Vandetanib

识别

总结

Vandetanib是一种抗肿瘤激酶抑制剂，用于治疗无法切除的局部进展期或转移性甲状腺髓质癌患者的症状或进展。

品牌名称

Caprelsa

通用名称

Vandetanib

DrugBank加入数量

DB05294

背景

Vandetanib是一种每日一次的口服肿瘤血管生成和肿瘤细胞增殖激酶抑制剂，有广泛应用于多种肿瘤类型的潜力。

2011年4月6日，FDA批准vandetanib用于治疗不可切除的、局部晚期的或转移性成人甲状腺髓样癌。

类型

小分子

组

批准

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Vandetanib (DB05294)

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重量

平均:475.354
单一同位素的:474.106666884

化学公式

C₂₂H₂₄BrFN₄O₂

同义词

• (N) - 4-Bromo-2-fluorophenyl 6-methoxy-7 - ((1-methyl-4-piperidinyl)甲氧基)4-quinazolinamine
• (N) - 4-Bromo-2-fluorophenyl 6-methoxy-7 - ((1-methylpiperidin-4-yl)甲氧基)quinazolin-4-amine
• Vandetanib

外部id

• gnf - pf - 2188
• HSDB 8198
• ZD 6474
• zd - 6474
• ZD6474

药理学

指示

Vandetanib目前被批准作为局部治疗不可切除和播散性疾病的替代疗法。由于Vandetanib可延长Q-T间期，因此禁止用于有严重心脏并发症的患者，如先天性长QT综合征和无代偿性心力衰竭。

降低药物开发失败率

建立、训练和验证机器学习模型
使用基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

看看

相关条件

• 转移性甲状腺髓样癌
• 局部晚期甲状腺髓样癌

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的药物不良事件

通过信息改进临床决策支持禁忌症和黑盒子警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，改善临床决策支持。

了解更多

药效学

平均IC50约2.1 μg/mL。

的作用机制

ZD-6474是VEGFR(血管内皮生长因子受体)、EGFR(表皮生长因子受体)和RET(转染期间重排)酪氨酸激酶的有效和选择性抑制剂。

VEGFR和egfr依赖的信号通路在癌症中都是经过临床验证的途径，包括非小细胞肺癌(NSCLC)。RET活性在某些类型的甲状腺癌中很重要，vandetanib在髓性甲状腺癌中的早期数据已导致美国和欧盟监管机构将其列为孤儿药。

目标	行动	生物
U血管内皮生长因子A	抑制剂	人类
U表皮生长因子受体	抑制剂	人类
U酪氨酸蛋白激酶6	抑制剂	人类
U他们的受体	抑制剂	人类
U原癌基因酪氨酸蛋白激酶受体Ret	不可用	人类

吸收

慢峰血浆浓度在中位6小时达到。多次给药时，Vandetanib积累约8倍，3个月左右达到稳定状态。

的体积分布

Vd约7450 L。

蛋白结合

蛋白质结合率约90%。

新陈代谢

血浆、尿液和粪便中检测未改变的vandetanib和代谢物vandetanib n -氧化物和N-desmethyl vandetanib。n -去甲基万德他尼主要由CYP3A4产生，而万德他尼- n -氧化物主要由含黄素的单加氧酶FMO1和FMO3产生。

将鼠标悬停在产品下方，查看反应伙伴

• Vandetanib
  • N-desmethyl vandetanib

路线的消除

单剂量范登他尼治疗21天后，约69%的患者恢复。44%存在于粪便中，25%存在于尿液中。

半衰期

半衰期中位数为19天。

间隙

不可用

的不利影响

提高决策支持和研究成果必威国际app

具有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告、不良反应、警告和注意事项、发病率。

了解更多

利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

了解更多

毒性

不可用

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为您正在经历一种交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有相互作用并不一定意味着没有相互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abaloparatide	阿巴巴拉肽与Vandetanib合用可降低疗效。
Abametapir	万德他尼与阿巴米塔匹联用可提高血清浓度。
Abatacept	Vandetanib与Abatacept合用可增加其代谢。
Abemaciclib	与万德他尼合用可提高血清浓度。
Acalabrutinib	Vandetanib与Acalabrutinib合用可降低Vandetanib的代谢。
对乙酰氨基酚	凡德他尼与对乙酰氨基酚联用可增加其代谢。
乙酰唑胺	凡德他尼与乙酰唑胺合用可降低其代谢。
Acrivastine	当吖伐他汀联合Vandetanib时，QTc延长的风险或严重程度可增加。
Adalimumab	Vandetanib与Adalimumab合用可增加其代谢。
腺苷	腺苷联合Vandetanib可增加QTc延长的风险或严重程度。

识别潜在的药物风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

获取严重性评级、描述和管理建议。

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食物相互作用

• 避免葡萄柚产品。柚子抑制CYP3A4代谢，这可能会增加血清中vandetanib的水平。
• 避免吃圣约翰草。本品可诱导CYP3A4代谢，从而降低vandetanib血清水平。
• 不论是否进食。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供的产品信息包括:
剂量、剂型、标签、给药途径和销售周期。

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国际/其他品牌

Zactima(阿斯利康)/Zictifa(阿斯利康)

品牌名称

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Caprelsa	平板电脑,涂膜	100毫克/ 1	口服	Genzyme公司	2011-07-25	不适用
Caprelsa	平板电脑,涂膜	300毫克	口服	Genzyme欧洲Bv	2016-09-08	不适用
Caprelsa	平板电脑	300毫克	口服	赛诺菲健赞是赛诺菲安万特加拿大公司的一个部门	2012-02-23	不适用
Caprelsa	平板电脑	300毫克/ 1	口服	阿斯利康制药公司	2011-07-25	2020-05-31
Caprelsa	平板电脑,涂膜	100毫克	口服	Genzyme欧洲Bv	2016-09-08	不适用
Caprelsa	平板电脑,涂膜	300毫克/ 1	口服	Genzyme公司	2011-07-25	不适用
Caprelsa	平板电脑	100毫克/ 1	口服	阿斯利康制药公司	2011-07-25	2020-05-31
Caprelsa	平板电脑	100毫克	口服	赛诺菲健赞是赛诺菲安万特加拿大公司的一个部门	2012-02-23	不适用
Vandetanib	平板电脑	300毫克/ 1	口服	阿斯特拉捷利康Lp	2011-04-21	2014-08-17
Vandetanib	平板电脑	100毫克/ 1	口服	阿斯特拉捷利康Lp	2011-04-21	2013-06-22

类别

ATC代码

L01XE12——Vandetanib

• L01XE -蛋白激酶抑制剂
• L01x -其他抗肿瘤药物
• L01 -抗肿瘤药物
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

药物类别

• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤和免疫调节剂
• BCRP / ABCG2抑制剂
• CYP3A底物
• CYP3A4底物
• 具有窄治疗指数的细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素p - 450基质
• 引起无意光敏的药物
• 稠环杂环化合物,
• 风险最高的qtc延长制剂
• 激酶抑制剂
• 狭义治疗指数药物
• OCT2抑制剂
• 22抑制剂
• Photosensitizing代理
• 蛋白激酶抑制剂
• QTc延长代理
• 酪氨酸激酶抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于被称为喹唑啉胺的一类有机化合物。这些是杂环芳香族化合物，含有一个或多个胺基取代的喹唑啉基团。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

Diazanaphthalenes

子课

苯并二嗪

直接父

Quinazolinamines

选择父母

苯胺和取代苯胺/苯甲醚/烷基芳基醚/Aminopyrimidines和衍生品/溴苯/氟苯/哌啶/芳基溴化物/Imidolactams/芳基氟化物 /Heteroaromatic化合物/三烷基胺/Azacyclic化合物/仲胺/碳氢化合物的衍生品/Organobromides/Organofluorides/Organopnictogen化合物

8展示更多

基

烷基芳基醚/胺/Aminopyrimidine/苯胺或取代苯胺/苯甲醚/芳香heteropolycyclic化合物/芳基溴化/芳基氟化/芳基卤化物/Azacycle /苯环型的/溴苯/醚/氟苯/Halobenzene/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/Imidolactam/单环苯一半/有机氮的化合物/有机氧化合物/Organobromide/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/哌啶/嘧啶/Quinazolinamine/仲胺/三级脂肪胺/叔胺

显示23日更

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

哌啶类、有机氟化合物、有机溴化合物、芳醚、仲胺、喹唑啉(CHEBI: 49960）

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

YO460OQ37K

化学文摘号

443913-73-3

InChI关键

UHTHHESEBZOYNR-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C22H24BrFN4O2 c1-28-7-5-14(6-8-28) 12-30-21-11-19-16(10 - 20(21) 29-2) 22(26-13-25-19) 27-18-4-3-15(23)上行线(18)24 / h3-4, 9 - 11, 13-14H, 5 - 8、12 h2, 1-2H3, (H, 25日,26日27)

国际命名

N - (4-bromo-2-fluorophenyl) 6-methoxy-7 - [(1-methylpiperidin-4-yl)甲氧基]quinazolin-4-amine

微笑

COC1 = C (OCC2CCN (C) CC2) C = C2N = CN = C (NC3 = C (F) C = C (Br) C = C3) C2 = C1

参考文献

一般引用

1. 贝茨D: zd - 6474。阿斯利康。药物研究。2003年12月;4(12):1468-72。［文章］
2. Ton GN, Banaszynski ME, Kolesar JM: Vandetanib:一种新的靶向治疗转移性或局部晚期甲状腺髓样癌。2013年5月15日;70(10):849-55。doi: 10.2146 / ajhp120253。［文章］
3. Andriamanana I, Gana I, Duretz B, Hulin A:使用LC/MS/MS同时分析人类血浆中的抗癌药物硼替佐米，伊马替尼，尼洛替尼，达沙替尼，厄洛替尼，拉帕替尼，索拉非尼，舒尼替尼和万德他尼。中国生物医学工程学报，2013年5月1日;926:83-91。doi: 10.1016 / j.jchromb.2013.01.037。Epub 2013 3月16日。［文章］
4. FDA批准的药物产品:卡布瑞沙(vandetanib)口服片剂[链接］

外部链接

KEGG药物

D06407

PubChem化合物

3081361

PubChem物质

175426969

ChemSpider

2338979

BindingDB

21

RxNav

1098413

ChEBI

49960

ChEMBL

CHEMBL24828

锌

ZINC000053683345

网页

PA166118341

PDBe配体

ZD6

维基百科

Vandetanib

PDB项

2 ivu

FDA的标签

下载 (220 KB)

化学物质

下载 (220 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	积极不招聘	治疗	甲状腺癌	1
3.	积极不招聘	治疗	分化型甲状腺癌(DTC)	1
3.	积极不招聘	治疗	局部晚期或转移性甲状腺髓样癌/甲状腺髓样癌(MTC)	1
3.	积极不招聘	治疗	肺癌/非小细胞肺癌(NSCLC)	1
3.	积极不招聘	治疗	甲状腺癌	1
3.	完成	治疗	肺癌/非小细胞肺癌(NSCLC)	1
3.	完成	治疗	非小细胞肺癌(NSCLC)	2
3.	没有招聘	治疗	甲状腺癌	1
3.	招聘	治疗	甲状腺髓样癌(MTC)	1
2	积极不招聘	治疗	转移性乳腺癌	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	100毫克
平板电脑	口服	300毫克
平板电脑,涂膜	口服	100毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	100毫克
平板电脑,涂膜	口服	300毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	300毫克
平板电脑	口服	100毫克/ 1
平板电脑	口服	300毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8642608	没有	2014-02-04	2022-02-06
US8067427	没有	2011-11-29	2028-08-08
US7173038	没有	2007-02-06	2021-08-14
USRE42353	没有	2011-05-10	2017-09-23

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	0.008 mg/mL 25°C(77°F)	FDA的标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0102毫克/毫升	ALOGPS
logP	5.01	ALOGPS
logP	4.54	ChemAxon
日志	-4.7	ALOGPS
pKa最强(酸性)	14.35	ChemAxon
pKa最强(基本)	9.13	ChemAxon
生理上的电荷	1	ChemAxon
氢受体数	6	ChemAxon
氢供体数	1	ChemAxon
极地表面面积	59.512	ChemAxon
可旋转键数	6	ChemAxon
折射性	118.63米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	47.13.	ChemAxon
数量的戒指	4	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

预测ADMET特性

财产	价值	概率
人类肠道吸收	+	0.9961
血脑屏障	+	0.9596
Caco-2渗透	+	0.611
22基板	底物	0.7412
我22抑制剂	抑制剂	0.7327
22抑制剂二世	抑制剂	0.9501
肾有机阳离子转运体	抑制剂	0.6556
CYP450 2 c9衬底	Non-substrate	0.8419
CYP450 2 d6衬底	Non-substrate	0.5827
CYP450 3 a4衬底	底物	0.6006
CYP450 1 a2衬底	抑制剂	0.7333
CYP450 2 c9抑制剂	Non-inhibitor	0.7749
CYP450 2 d6抑制剂	抑制剂	0.5867
CYP450 2 c19抑制剂	抑制剂	0.5077
CYP450 3 a4酶抑制剂	抑制剂	0.5288
CYP450抑制滥交	高CYP抑制乱交	0.8009
艾姆斯测试	艾姆斯有毒	0.5693
致癌性	Non-carcinogens	0.9322
生物降解	没有准备好可生物降解	1．0
大鼠急性毒性	2.5482 LD50,摩尔/公斤	不适用
hERG抑制(预测因子I)	弱的抑制剂	0．5
hERG抑制(预测因子II)	抑制剂	0.8342

对ADMET数据进行预测admetSAR，一个评估化学ADMET性质的免费工具。（23092397）

光谱

质量规范(NIST)

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光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS光谱- 20V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS光谱- 20V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用
MS/MS Spectrum -，阳性	质/女士	splash10 - 000 - i - 0293000000 - 9037 - b32a179af5e7ba9a

药物创建于2007年11月18日18:23 /更新于2022年8月07日05:31