月,加拿大卫生部。¹²

类型

小分子

组

批准

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Olaparib (DB09074)

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重量

平均:434.4628
单一同位素的:434.175418827

化学公式

C₂₄H₂₃FN₄O₃

同义词

• 4 - (3 - {[4 - (cyclopropylcarbonyl) piperazin-1-yl]羰基}4-fluorobenzyl) phthalazin-1——(2 h)
• Olaparib

外部id

• AZD 2281
• azd - 2281
• AZD2281
• ku - 0059436
• ku - 59436
• KU59436

药理学

指示

卵巢癌

Olaparib表示维持治疗的成人患者有害或疑似有害的生殖系体细胞BRCA-mutated高级上皮卵巢,输卵管或原发性腹膜癌完全或部分应对一线以铂为基础的化疗。^8,11

Olaparib结合指示贝伐单抗维持治疗的成人高级上皮卵巢,输卵管或原发性腹膜癌完全或部分响应一线的以铂为基础的化疗和癌症相关的同源重组缺乏(HRD)阳性状态定义为:一个有害的或怀疑有害BRCA突变,和/或基因组不稳定性。^8,11

Olaparib表示维持治疗的成人患者复发性卵巢上皮,输卵管或原发性腹膜癌,在完全或部分反应以铂为基础的化疗。^8,11

乳腺癌

Olaparib表示辅助治疗的成人患者有害或疑似有害的gBRCAm人类表皮生长因子受体2 (HER2) -高危早期乳腺癌新辅助治疗或辅助化疗。^8,11,12

Olaparib表示治疗成年患者有害的或怀疑的有害的gBRCAm, her2阴性转移性乳腺癌,一直接受新辅助化疗,辅助或转移性设置。激素受体(人力资源)阳性乳腺癌患者应该接受内分泌治疗之前或被认为是不适合内分泌治疗。^8,11

胰腺癌

Olaparib表示维持治疗的成人患者有害或疑似有害gBRCAm转移性胰腺癌的病一直没有进展,至少16周的一线以铂为基础的化疗方案。^8,11

前列腺癌

Olaparib表示治疗成人有害或疑似患者有害的生殖系或体细胞同源重组修复(嗯)种基因转移性前列腺癌castration-resistant (mCRPC)之前用激素治疗后发展代理,¹¹如enzalutamide或abiraterone。⁸

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 先进的卵巢癌上皮
• 先进的输卵管癌
• 先进的原发性腹膜癌
• 激素受体阳性乳腺癌
• 局部晚期乳腺癌(LABC)
• 转移性乳腺癌
• 转移性前列腺癌Castration-Resistant (mCRPC)
• 胰腺腺癌转移性
• 复发性卵巢上皮癌
• 输卵管癌复发
• I期乳腺癌
• 原发性腹膜癌复发铂敏感

相关的治疗

• 维持治疗

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Olaparib是细胞毒性抗肿瘤剂。Olaparib抑制选择性肿瘤细胞系的生长在体外鼠标,减少肿瘤增长人类肿瘤异种移植模型,作为单一疗法或后以铂为基础的化疗。药物发挥抗肿瘤效应细胞和小鼠肿瘤模型BRCA1/2不足,ATM或其他基因同源重组修复DNA损伤(嗯),与铂的反应。⁸

在临床前模型的癌症,olaparib证明抗肿瘤活性在单独使用时,结合化疗药物或放疗。⁵Olaparib可以充当chemosensitizer统治者能损伤dna的细胞毒性化疗药物,如烷化剂和铂类药物。它还可以作为辐射敏化剂通过防止PARP-mediated DNA修复。^2,4

的作用机制

保利(ADP-ribose)聚合酶(parp)是多功能酶包括17个成员国。他们参与重要的细胞功能,如DNA转录和DNA修复。⁸parp识别和修复细胞DNA损伤,如长串优惠(下面)和双链断裂(双边带)。不同的DNA修复途径存在修复这些DNA损害,包括基本切除修复(BER)通路SSBs和BRCA-dependent双边带同源重组。²

Olaparib PARP抑制剂:虽然作用于PARP1, PARP2, PARP3, Olaparib选择性NAD的竞争性抑制剂⁺的催化部位PARP1和PARP2。误码率通路的抑制olaparib导致的累积未修理的下面,导致双边带的形成,这是最有毒的DNA损伤形式。虽然BRCA-dependent同源重组修复双边带在正常细胞中,这种修复通路缺陷与BRCA1/2突变细胞,如某些肿瘤细胞。⁴PARP抑制癌细胞的BRCA突变导致基因组不稳定性和凋亡细胞死亡。这个结果也被称为合成杀伤力,这种现象的组合两个缺陷——抑制PARP活性和双边带修复损失仅靠人力资源——否则良性当,导致有害的结果。²

在体外研究表明,olaparib-induced细胞毒性可能涉及PARP抑制酶活性和增加PARP-DNA复合物的形成,导致DNA损伤和癌症细胞死亡。⁸

目标	行动	生物
一个保利(ADP-ribose)聚合酶1	抑制剂	人类
一个保利(ADP-ribose)聚合酶2	抑制剂	人类
一个保利(ADP-ribose)聚合酶3	抑制剂	人类
UAldo-keto还原酶家族成员1 C3	抑制剂	人类

吸收

口服后,olaparib迅速吸收。¹在管理一个300毫克剂量的olaparib, C均值(CV %)_马克斯5.4μg /毫升(32%)和AUC是39.2μg x h /毫升(44%)。稳态C_马克斯和AUC的剂量300毫克每日两次7.6μg /毫升(35%)和49.2μg x h /毫升(44%),分别为。T_马克斯是1.5小时。高脂肪和高热量的食物可能会推迟T_马克斯,但是不显著改变olaparib吸收的程度。⁸

的体积分布

均值(±标准差)表观分布容积olaparib单后是158±136 L 300毫克剂量。⁸

蛋白结合

的蛋白结合olaparib大约是82%在体外。⁸解决方案的纯化蛋白质,olaparib分数一定会白蛋白大约是56%,分数肯定会alpha -酸性糖蛋白是29%。⁷

新陈代谢

Olaparib代谢的细胞色素P450 (CYP) 3 a4/5在体外。后口服剂量的放射性标记的olaparib女性患者,不变olaparib占70%的循环在等离子体辐射。Olaparib发生氧化反应以及后续葡糖苷酸或硫酸接合。⁸在人类中,olaparib也可以进行水解,羟基化和脱氢。³

在37个代谢物的olaparib在等离子体中发现,尿液和粪便,大多数的代谢物代表总数的不到1%服用剂量和他们没有得到充分的特点。主要的循环代谢产物是ring-opened piperazin-3-ol一半和两个mono-oxygenated代谢物。的药效学活性代谢物是未知的。⁷

在产品下面查看合作伙伴的反应

• Olaparib
  • Olaparib M1代谢物
  • Olaparib M10代谢物
    • Olaparib M12代谢物

路线的消除

后一个剂量的放射性标记的olaparib,前86%的放射性是七天内恢复收集期间,主要代谢产物的形式。大约44%的药物是通过尿液排出,42%的剂量是通过粪便排出。后口服剂量的放射性标记的olaparib女性患者,改变药物占15%和6%的放射性在尿液和粪便,分别。⁸

半衰期

单剂口服后在癌症患者中,平均终端半衰期6.10小时。⁶

间隙

单剂口服后在癌症患者中,平均表面等离子体间隙为4.55 L / h。⁶

的不利影响

提高决策支持与研究成果必威国际app

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。必威国际app

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毒性

口服LD₅₀在老鼠身上大约是240 - 300毫克/公斤。¹⁰

关于olaparib过量的有限信息。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abametapir	的血清浓度Olaparib时可以增加与Abametapir相结合。
Abatacept	的新陈代谢Olaparib结合Abatacept时可以增加。
Abciximab	出血的风险或严重性Abciximab结合Olaparib时可以增加。
Abemaciclib	的新陈代谢Abemaciclib结合Olaparib时可以减少。
Acalabrutinib	的新陈代谢Acalabrutinib结合Olaparib时可以减少。
苊香豆醇	苊香豆醇的血清浓度时可以增加与Olaparib相结合。
对乙酰氨基酚	的新陈代谢Olaparib可以增加与对乙酰氨基酚相结合。
乙酰唑胺	的新陈代谢时可以减少Olaparib结合乙酰唑胺。
乙酰水杨酸	出血的风险或严重性可以增加当乙酰水杨酸与Olaparib相结合。
Adagrasib	的新陈代谢Olaparib结合Adagrasib时可以减少。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 避免葡萄柚产品。柚子可以抑制CYP3A olaparib代谢,增加其血清浓度。
• 避免圣约翰草。这种草药诱发olaparib CYP3A的新陈代谢,可以降低其血清浓度。
• 有或没有食物。食品不显著改变olaparib吸收的程度。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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药物超过全球地区的产品信息的访问。

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品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Lynparza	平板电脑,涂膜	150毫克	口服	阿斯特拉捷利康Ab	2021-02-10	不适用
Lynparza	平板电脑,涂膜	100毫克	口服	阿斯特拉捷利康Ab	2021-02-10	不适用
Lynparza	胶囊	50毫克	口服	阿斯特拉捷利康	2016-05-16	2021-01-11
Lynparza	平板电脑	100毫克	口服	阿斯特拉捷利康	2018-05-23	不适用
Lynparza	胶囊	50毫克/ 1	口服	阿斯利康制药公司	2014-12-24	2020-03-31
Lynparza	平板电脑,涂膜	150毫克	口服	阿斯特拉捷利康Ab	2021-02-10	不适用
Lynparza	胶囊	50毫克	口服	阿斯特拉捷利康Ab	2021-02-10	不适用
Lynparza	平板电脑,涂膜	150毫克/ 1	口服	阿斯利康制药公司	2017-08-17	不适用
Lynparza	平板电脑,涂膜	100毫克	口服	阿斯特拉捷利康Ab	2021-02-10	不适用
Lynparza	平板电脑	150毫克	口服	阿斯特拉捷利康	2018-05-23	不适用

类别

ATC代码

L01XK01——Olaparib

• L01XK -聚(ADP-ribose)聚合酶(PARP)抑制剂
• L01X——其他抗肿瘤的药物
• L01——抗肿瘤的药物
• L -抗肿瘤药和IMMUNOMODULATING代理

药物类别

• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤药和Immunomodulating代理
• BCRP / ABCG2抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2B6诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP2B6抗病诱导剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP3A诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抗病诱导剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂(弱)
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质与狭窄的治疗指数
• 细胞色素p - 450 CYP3A5诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP3A5抗病诱导剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP3A5抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A5抑制剂(弱)
• 细胞色素p - 450 CYP3A5基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A5基质与狭窄的治疗指数
• 细胞色素p - 450酶诱导物
• 细胞色素p - 450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• 酶抑制剂
• 免疫抑制药物
• 交配1抑制剂
• 配偶2 k抑制剂
• 伴侣抑制剂
• Myelosuppressive代理
• 狭窄的药物治疗指数
• OAT3 / SLC22A8抑制剂
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• OCT1抑制剂
• OCT2抑制剂
• 22抑制剂
• 22基板
• 22基板和一个狭窄的治疗指数
• 保利(ADP-ribose)聚合酶(PARP)抑制剂
• 保利(ADP-ribose)聚合酶抑制剂
• 邻二氮杂苯
• UGT1A1抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为phthalazinones。这些化合物含有酞嗪酮组。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

Diazanaphthalenes

子课

苯并二嗪

直接父

Phthalazinones

选择父母

2-halobenzoic酸和衍生品/苯甲酰胺/苯甲酰衍生物/氟苯/邻二氮杂苯和衍生品/哌嗪类/芳基氟化物/Cyclopropanecarboxylic酸和衍生品/Vinylogous卤化物/三级羧酸酰胺 /Heteroaromatic化合物/Azacyclic化合物/羰基化合物/碳氢化合物的衍生品/有机氧化物/Organofluorides/Organonitrogen化合物/Organopnictogen化合物

8展示更多

基

1,4-diazinane/2-halobenzoic酸或衍生品/芳香heteropolycyclic化合物/芳基氟化/芳基卤化物/Azacycle/苯甲酰胺/苯环型的/苯甲酸或衍生品/苯甲酰 /羰基/甲酰胺组/羧酸衍生物/Cyclopropanecarboxylic酸或衍生品/氟苯/Halobenzene/Halobenzoic酸或衍生品/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/单环苯一半/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/Phthalazinone/哌嗪/邻二氮杂苯/三级羧酸酰胺/Vinylogous卤

显示23日更

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

环丙烷、monofluorobenzenes N-acylpiperazine酞嗪(CHEBI: 83766)

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

WOH1JD9AR8

化学文摘号

763113-22-0

InChI关键

FDLYAMZZIXQODN-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C24H23FN4O3 c25-20-8-5-15 (14-21-17-3-1-2-4-18 (17) 22 (30) 27-26-21) 13 - 19 (20) 24 (32) 29-11-9-28 (10-12-29) 23 (31) 29-11-9-28 / h1-5、8、13、16 H, 6 - 7, 9 - 12、14 h2, (H, 27岁,30)

国际命名

4 - {[3 - (4-cyclopropanecarbonylpiperazine-1-carbonyl) 4-fluorophenyl]甲基}1,2-dihydrophthalazin-1-one

微笑

FC1 = CC = C (CC2 = NNC (= O) C3 = CC = CC = C23) C = C1C (= O) N1CCN (CC1) C = O C1CC1

引用

合成参考

Menear KA,爱德考克C, R,鲍Cockcroft XL, Copsey L,克兰斯顿,狄龙KJ, Drzewiecki J,可制作年代,戈麦斯,Javaid H,克里根F,骑士C,刘,Loh VM Jr,马修斯,摩尔年代,奥康纳MJ,史密斯GC,马丁NM: 4 - [3 - (4-cyclopropanecarbonylpiperazine-1-carbonyl) 4-fluorobenzyl] 2 h-phthalazin -一:一种新型生物抑制剂的聚(ADP-ribose) polymerase-1。J地中海化学。2008年10月23日,51 (20):6581 - 91。doi: 10.1021 / jm8001263。Epub 2008年9月19日。Pubmed

一般引用

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2. 波鸿,伯杰年代,Martens嗯:Olaparib。最近的结果实用癌症杂志2018;211:217 - 233。doi: 10.1007 / 978 - 3 - 319 - 91442 - 8 - _15。(文章]
3. 王王L, M: olaparib在肝微粒体体外代谢由液相色谱/电喷雾电离高分辨率质谱分析。快速Commun质量范围。2020年2月15日,(3):34 e8575。doi: 10.1002 / rcm.8575。(文章]
4. 罗伊Sachdev E, Tabatabai R, V, Rimel BJ, Mita MM: PARP抑制癌症:更新临床的发展。目标杂志。2019;12月14 (6):657 - 679。doi: 10.1007 / s11523 - 019 - 00680 - 2。(文章]
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6. 陈Y,张L,内科医师问:Olaparib:一个有前途的PARP抑制剂在卵巢癌治疗。拱Gynecol。。2013年8月,288 (2):367 - 74。doi: 10.1007 / s00404 - 013 - 2856 - 2。Epub 2013年4月26日。(文章]
7. 新西兰数据表:LYNPARZA (olaparib)口服胶囊链接]
8. FDA批准的药物产品:LYNPARZA (olaparib)平板电脑,用于口腔(链接]
9. FDA批准的药物产品:LYNPARZA (olaparib)胶囊,口服使用(链接]
10. 阿斯利康:Lynparza (Olaparib) MSDS (链接]
11. EMA批准药物产品:Lynparza (olaparib)口服片剂(2023年3月)链接]
12. 加拿大卫生部批准的药物产品:LYNPARZA (Olaparib)口服片剂链接]
13. FDA批准的药物产品:LYNPARZA (olaparib)平板电脑,用于口腔(2022年10月)链接]

外部链接

人类代谢组数据库

HMDB0255929

KEGG药物

D09730

ChemSpider

23343272

BindingDB

27566年

RxNav

1597582

ChEBI

83766年

ChEMBL

CHEMBL521686

锌

ZINC000040430143

PDBe配体

09年我

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Olaparib

PDB项

3 u9y/4 tkg/4 tvj/5 ds3/7法/7 kk4/7 kko

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	其他	BRCA突变或嗯+卵巢癌患者	1
4	完成	治疗	乳腺癌/卵巢癌	1
4	招聘	治疗	癌症	1
4	招聘	治疗	转移性前列腺癌Castration-Resistant (mCRPC)	1
3	积极不招聘	治疗	腹壁肿瘤/输卵管癌/卵巢癌	1
3	积极不招聘	治疗	卵巢癌晚期	1
3	积极不招聘	治疗	卵巢癌晚期/BRCA突变/完整的反应/菲戈iii iv阶段/第一行铂化疗/新诊断的/部分响应	1
3	积极不招聘	治疗	brca1基因突变/2 BRCA基因突变/转移性乳腺癌	1
3	积极不招聘	治疗	BRCA突变/铂为基础的化疗后完全或部分反应/铂敏感/复发性卵巢癌	1
3	积极不招聘	治疗	乳腺癌	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服	50毫克/ 1
平板电脑	口服	100毫克
平板电脑	口服	150毫克
平板电脑,涂膜	口服	100毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	100毫克
平板电脑,涂膜	口服	150毫克
平板电脑,涂膜	口服	150毫克/ 1
平板电脑,涂	口服	100毫克
平板电脑,涂	口服	150毫克
平板电脑,涂膜	口服
胶囊	口服	50毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8859562	没有	2014-10-14	2031-08-04
US8912187	没有	2014-12-16	2024-03-12
US8143241	没有	2012-03-27	2027-08-12
US7449464	没有	2008-11-11	2024-10-11
US8247416	没有	2012-08-21	2028-09-24
US7151102	没有	2006-12-19	2022-04-29
US7981889	没有	2011-07-19	2024-10-11
US8071579	没有	2011-12-06	2027-08-12
US8475842	没有	2013-07-02	2029-12-31
US9566276	没有	2017-02-14	2024-03-12
US9169235	没有	2015-10-27	2024-03-12

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	198年	https://www.fishersci.com/store/msds?partNumber=AC466292500&productDescription=OLAPARIB + 250 mg&vendorid = VN00032119&countryCode =我们语言= en

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0601毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.72	ALOGPS
logP	1.96	Chemaxon
日志	-3.9	ALOGPS
pKa最强(酸性)	9.96	Chemaxon
pKa最强(基本)	-0.9	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	4	Chemaxon
氢供体数	1	Chemaxon
极地表面面积	82.082	Chemaxon
可旋转键数	4	Chemaxon
折射性	117.53米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	43.813	Chemaxon
数量的戒指	5	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

药物在5月14日创建,2015年38 /更新在2023年5月5日03:41