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Vanoxerine

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总结

Vanoxerine是一种实验性多巴胺转运拮抗剂，被认为对可卡因成瘾的治疗有益。

通用名称
Vanoxerine
DrugBank加入数量
DB03701
背景

Vanoxerine是一种高选择性多巴胺转运蛋白拮抗剂。它在20世纪70年代末被合成，并被开发为一种潜在的抑郁症治疗方法。1后来，Vanoxerine被评估为一种潜在的可卡因成瘾治疗方法，因为它能够以比可卡因更慢的解离率阻止多巴胺的再摄取。3.尽管一些研究表明，vanoxerine比可卡因更安全，1，2其他研究发现，vanoxerine至少有被人类滥用的可能性。9最近，vanoxerine被测试为一种潜在的抗心律失常和抗心房纤颤药物，因为它能够阻断hKV11.1 (hERG)心脏钾通道。4Vanoxerine是一种正在研究的药物，尚未被批准用于治疗。

类型
小分子
组
临床实验
结构
 3 d
类似的结构
重量
平均:450.574
单一同位素的:450.248269984
化学公式
C28H32F2N2O
同义词
  • 1 - (2 - (bis (p-fluorophenyl)甲氧基)乙基)4 - (3-phenylpropyl)哌嗪
  • vanoxerina
  • Vanoxerine
外部id
  • GBR 12909
  • gbr - 12909

药理学

指示

Vanoxerine尚未被批准用于治疗。

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。
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使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。
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禁忌症和黑箱警告
避免危及生命的不良药物事件
改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。
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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。
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药效学

Vanoxerine通过结合和阻断多巴胺转运体来抑制多巴胺的再摄取。在药物成瘾的治疗中，vanoxerine被评价为可卡因的潜在替代品。1在灵长类动物中，静脉注射vanoxerine可减少1 mg/kg时的可卡因自我给药量，并在3 mg/kg时消除。1在接受了2周vanoxerine的健康志愿者(n=8)中没有检测到可卡因的刺激性特征，这表明缺乏滥用vanoxerine的潜力。1然而，其他研究发现，vanoxerine至少有被人类滥用的可能性。9

对vanoxerine的抗心律失常潜力也进行了评估。一项评估vanoxerine在房颤(AF)或心房扑动(AFL)转化为正常窦性心律方面疗效的临床研究报告称，在24小时内，服用200、300和400 mg vanoxerine的有症状的房颤/AFL患者中有相当一部分转化为窦性心律。7在评估25至300毫克剂量的研究中，认为vanoxerine是安全的和可耐受的。1，2

的作用机制

Vanoxerine是一种高选择性多巴胺转运蛋白拮抗剂。由于其抑制多巴胺再摄取的能力，有人认为vanoxerine可能对治疗可卡因成瘾有益。1可卡因通过附着和阻断多巴胺转运体来增加突触中多巴胺的数量。与可卡因相比，vanoxerine对多巴胺转运体有更高的亲和力和较慢的解离率，没有可卡因的刺激性特征。3.使用vanoxerine治疗以多巴胺水平低为特征的疾病，如帕金森病和抑郁症，也得到了研究。2

Vanoxerine也是一种有效的hKV11.1 (hERG)心脏钾通道阻滞剂。4即使在低浓度下，vanoxerine也能够阻断钙和钠电流，而对QT间期、动作电位波形和复极的透壁色散没有显著影响。4正因为如此，vanoxerine的抗心律失常和抗心房颤动的特性已被研究。4，5，6

目标 行动 生物
一个Sodium-dependent多巴胺转运体
拮抗剂
 人类
UHERG人心脏K+通道
拦截器
 人类
吸收

在25、75或125毫克的剂量下，vanoxerine有相应的C马克斯分别为17.9、81.1和236.5 nmol/L, AUC分别为81、365和1116 h⋅nmol/L (n=14)。8在同一组受试者中，t马克斯分别在0.91、0.93和1.13 h，口服剂量分别为25、75和125 mg。这种药物的口服生物利用度取决于食物摄入量。与禁食的志愿者相比，吃低脂和高脂餐的志愿者对vanoxerine的生物利用度分别高出76%和255%。8

的体积分布

Vanoxerine能够穿过血脑屏障，分布到脂肪组织、肺、肝和胃肠道等多个器官。8Vanoxerine的分布量很大。8

蛋白结合

在0.1、0.4和1 μM下，vanoxerine的血浆蛋白结合率为99%。4

新陈代谢

在体外研究表明，vanoxerine主要由CYP3A4代谢。CYP2C8和CYP2E1可能也参与了该药的代谢。4CYP3A4选择性抑制剂可能与vanoxerine相互作用。4

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路线的消除

大部分的vanoxerine通过尿液、胆汁和粪便排泄。10

半衰期

在75 mg/d时，vanoxerine的平均消除半衰期为53.5 h，在125 mg/d时为66 h。8

间隙

当剂量为25、75和125 mg/天时，vanoxerine的口腔清除率分别为660、478和250 L/h。

的不利影响
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毒性

一项在猴子身上进行的自我服用vanoxerine的研究表明，在人类身上自我服用这种药物可能会产生行为毒性效应。9

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。
药物 交互
整合药物之间
软件中的交互
Abametapir Vanoxerine与阿维他韦合用可提高血清浓度。
胺碘酮 与胺碘酮合用可降低Vanoxerine的代谢。
Amprenavir Vanoxerine与Amprenavir合用可降低其代谢。
Apalutamide Vanoxerine与阿帕鲁他胺联用可提高代谢。
Aprepitant 与阿瑞吡坦合用可降低Vanoxerine的代谢。
Atazanavir Vanoxerine与阿他那韦合用可降低其代谢。
Berotralstat 与贝罗曲司他合用可降低Vanoxerine的代谢。
Boceprevir Vanoxerine与Boceprevir合用可降低其代谢。
卡马西平 Vanoxerine与卡马西平合用可增加其代谢。
Cenobamate Vanoxerine与Cenobamate合用可降低血清浓度。
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食物相互作用
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产品的成分
成分 UNII 中科院 InChI关键
Vanoxerine盐酸盐 MWO1IP03EV 67469-78-7 MIBSKSYCRFWIRU-UHFFFAOYSA-N

类别

药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于二苯基甲烷一类有机化合物。这是一种含有二苯基甲烷部分的化合物，由一个甲烷组成，其中两个氢原子被两个苯基取代。
王国
有机化合物
超类
苯环型的
类
苯及其取代衍生物
子课
二苯基甲烷
直接父
二苯基甲烷
选择父母
Phenylpropylamines/Benzylethers/N-alkylpiperazines/氟苯/Aralkylamines/芳基氟化物/三烷基胺/二烷基醚/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物
显示两个
基
1, 4-diazinane/胺/Aralkylamine/芳香heteromonocyclic化合物/芳基氟化/芳基卤化物/Azacycle/Benzylether/二烷基醚/二苯基甲烷
显示17
分子框架
芳香heteromonocyclic化合物
外部描述符
有机氟化合物，叔氨基化合物，醚，n -烷基哌嗪(CHEBI: 64089）
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
90年x28ikh43
化学文摘号
67469-69-6
InChI关键
NAUWTFJOPJWYOT-UHFFFAOYSA-N
InChI
InChI = 1 s / C28H32F2N2O c29-26-12-8-24 (9-13-26) 28 (25-10-14-27 (30) 25-10-14-27) 33-22-21-32-19-17-31 (18-20-32) 33-22-21-32-19-17-31 / h1-3, 5 - 6,地位,28 h, 4, 7, 16-22H2
国际命名
1 - {2 - (bis (4-fluorophenyl)甲氧基)乙基}4 - (3-phenylpropyl)哌嗪
微笑
FC1 = CC = C (C = C1) C (OCCN1CCN (CCCC2 = CC = CC = C2) CC1) C1 = CC = C (F) C = C1

参考文献

一般引用
  1. 普雷蒂:Vanoxerine国家药物滥用研究所。《药物调查评论》2000年10月1(2):241-51。［文章］
  2. Sogaard U, Michalow J, Butler B, Lund Laursen A, Ingersen SH, Skrumsager BK, Rafaelsen OJ:单剂量和多剂量选择性多巴胺摄取抑制剂GBR 12909在健康受试者中的耐受性研究精神药物学杂志1990年10月5(4):237-51。doi: 10.1097 / 00004850-199010000-00001。［文章］
  3. Rothman RB, Baumann MH, Prisinzano TE, Newman AH:基于GBR12909和苯托品的多巴胺转运抑制剂作为治疗可卡因成瘾的潜在药物。生物化学与药典。2008年1月1日;75(1):2-16。doi: 10.1016 / j.bcp.2007.08.007。Epub 2007年8月9日。［文章］
  4. 拉瑟达AE, Kuryshev YA，颜gx, Waldo AL, Brown AM:一种新型抗心律失常的细胞机制。心血管电生理杂志。2010年3月21日(3):301-10。doi: 10.1111 / j.1540-8167.2009.01623.x。Epub 2009年10月8日。［文章］
  5. Obejero-Paz CA, Bruening-Wright A, Kramer J, Hawryluk P, Tatalovic M, Dittrich HC, Brown AM: Vanoxerine对人心脏离子通道影响的定量分析及其在心脏风险中的应用。Sci代表2015年11月30日;5:17623。doi: 10.1038 / srep17623。［文章］
  6. Hagiwara-Nagasawa M, Kambayashi R, Goto A, Nunoi Y, Izumi-Nakaseko H, Takei Y, Matsumoto A, Sugiyama A:抗心房纤颤化合物Vanoxerine对氟烷麻醉犬的心血动力学和致心律失常作用。心血管毒理学。2021年3月21日(3):206-215。doi: 10.1007 / s12012 - 020 - 09612 - 3。Epub 2020 10月19日。［文章］
  7. Dittrich HC, Feld GK, Bahnson TD, Camm AJ, Golitsyn S, Katz A, Koontz JI, Kowey PR, Waldo AL, Brown AM: COR-ART:一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照剂量范围研究，评估单剂量口服vanoxerine对近期发作的心房颤动或扑动转化为正常窦性节律的影响。心脏节律。2015年6月;12(6):1105-12。doi: 10.1016 / j.hrthm.2015.02.014。2015年2月12日。［文章］
  8. Ingwersen SH, Snel S, Mant TG, Edwards D:多巴胺再摄取抑制剂vanoxerine的非线性多剂量药代动力学。药物科学，1993 11月;82(11):1164-6。doi: 10.1002 / jps.2600821120。［文章］
  9. Stafford D, LeSage MG, Rice KC, gllowa JR:比较恒河猴对可卡因、GBR 12909和芬特明的循序比例自我给药。药物酒精依赖。2001年3月1日;62(1):41-7。doi: 10.1016 / s0376 - 8716(00) 00158 - 7。［文章］
  10. 布朗。，et al. (2016). Vanoxerine for self-administration for terminating acute episodes of cardiac arrhythmia in mammals (U.S. Patent No. 2016/0038482 A1). U.S. Patent and Trademark Office. [链接］
  11. Tocris: Vanoxerine SDS [链接］
PubChem化合物
3455
PubChem物质
46504818
ChemSpider
3337
BindingDB
22165
ChEBI
64089
ChEMBL
CHEMBL281594
锌
ZINC000022034135
治疗目标数据库
DCL001032
维基百科
Vanoxerine

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
3. 终止 治疗 心房颤动或扑动 1
2 完成 治疗 心房扑动/症状性，复发性心房颤动 1
1 终止 治疗 可卡因滥用/可卡因相关疾病 1
1 未知的状态 治疗 可卡因相关疾病 3.

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
不可用
价格
不可用
专利
不可用

属性

状态
固体
实验属性
财产 价值 源
水溶度 < 5毫米 SDS
logP 5.6 Ingwersen SH，等。多巴胺再摄取抑制剂vanoxerine的非线性多剂量药代动力学。药物科学，1993 11月;82(11):1164-6。
预测性能
财产 价值 源
水溶度 0.00139毫克/毫升 ALOGPS
logP 4．9 ALOGPS
logP 6.24 ChemAxon
日志 -5.5 ALOGPS
pKa最强(基本) 8.58 ChemAxon
生理上的电荷 1 ChemAxon
氢受体数 3. ChemAxon
氢供体数 0 ChemAxon
极地表面面积 15.712 ChemAxon
可旋转键数 10 ChemAxon
折射性 130.38米3.·摩尔－1 ChemAxon
极化率 49.933. ChemAxon
数量的戒指 4 ChemAxon
生物利用度 1 ChemAxon
五个原则 没有 ChemAxon
Ghose用过滤器 没有 ChemAxon
Veber法则 是的 ChemAxon
MDDR-like规则 是的 ChemAxon
预测ADMET特性
财产 价值 概率
人类肠道吸收 + 0.8735
血脑屏障 + 0.8614
Caco-2渗透 + 0.5075
22基板 Non-substrate 0.7857
我22抑制剂 Non-inhibitor 0.7627
22抑制剂二世 Non-inhibitor 0.9403
肾脏有机阳离子转运蛋白 Non-inhibitor 0.6987
CYP450 2 c9衬底 Non-substrate 0.7336
CYP450 2 d6衬底 Non-substrate 0.8289
CYP450 3 a4衬底 底物 0.5078
CYP450 1 a2衬底 抑制剂 0.8849
CYP450 2 c9抑制剂 Non-inhibitor 0.5778
CYP450 2 d6抑制剂 Non-inhibitor 0.8997
CYP450 2 c19抑制剂 抑制剂 0.6866
CYP450 3 a4酶抑制剂 抑制剂 0.5496
CYP450抑制滥交 高CYP抑制性乱交 0.6695
艾姆斯测试 艾姆斯有毒 0.7917
致癌性 致癌物质 0.5931
生物降解 没有准备好可生物降解 0.9967
大鼠急性毒性 2.7191 LD50,摩尔/公斤 不适用
hERG抑制(预测因子I) 弱的抑制剂 0.643
hERG抑制(预测因子II) Non-inhibitor 0.8415
ADMET数据预测使用admetSAR，一个评估化学ADMET性质的免费工具。（23092397）

光谱

质量规范(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释) 预测质/女士 不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和循证数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app
了解更多
利用我们的结构化和循证数据集，解锁新的见解，加速药物研究。必威国际app
了解更多
细节 1.Sodium-dependent多巴胺转运体
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
拮抗剂
通用函数
单胺跨膜转运蛋白活性
特定的功能
胺转运体。通过高亲和力钠依赖性再摄取到突触前末梢来终止多巴胺的作用。
基因名字
SLC6A3
Uniprot ID
Q01959
Uniprot名字
Sodium-dependent多巴胺转运体
分子量
68494.255哒
参考文献
  1. 普雷蒂:Vanoxerine国家药物滥用研究所。《药物调查评论》2000年10月1(2):241-51。［文章］
  2. Stepanov V, Jarv J: 1-(2-(双-(4-氟苯基)甲氧基)乙基)-4-(3-苯丙基)哌嗪(GBR 12909)与多巴胺转运蛋白相互作用的动力学机制。神经化学杂志2008年12月53(6-8):370-3。doi: 10.1016 / j.neuint.2008.09.005。Epub 2008 9月18日。［文章］
细节 2.人心脏K+通道(蛋白组)
种类
蛋白质组
生物
人类
药理作用
未知的
行动
拦截器
通用函数
电压门控钾通道活性参与心室心肌细胞动作电位复极
特定的功能
电压门控内整流钾通道的成孔(α)亚基。信道特性由cAMP和子单元组装调制。调解快速激活的组件…
组件:
的名字 UniProt ID
钾电压门控通道亚族H成员2 Q12809
钾电压门控通道亚族H成员6 Q9H252
钾电压门控通道亚家族H成员7 Q9NS40
参考文献
  1. 拉瑟达AE, Kuryshev YA，颜gx, Waldo AL, Brown AM:一种新型抗心律失常的细胞机制。心血管电生理杂志。2010年3月21日(3):301-10。doi: 10.1111 / j.1540-8167.2009.01623.x。Epub 2009年10月8日。［文章］

酶

细节 1.细胞色素P450 3 a4
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
维生素d3 25-羟化酶活性
特定的功能
细胞色素P450是一组血红素硫代单加氧酶。在肝脏微粒体中，这种酶参与nadph依赖性的电子传递途径。它进行各种氧化反应…
基因名字
CYP3A4
Uniprot ID
P08684
Uniprot名字
细胞色素P450 3 a4
分子量
57342.67哒
参考文献
  1. Cherstniakova SA, Bi D, Fuller DR, Mojsiak JZ, Collins JM, Cantilena LR:人细胞色素P450酶对1-[2-[双(4-氟苯基)甲氧基]乙基]-4-(3-苯丙基)哌嗪的代谢作用2001年9月29日(9):1216-20。［文章］

药物创建于2005年6月13日13:24 /更新于2022年5月21日03:10