药代动力学评价之间的交互丙型肝炎病毒蛋白酶抑制剂boceprevir和3-hydroxy-3-methylglutaryl辅酶A还原酶抑制剂阿托伐他汀和普伐他汀。
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药代动力学评价之间的交互丙型肝炎病毒蛋白酶抑制剂boceprevir和3-hydroxy-3-methylglutaryl辅酶A还原酶抑制剂阿托伐他汀和普伐他汀。
Antimicrob代理Chemother。2013年6月,57 (6):2582 - 8。doi: 10.1128 / AAC.02347-12。Epub 2013年3月25日。
- PubMed ID
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23529734 (在PubMed]
- 文摘
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Boceprevir是丙型肝炎病毒的有效的口头管理抑制剂和一个强大的、可逆的抑制剂CYP3A4的主要代谢途径对许多3-hydroxy-3-methylglutaryl辅酶a还原酶抑制剂(β)。因此,本研究的目的是探讨阿托伐他汀、普伐他汀和boceprevir药物之间相互作用。我们进行了一项单中心,非盲、固定顺序,one-way-crossover研究20名健康成人志愿者。受试者接受单剂量阿托伐他汀(40毫克)或普伐他汀(40毫克)1天,其次是boceprevir(每日三次,每次800毫克)7到10天。重复单剂量阿托伐他汀、普伐他汀在存在稳态boceprevir管理。阿托伐他汀在boceprevir面前暴露增加,随着时间下阿托伐他汀面积曲线从零到正无穷后单剂量(AUC(正))增加2.3倍(90%可信区间[CI], 1.85, 2.90)和最大浓度观察等离子体(Cmax) 2.7倍(90%可信区间,1.81,3.90)。普伐他汀暴露在boceprevir略增加,与普伐他汀AUC(正)增加1.63倍(90%可信区间,1.03,2.58)和C (max) 1.49倍(90%可信区间,1.03,2.14)。Boceprevir接触通常不变与阿托伐他汀、普伐他汀药物coadministered时。所有不良事件都是温和和boceprevir符合已知的安全性。阿托伐他汀的观察增加130% AUC支持使用最低有效剂量的阿托伐他汀在coadministered boceprevir时,最大程度上的每日剂量不超过40毫克。 The observed 60% increase in pravastatin AUC with boceprevir coadministration supports the initiation of pravastatin treatment at the recommended dose when coadministered with boceprevir, with close clinical monitoring.
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