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Inotuzumab ozogamicin

识别

总结

Inotuzumab ozogamicin是一种抗体-药物偶联物，用于治疗b细胞前体急性淋巴细胞白血病(ALL)。

品牌名称
Besponsa
通用名称
Inotuzumab ozogamicin
DrugBank加入数量
DB05889
背景

Inotuzumab ozogamicin是一种抗体-药物偶联物，使用连接剂和细胞毒性药物技术，类似于为突破性治疗Mylotarg (罗塔ozogamicin)，该药物于2000年被美国FDA批准用于治疗急性髓系白血病。Inotuzumab ozogamicin是一种重组人源化IgG4 kappa cd22靶向单克隆抗体，共价连接到calicamicin衍生物n -乙酰- γ - calicamicin二甲基肼，这是一种有效的dna结合细胞毒性剂4．由辉瑞和UCB联合开发的inotuzumab ozogamicin于2017年6月获得欧盟批准，并于2017年8月17日获得FDA批准，用于治疗成人复发或难治性b细胞前体急性淋巴细胞白血病(ALL)。ALL是一种快速进展的骨髓癌症，在复发情况下，与高死亡率和标准化疗治疗反应低相关。在一项随机试验中，与接受替代化疗的患者相比，inotuzumab ozogamicin在无疾病证据的较长时间完全缓解的患者中所占比例更高5．

类型
生物技术
组
批准,临床实验
生物分类
基于蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)
蛋白质结构
蛋白质的化学公式
不可用
蛋白质平均体重
不可用
序列
不可用
同义词
  • Inotuzumab ozogamicin
外部id
  • CMC 544
  • cmc - 544
  • pf - 05208773
  • 方法- 207294

药理学

指示

用于复发或难治性cd22阳性B细胞前体急性淋巴母细胞白血病(ALL)的成人单药治疗。

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。
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使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。
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相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免危及生命的不良药物事件
改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。
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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。
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药效学

Inotuzumab ozogamicin是一种抗肿瘤药物，靶向未成熟b细胞淋巴细胞上表达的CD22抗原，阻断肿瘤细胞的进一步生长。这种药物的目的是恢复正常的血液计数，实现疾病的完全缓解。在接受inotuzumab ozogamicin的患者中观察QT间期延长。

的作用机制

Inotuzumab ozogamicin由细胞毒性抗生素n -乙酰- - calicamicin二甲基肼组成，通过4-(4乙酰苯氧基)丁酸(乙酰丁酸)连接到人源化单克隆IgG4抗体上。当抗体与B细胞表面的CD22受体结合时，该药物对CD22+ B细胞淋巴瘤产生强烈的细胞毒性作用。药物- cd22复合物迅速内置于细胞内，形成核内体，随后与溶酶体融合。n -乙酰- - calicamicin二甲基肼然后在细胞内释放到酸性环境中。n -乙酰- γ - calicamicin二甲基肼是一种calicamicin衍生物，由棘孢小单孢菌自然产生，当不与抗体结合时对人体是有毒的。它通过特定序列的方式结合到DNA的小凹槽上，并发生结构变化产生二自由基，从而介导细胞的凋亡6．这些变化从双链DNA的磷酸二酯键中提取氢离子，导致断裂和细胞凋亡1，2，4．

目标 行动 生物
一个b细胞受体CD22
抗体
监管机构
 人类
吸收

Inotuzumab ozogamicin的给药周期为3 - 4周。在第4个周期时达到药物的稳态暴露。当患者接受1.8 mg/m^2/周期的推荐剂量时，inotuzumab ozogamicin的平均(SD)最大血清浓度(Cmax)为308 ng/mL (362)7．

的体积分布

inotuzumab ozogamicin的分配总量约为12L7．

蛋白结合

在体外研究表明n -乙酰- - calicamicin二甲基肼与人血浆蛋白的结合率约为97%7．

新陈代谢

n -乙酰- - calicamicin二甲基肼主要进行非酶还原在体外．n -乙酰- - calicamicin二甲基肼在人血清中的代谢情况尚不清楚，该药水平低于50 pg/mL的定量限7．该药物的抗体部分被认为经过蛋白质水解降解为氨基酸，然后再循环到其他蛋白质中3.．

路线的消除

给药后，药物被排入体内。

半衰期

在2室模型中，第4个给药周期结束时的消除半衰期约为12.3天7．

间隙

稳态时inotuzumab ozogamicin的清除率为0.0333 L/h7．

的不利影响
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有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。
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毒性

Inotuzumab ozogamicin被证明是致裂的在活的有机体内但在*体外*细菌反向突变(Ames)试验中没有诱变作用。在大鼠毒性研究中，大鼠出现卵圆细胞增生、肝细胞病灶改变和肝细胞腺瘤，但inotuzumab ozogamicin对人类的致癌潜力尚不确定。基于涉及雌性大鼠的生殖毒性研究和非临床研究，inotuzumab ozogamicin有可能损害男性和女性的生殖功能和生育能力7．

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
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药物 交互
整合药物之间
软件中的交互
Abciximab 当Abciximab与Inotuzumab ozogamicin联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Abemaciclib Abemaciclib与Inotuzumab ozogamicin合用可提高血清浓度。
Abrocitinib Inotuzumab ozogamicin与阿布罗替尼合用可提高血清浓度。
Adalimumab 当阿达木单抗与Inotuzumab ozogamicin合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Aducanumab 当Inotuzumab ozogamicin与Aducanumab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Afatinib Inotuzumab ozogamicin与阿法替尼合用可提高血清浓度。
阿仑单抗 当阿仑珠单抗与Inotuzumab ozogamicin合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Alirocumab 当Inotuzumab ozogamicin与Alirocumab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Ambrisentan Inotuzumab ozogamicin与氨布里森坦合用可提高血清浓度。
胺碘酮 Inotuzumab ozogamicin与胺碘酮合用可提高血清浓度。
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品牌处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Besponsa 冻干针剂，粉剂，溶液用 0.25毫克/ 1毫升 静脉注射 惠氏制药有限责任公司是辉瑞公司的子公司。 2017-08-18 不适用 美国国旗
Besponsa 注射剂，粉末，用于溶液 1毫克 静脉注射 辉瑞欧洲Ma Eeig 2020-12-23 不适用 欧盟旗帜
Besponsa 粉,为解决方案 0.9毫克/瓶 静脉注射 辉瑞加拿大城市 2018-05-03 不适用 加拿大的国旗

类别

ATC代码
Inotuzumab - ozogamicin
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
不可用
王国
有机化合物
超类
有机酸
类
羧酸及其衍生物
子课
氨基酸，多肽和类似物
直接父
肽
选择父母
不可用
基
不可用
分子框架
不可用
外部描述符
不可用
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
P93RUU11P7
化学文摘号
635715-01-4

参考文献

一般引用
  1. DiJoseph JF, Goad ME, Dougher MM, Boghaert ER, Kunz A, Hamann PR, Damle NK: cd22靶向calicamicin免疫偶联物CMC-544对全身播散性b细胞淋巴瘤的有效和特异性抗肿瘤疗效。clinincancer Res. 2004 12月15日;10(24):8620-9。［文章］
  2. Dijoseph JF, Dougher MM, Armellino DC, Evans DY, Damle NK:使用inotuzumab ozogamicin (CMC-544)治疗急性淋巴细胞白血病cd22特异性抗体靶向化疗的治疗潜力。白血病。2007年11月,21(11):2240 - 5。Epub 2007年7月26日。［文章］
  3. 韩浩，赵斌:抗体-药物结合物的吸收、分布、代谢和排泄研究。2014年11月;42(11):1914-20。doi: 10.1124 / dmd.114.058586。Epub 2014年7月21日。［文章］
  4. Yilmaz M, Richard S, Jabbour E: inotuzumab ozogamicin治疗复发难治性急性淋巴细胞白血病的临床潜力。中华血液病杂志2015年10月6(5):253-61。doi: 10.1177 / 2040620715596715。［文章］
  5. Kantarjian HM, DeAngelo DJ, Stelljes M, Martinelli G, Liedtke M, Stock W, Gokbuget N, O'Brien S, Wang K, Wang T, Paccagnella ML, Sleight B, Vandendries E, Advani AS:急性淋巴细胞白血病Inotuzumab - Ozogamicin与标准疗法的比较。2016年8月25日;375(8):740-53。doi: 10.1056 / NEJMoa1509277。Epub 2016年6月12日［文章］
  6. hota S, Advani A: Inotuzumab ozogamicin治疗复发的b细胞急性淋巴细胞白血病。欧洲血液病杂志。2017年5月;98(5):425-434。doi: 10.1111 / ejh.12862。Epub 2017 3月9日。［文章］
  7. 欧洲药品管理局(EMA): BESPONSA产品特性摘要[链接］
PubChem物质
347910296
RxNav
1942950
维基百科
Inotuzumab_ozogamicin

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
4 积极不招聘 治疗 急性淋巴细胞白血病(ALL)/白血病/前体b细胞淋巴母细胞白血病-淋巴瘤 1
3. 完成 治疗 急性淋巴细胞白血病(ALL) 1
3. 招聘 治疗 急性淋巴细胞白血病(ALL) 1
3. 招聘 治疗 B急性淋巴细胞白血病/B淋巴母细胞性淋巴瘤/中枢神经系统白血病/混合表型急性白血病(MPAL)/睾丸白血病 1
3. 暂停 治疗 B急性淋巴细胞白血病 1
3. 终止 卫生服务研究必威国际app 滤泡性淋巴瘤 1
3. 终止 治疗 非霍奇金淋巴瘤(NHL) 1
3. 撤销 治疗 急性淋巴细胞白血病(ALL) 1
2 积极不招聘 治疗 前体细胞淋巴母细胞白血病 1
2 积极不招聘 治疗 复发性急性B淋巴细胞白血病/复发性B淋巴母细胞淋巴瘤/难治性急性B淋巴细胞白血病/难治性B淋巴母细胞淋巴瘤 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
注射剂，粉末，用于溶液 静脉注射 1毫克
注射剂，粉末，用于溶液 静脉注射;注射用药物的 1毫克
冻干针剂，粉剂，溶液用 静脉注射 0.25毫克/ 1毫升
粉,为解决方案 静脉注射 0.9毫克/瓶
注射剂，粉末，用于溶液
粉,为解决方案 静脉注射 1毫克
价格
不可用
专利
不可用

属性

状态
固体
实验属性
不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和循证数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app
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利用我们的结构化和循证数据集，解锁新的见解，加速药物研究。必威国际app
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细节 1.b细胞受体CD22
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抗体
监管机构
通用函数
碳水化合物结合
特定的功能
介导b细胞间的相互作用。可能参与b细胞在淋巴组织中的定位。结合sialylated糖蛋白;其中一个是CD45。优先绑定到alpha-2,6-link…
基因名字
CD22
Uniprot ID
P20273
Uniprot名字
b细胞受体CD22
分子量
95347.07哒
参考文献
  1. hota S, Advani A: Inotuzumab ozogamicin治疗复发的b细胞急性淋巴细胞白血病。欧洲血液病杂志。2017年5月;98(5):425-434。doi: 10.1111 / ejh.12862。Epub 2017 3月9日。［文章］
  2. Kyriakidis I, Vasileiou E, Rossig C, Roilides E, Groll AH, Tragiannidis A:靶向细胞表面抗原疗法治疗血液系统恶性肿瘤儿童中的侵袭性真菌疾病:单克隆抗体，免疫检查点抑制剂和CAR - t细胞疗法。J真菌(巴塞尔)。2021年3月5日,7(3)。pii: jof7030186。doi: 10.3390 / jof7030186。［文章］

转运蛋白

细节 1.22 - 1
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
Xenobiotic-transporting atp酶活性
特定的功能
能量依赖的外排泵负责减少多药耐药细胞中的药物积累。
基因名字
ABCB1
Uniprot ID
P08183
Uniprot名字
多药耐药蛋白1
分子量
141477.255哒
参考文献
  1. 欧洲药品管理局(EMA): BESPONSA产品特性摘要[链接］

药物创建于2007年11月18日18:28 /更新于2022年6月03日07:24