Boceprevir

识别

总结

Boceprevir是丙型肝炎病毒NS3/4A蛋白酶抑制剂与其他药物联合使用治疗慢性丙型肝炎基因型1感染。Boceprevir并不表示作为单一疗法。

通用名称

Boceprevir

DrugBank加入数量

DB08873

背景

Boceprevir是一个直接作用的联合治疗抗病毒药物用于治疗慢性丙型肝炎、传染性肝病引起的感染丙型肝炎病毒(HCV)。丙肝病毒是一个单链RNA病毒,分为9个不同的基因型,基因型1是最常见的在美国,和影响72%的慢性丙肝患者⁷。慢性丙型肝炎治疗方案明显先进的自2011年以来,随着抗病毒药物直接作用的发展(DAAs) Boceprevir等。Boceprevir NS3/4A的抑制剂,是一种丝氨酸蛋白酶酶,编码的HCV基因型1和4^合成。这些酶是病毒复制所必需的服务叫病毒编码的多蛋白为成熟像NS4A蛋白,NS4B, NS5A NS5B^标签。高品位的抵抗NS3/4A抑制剂的障碍是低于NS5B抑制剂,DAAs的另一个类⁵。Subtitutions在氨基酸位置155、156或168已知带来阻力。酶的催化的替换H58组成的三位一体,D82, S139也可能改变药物的亲和力NS3/4A或酶本身的活性。尽管如此劣势Boceprevir搭配时仍对丙肝病毒有效利巴韦林,干扰素alfa-2a,干扰素alfa-2b。

在一份联合推荐出版于2016年,美国肝病研究协会(肝病)和美国传染病学会(IDSA)不推荐Boceprevir结合利巴韦林,干扰素alfa-2a,干扰素alfa-2b作为第一线治疗丙型肝炎⁵。Boceprevir,利巴韦林,干扰素alfa-2a,干扰素alfa-2b目的用于治疗,或达到持续病毒学应答(SVR), 48周后的日常治疗。SVR和根除丙肝病毒感染与显著的长期健康效益包括减少liver-related损伤,改善生活质量,降低肝癌的发生率,降低全因死亡率⁶。

Boceprevir可以作为固定剂量产品(商品名称Victrelis)用于治疗慢性肝炎c . 2011年5月,美国食品和药物管理局批准Victrelis表示治疗HCV基因型1结合利巴韦林,干扰素alfa-2a,干扰素alfa-2b^标签。Victrelis不再是广泛用作interferon-free疗法已经开发出来。

类型

小分子

组

批准,撤销

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

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重量

平均:519.6767
单一同位素的:519.342069575

化学公式

C₂₇H₄₅N₅O₅

同义词

• Boceprevir

外部id

• EBP 520
• ebp - 520
• 原理图503034
• 原理图- 503034

药理学

指示

Boceprevir,当结合使用利巴韦林,干扰素alfa-2a,干扰素alfa-2b表示用于治疗慢性HCV基因型1感染的成年人^标签。

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

看看

相关条件

• 慢性丙型肝炎基因型1

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

了解更多

药效学

Boceprevir是归类为直接的抗病毒(DAA)在HCV基因型1和防止病毒复制^标签。

的作用机制

Boceprevir NS3/4a蛋白酶抑制剂用于抑制病毒丙肝病毒复制^标签。NS3/4a蛋白酶是病毒复制的一个组成部分,介导乳沟病毒编码的多蛋白成熟蛋白质(NS4A、NS4B NS5A和NS5B)^标签。Boceprevir共价但可逆结合活性部位中的丝氨酸(S139) resiude通过(α)-ketoamide官能团。这抑制丙肝病毒的蛋白水解acitvity 1 a和1 b编码的酶。

目标	行动	生物
一个NS3/4A蛋白质	抑制剂	丙型肝炎病毒

吸收

Boceprevir达到血浆浓度峰值2小时后管理^标签。绝对生物利用度还未确定。当用食物暴露增加多达65%。在胶囊,Boceprevir包含两个diaseromers 1:1的比例。在等离子体这一比率2:1支持活动的非对映异构体的变化。

的体积分布

Bocepravir平均表观分布容积为772升在稳定状态^标签。

蛋白结合

Bocepravir大约是75%绑定到人类血浆蛋白单剂量^标签。

新陈代谢

Bocepravir主要是通过aldo-ketoreductase-mediated代谢途径产生代谢物的非对映的混合比母体化合物4倍大曝光^标签。Boceprevir也通过CYP3A4/5经历氧化代谢,尽管规模较小。

路线的消除

Boceprevir主要是消除粪便(79%)与少量消除尿液中(9%)^标签。大约8%和3%是排泄粪便和尿液的母体化合物。

半衰期

Boceprevir意味着消除半衰期3.4小时^标签。

间隙

Boceprevir意味着全身间隙161升/小时^标签。

的不利影响

提高决策支持与研究成果必威国际app

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。必威国际app

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毒性

最常报道的不良反应在成年受试者疲劳、贫血、恶心、头痛、和味觉障碍当Boceprevir结合使用利巴韦林和干扰素alfa-2a/干扰素alfa-2b^标签。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
1,2-Benzodiazepine	1的新陈代谢,2-Benzodiazepine结合Boceprevir时可以减少。
Abametapir	的血清浓度Boceprevir时可以增加与Abametapir相结合。
Abatacept	的新陈代谢Boceprevir结合Abatacept时可以增加。
Abemaciclib	的新陈代谢Abemaciclib结合Boceprevir时可以减少。
Abiraterone	阿比特龙的新陈代谢时可以减少与Boceprevir相结合。
Acalabrutinib	的新陈代谢Acalabrutinib结合Boceprevir时可以减少。
苊香豆醇	的新陈代谢苊香豆醇结合Boceprevir时可以减少。
对乙酰氨基酚	对乙酰氨基酚的代谢结合Boceprevir时可以减少。
Adagrasib	的血清浓度Adagrasib时可以增加与Boceprevir相结合。
Adalimumab	的新陈代谢Boceprevir结合Adalimumab时可以增加。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 有或没有食物。食物减少药物接触,但不是临床显著的程度。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

药物超过全球地区的产品信息的访问。

现在访问

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Victrelis	胶囊	200毫克	口服	默克公司大幅Dohme有限公司	2016-09-08	2018-07-31
Victrelis	胶囊	200毫克/ 1	口服	默克公司大幅& Dohme有限	2011-05-13	2015-12-31
Victrelis	胶囊	200毫克	口服	默克公司大幅Dohme有限公司	2016-09-08	2018-07-31
Victrelis	胶囊	200毫克	口服	默克公司有限公司	2011-08-02	2017-01-10

混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Victrelis三	Boceprevir(200毫克/帽)+干扰素alfa-2b0.5(100微克/毫升)+利巴韦林(200毫克/帽)	胶囊;粉,为解决方案	口服;皮下	默克公司有限公司	2011-08-16	2017-01-10
Victrelis三	Boceprevir(200毫克/帽)+干扰素alfa-2b0.5(120微克/毫升)+利巴韦林(200毫克/帽)	胶囊;粉,为解决方案	口服;皮下	默克公司有限公司	2011-08-16	2016-09-02
Victrelis三	Boceprevir(200毫克/帽)+干扰素alfa-2b0.5(80微克/毫升)+利巴韦林(200毫克/帽)	胶囊;粉,为解决方案	口服;皮下	默克公司有限公司	2011-08-16	2017-01-10
Victrelis三	Boceprevir(200毫克/帽)+干扰素alfa-2b0.5(150微克/毫升)+利巴韦林(200毫克/帽)	胶囊;粉,为解决方案	口服;皮下	默克公司有限公司	2011-08-16	2016-09-02

类别

ATC代码

J05AP03——Boceprevir

• J05AP -抗病毒药物治疗的丙肝病毒感染
• J05A——抗病毒药物直接作用
• J05——系统性使用抗病毒药物
• J - ANTIINFECTIVES系统使用

药物类别

• 氨基酸
• 氨基酸,循环
• 氨基酸、肽和蛋白质
• Antiinfectives系统使用
• 抗病毒药物
• 系统使用抗病毒药物
• 抗病毒药物治疗的丙肝病毒感染
• 细胞色素p - 450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂(强)
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A5抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A5抑制剂(强)
• 细胞色素p - 450 CYP3A5基质
• 细胞色素p - 450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• 直接作用抗病毒药物
• 酶抑制剂
• 丙肝病毒NS3/4A蛋白酶抑制剂
• 亚氨基的酸
• NS3/4A蛋白酶抑制剂
• 22抑制剂
• 蛋白酶抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类被称为混合肽。这些化合物包含至少两种不同的氨基酸(α,β,γδ)通过肽键互相联系。

王国

有机化合物

超类

有机酸和衍生品

类

Peptidomimetics

子课

混合肽

直接父

混合肽

选择父母

二肽/缬氨酸和衍生品/N-carbamoyl-alpha氨基酸和衍生品/α氨基酸酰胺/Piperidinecarboxamides/N-acylpiperidines/Pyrrolidinecarboxamides/N-acylpyrrolidines/脂肪酸酰胺/三级羧酸酰胺 /尿素酶/二羧酸酰胺/主要羧酸酰胺/酮/Azacyclic化合物/碳氢化合物的衍生品/有机氧化物/Organonitrogen化合物/Organopnictogen化合物

显示9更

基

2-piperidinecarboxamide/脂肪族heteropolycyclic化合物/Alpha-amino酸酰胺/Alpha-amino酸或衍生品/Alpha-dipeptide/Azacycle/碳酸衍生物/羰基/甲酰胺组/羧酸衍生物 /脂酰/脂肪酸酰胺/混合肽/碳氢化合物的衍生物/酮/N-acyl-piperidine/N-acylpyrrolidine/N-carbamoyl-alpha-amino酸或衍生品/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/哌啶/Piperidinecarboxamide/主要羧酸酰胺/吡咯烷/吡咯烷羧酸或衍生品/Pyrrolidine-2-carboxamide/二羧酸酰胺/三级羧酸酰胺/尿素/缬氨酸或衍生品

显示25

分子框架

脂肪族heteropolycyclic化合物

外部描述符

尿素酶,三肽(CHEBI: 68621)

受影响的生物

• 丙型肝炎病毒

化学标识符

UNII

89年bt58kelh

化学文摘号

394730-60-0

InChI关键

LHHCSNFAOIFYRV-DOVBMPENSA-N

InChI

InChI = 1 s / C27H45N5O5 c1-25(2,3) 20(30-24(37) 31-26(4、5) 6) 23(36) 32-13-15-17(27日(15日7)8)18 (32)22 (35)29 - 16 (19 (33)21 (28)34)12-14-10-9-11-14 / h14-18 20 H, 9-13H2, 1-8H3, (H2, 28岁,34)(H, 29日,35)(37)H2, 30日31日/ t15 - 16 ?, 17 - 18 - 20 + / mo / s1

国际命名

3 - {((1 r, 2 s, 5 s) 3 - [(2 s) 2 - [(tert-butylcarbamoyl)氨基]3,3-dimethylbutanoyl] 6 6-dimethyl-3-azabicyclo [3.1.0] hexan-2-yl] formamido} 4-cyclobutyl-2-oxobutanamide

微笑

[H] [C@] 12 cn ([C@H] (C (= O)数控(CC3CCC3) C C = O) (N) = O) [C@@] 1 ([H]) C2 (C) C) C (= O) [C@@H] (NC (= O)数控(C) (C) C) C (C) (C) C

引用

合成参考

李道,James Lalonde,杰克梁,本杰明Mijts,罗杰·谢尔登•乔治王”栏目,Aleksey zak,“大幅Stereomerically纯融合二环脯氨酸化合物和流程准备Boceprevir。”U.S. Patent US20120289709, issued November 15, 2012.

US20120289709

一般引用

1. Kiser JJ, Flexner C:丙型肝炎病毒感染的直接的抗病毒药物。为Toxicol杂志》2013;53:427-49。doi: 10.1146 / annurev - pharmtox - 011112 - 140254。Epub 2012 11月5。(文章]
2. Treitel M,马布里T,普雷斯顿RA, Triantafyllou我,费利W O ' mara E, Kasserra C,古普塔年代,休斯EA:单剂药物动力学的boceprevir科目与肝或肾功能受损。Pharmacokinet。2012年9月1日,51 (9):619 - 28。doi: 10.2165 / 11633440-000000000-00000。(文章]
3. Wilby KJ, Partovi N,福特JA Greanya E,吉田EM:回顾boceprevir和telaprevir治疗慢性丙型肝炎可以杂志。2012年4月,26 (4):205 - 10。(文章]
4. 马尔科姆英航,刘R, Lahser F, Agrawal年代,Belanger B, Butkiewicz N,追逐R, Gheyas F,哈特,Hesk D, Ingravallo P,江C,香港R,陆J,皮查多J, Prongay,斯凯尔顿,通X,万卡特拉曼·莱马克里斯年代,夏E, Girijavallabhan V, Njoroge FG:原理图503034年,机理的丙型肝炎病毒NS3蛋白酶抑制剂,抑制多蛋白成熟和提高复制子细胞中α干扰素的抗病毒活性。Antimicrob代理Chemother。2006年3月;(3):1013 - 20。(文章]
5. Bagaglio年代,Uberti-Foppa C, Morsica G:丙型肝炎病毒的耐药机制:对直接的抗病毒药物使用的影响。药。2017年5月12日。doi: 10.1007 / s40265 - 017 - 0753 - x。(文章]
6. 迈尔斯RP,沙H, Burak千瓦,库柏C, Feld JJ:慢性丙型肝炎的更新管理:2015共识指南从加拿大研究协会的肝脏。J杂志。2015;1 - 2月29 (1):19-34。Epub 2015年1月13日。(文章]
7. 美国肝病研究协会;美国传染病学会。丙肝病毒的指导。http://hcvguidelines.org。2017年6月12日通过。(链接]

外部链接

KEGG药物

D08876

PubChem化合物

10324367

PubChem物质

175427127

ChemSpider

8499830

BindingDB

12311年

RxNav

1102129

ChEBI

68621年

ChEMBL

CHEMBL218394

网页

PA165948902

PDBe配体

HU5

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Boceprevir

FDA的标签

下载 (403 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染	1
4	完成	治疗	慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染/人类免疫缺陷病毒(HIV)感染	1
4	完成	治疗	丙型肝炎病毒(HCV)感染	1
4	终止	治疗	肝炎/感染人类免疫缺陷病毒(HIV) /获得性免疫缺陷综合征(AIDS)	1
4	未知的状态	治疗	慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染/结束阶段肾脏疾病(ESRD)	1
4	撤销	治疗	丙型肝炎病毒(HCV)感染	1
3	完成	治疗	慢性丙型肝炎基因型1	1
3	完成	治疗	慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染	9
3	完成	治疗	合并感染/丙型肝炎病毒(HCV)感染/人类免疫缺陷病毒(HIV)感染	1
3	完成	治疗	丙型肝炎病毒(HCV)感染	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服
胶囊	口服	200毫克/ 1
胶囊	口服	200毫克
胶囊,涂	口服	200毫克
胶囊;粉,为解决方案	口服;皮下

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US7772178	没有	2010-08-10	2027-11-11
US8119602	没有	2012-02-21	2027-03-17
USRE43298	没有	2012-04-03	2022-02-22

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0234毫克/毫升	ALOGPS
logP	1.93	ALOGPS
logP	1.78	Chemaxon
日志	-4.4	ALOGPS
pKa最强(酸性)	12.44	Chemaxon
pKa最强(基本)	-0.91	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	5	Chemaxon
氢供体数	4	Chemaxon
极地表面面积	150.72	Chemaxon
可旋转键数	10	Chemaxon
折射性	138.2米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	56.793	Chemaxon
数量的戒指	3	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

财产	价值	概率
人类肠道吸收	+	0.6781
血脑屏障	- - - - - -	0.8805
Caco-2渗透	- - - - - -	0.6532
22基板	底物	0.8394
我22抑制剂	抑制剂	0.671
22抑制剂二世	抑制剂	0.6377
肾有机阳离子转运体	Non-inhibitor	0.8188
CYP450 2 c9衬底	Non-substrate	0.7965
CYP450 2 d6衬底	Non-substrate	0.7996
CYP450 3 a4衬底	底物	0.621
CYP450 1 a2衬底	Non-inhibitor	0.7987
CYP450 2 c9抑制剂	Non-inhibitor	0.7265
CYP450 2 d6抑制剂	Non-inhibitor	0.87
CYP450 2 c19抑制剂	Non-inhibitor	0.6908
CYP450 3 a4酶抑制剂	Non-inhibitor	0.9659
CYP450抑制滥交	低CYP抑制滥交	0.8434
艾姆斯测试	非艾姆斯有毒	0.662
致癌性	Non-carcinogens	0.8555
生物降解	准备好了可生物降解的	0.5913
大鼠急性毒性	2.6263 LD50,摩尔/公斤	不适用
hERG抑制(预测)	弱的抑制剂	0.9828
hERG抑制(预测II)	Non-inhibitor	0.7092

ADMET数据预计使用admetSAR,一个免费的工具评估化学ADMET性质。(23092397)

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

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细节 1。NS3/4A蛋白质

类

蛋白质

生物

丙型肝炎病毒

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

Serine-type肽酶的活动

特定的功能

不可用

基因名字

NS3/4A

Uniprot ID

B0B3C9

Uniprot名字

基因组多蛋白

分子量

72789.28哒

引用

1. 阿里,avdin公司C集团R, Romano KP,曹H,孩于,Soumana D,牛顿,Petropoulos CJ,黄W,希弗CA:评估的作用重点在丙型肝炎病毒的易感性NS3/4A蛋白酶抑制剂的耐药性。ACS化学杂志。2013年7月19日,8 (7):1469 - 78。doi: 10.1021 / cb400100g。2013年5月1日Epub。(文章]

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识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

药物在5月12日创建2013 04:45 /更新于2021年2月21日18:52