硫鸟嘌呤是一种抗肿瘤抗代谢物，用于治疗多种形式的白血病，包括急性非淋巴细胞白血病。抗代谢物伪装成嘌呤或嘧啶——它们成为DNA的组成部分。它们阻止这些物质在“S”阶段(细胞周期)并入DNA，停止正常的发育和分裂。硫鸟嘌呤在30多年前首次合成并进入临床试验。它是自然存在的嘌呤碱次黄嘌呤和鸟嘌呤的6-硫嘌呤类似物。细胞内活化的结果是合并到DNA作为假嘌呤碱。另一种细胞毒性作用与它与RNA的结合有关。硫鸟嘌呤与巯基嘌呤具有交叉抗性。细胞毒性与细胞周期的阶段(s期)有关。

的作用机制

硫鸟嘌呤与次黄嘌呤和鸟嘌呤竞争次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸基转移酶(HGPRTase)，并自身转化为6-硫鸟嘌呤酸(TGMP)，在治疗剂量下达到细胞内高浓度。TGMP通过假反馈抑制谷氨酰胺-5-磷酸基焦磷酸酰胺转移酶(嘌呤核糖核酸合成新途径的第一种酶)来抑制嘌呤生物合成，从而干扰鸟嘌呤核苷酸的合成。TGMP还通过竞争酶IMP脱氢酶抑制肌苷酸(IMP)向黄原酸(XMP)的转化。硫鸟嘌呤核苷酸通过磷酸二酯键结合到DNA和RNA中，一些研究表明，这种假碱基的结合有助于硫鸟嘌呤的细胞毒性。其肿瘤抑制特性可能是由于其对从头合成嘌呤的反馈抑制作用的一种或多种作用;嘌呤核苷酸相互转化的抑制作用;或融入到DNA和RNA中。其作用的总体结果是连续阻断嘌呤核苷酸的利用和合成。

目标	行动	生物
一个DNA	夹层	人类

吸收

口服剂量的吸收是不完全和可变的，平均约为给药剂量的30%(范围:14%至46%)

的体积分布

不可用

蛋白结合

不可用

新陈代谢

肝。首先转化为6-硫酰酸(TGMP)。通过代谢鸟嘌呤核苷酸的酶，TGMP进一步转化为二磷酸和三磷酸，硫鸟嘌呤二磷酸(TGDP)和硫鸟嘌呤三磷酸(TGTP)。

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Tioguanine
- Thioguanosine一磷酸
  - Thioguanosine二磷酸
    - Thiodeoxyguanosine二磷酸
      - Thiodeoxyguanosine三磷酸
    - Thioguanosine三磷酸
  - Methyl-thioguanosine一磷酸

路线的消除

不可用

半衰期

当单次给药剂量为65 ~ 300 mg/m^2时，血浆半消失时间中位数为80分钟(范围25-240分钟)。

间隙

不可用

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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毒性

口服,鼠标:LD₅₀= 160毫克/公斤。过量服用的症状包括恶心、呕吐、乏力、低血压和出汗。

通路

通路	类别
硫鸟嘌呤的行动途径	药物作用
硫鸟嘌呤代谢途径	药物代谢

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

相互作用的基因/酶	等位基因的名字	基因型(s)	定义变化(s)	类型(年代)	描述	细节
Thiopurine S-methyltransferase	硫代嘌呤甲基转移酶* 2	(G, G)/(C、G)	G等位基因	美国存托凭证直接研究	硫代嘌呤嘌呤多态性的存在可能与使用硫鸟嘌呤治疗时发展迅速骨髓抑制的风险增加有关。	细节
Thiopurine S-methyltransferase	硫代嘌呤甲基转移酶3 *	(,)/(一个;G)	一个等位基因	美国存托凭证直接研究	硫代嘌呤嘌呤多态性的存在可能与使用硫鸟嘌呤治疗时发展迅速骨髓抑制的风险增加有关。	细节
Thiopurine S-methyltransferase	硫代嘌呤甲基转移酶c * 3	(G, G)/(一个;G)	G等位基因	美国存托凭证直接研究	硫代嘌呤嘌呤多态性的存在可能与使用硫鸟嘌呤治疗时发展迅速骨髓抑制的风险增加有关。	细节
Thiopurine S-methyltransferase	硫代嘌呤甲基转移酶4 *	(,)/(一个;G)	G >	美国存托凭证直接研究	硫代嘌呤嘌呤多态性的存在可能与使用硫鸟嘌呤治疗时发展迅速骨髓抑制的风险增加有关。	细节
Thiopurine S-methyltransferase	硫代嘌呤甲基转移酶b * 3	不可用	c.460G >一	美国存托凭证推断出	严重的myelosuppression。	细节

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

药物	交互
整合药物之间软件中的交互
Abatacept	当硫鸟嘌呤与阿巴他普合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Abciximab	当阿昔单抗与硫鸟嘌呤合用时，出血的风险或严重程度会增加。
苊香豆醇	当乙酰氨基酚与硫鸟嘌呤合用时，出血的风险或严重程度会增加。
乙酰水杨酸	乙酰水杨酸与硫鸟嘌呤联用可降低硫鸟嘌呤的代谢。
Adalimumab	当阿达木单抗与硫鸟嘌呤联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
7型腺病毒活疫苗	当7型腺病毒活疫苗与硫鸟嘌呤联合使用时，感染的风险或严重程度会增加。
Aldesleukin	当醛脱白蛋白与硫鸟嘌呤联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Alefacept	当阿莱facept与硫鸟嘌呤合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
阿仑单抗	当阿仑珠单抗与硫鸟嘌呤联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
异体加工的胸腺组织	异基因处理的胸腺组织与硫鸟嘌呤合用可降低治疗效果。

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食物相互作用

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产品

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国际/其他品牌

Tioguanina (Induquimica)/Tioguanine (IFET)

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Lanvis	平板电脑	40毫克	口服	阿斯彭制药加拿大公司。	1974-12-31	不适用
小报	平板电脑	40毫克/ 1	口服	阿斯彭全球公司。	2013-03-12	2025-03-31
小报	平板电脑	40毫克/ 1	口服	伍德沃德制药服务有限公司	2022-06-30	不适用
小报	平板电脑	40毫克/ 1	口服	葛兰素史克公司	1984-12-18	2014-10-31

类别

ATC代码

L01BB03——Tioguanine

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 这种化合物属于被称为嘌呤硫酮类的有机化合物。这些是嘌呤，其中的嘌呤部分含有硫酮。
王国: 有机化合物
超类: Organoheterocyclic化合物
类: Imidazopyrimidines
子课: 嘌呤和嘌呤衍生物
直接父: Purinethiones
选择父母: Pyrimidinethiones/Aminopyrimidines和衍生品/咪唑类/Heteroaromatic化合物/Azacyclic化合物/一级胺/Organosulfur化合物/Organopnictogen化合物/碳氢化合物的衍生品
基: 胺/Aminopyrimidine/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/氮杂茂/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/咪唑/有机氮的化合物/Organonitrogen化合物
分子框架: 芳香heteropolycyclic化合物
外部描述符: 2-aminopurines (CHEBI: 9555）

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: WIX31ZPX66
化学文摘号: 154-42-7
InChI关键: WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N
InChI: InChI = 1 s / C5H5N5S c6-5-9-3-2(4(11)的纯)7-1-8-3 / h1H (H4, 6, 7, 8, 9, 10, 11)
国际命名: 2-amino-6, 7-dihydro-3H-purine-6-thione
微笑: 数控(= S) C2 NC1 = = C (N1) N = CN2

参考文献

一般引用

不可用

外部链接

人类代谢组数据库: HMDB0014496
KEGG药物: D08603
KEGG化合物: C07648
PubChem化合物: 2723601
PubChem物质: 46508170
ChemSpider: 2005804
BindingDB: 50200099
RxNav: 10485
ChEBI: 9555
ChEMBL: CHEMBL727
锌: ZINC000006382803
治疗目标数据库: DAP000194
网页: PA451663
PDBe配体: DX4
RxList: RxList药物页面
Drugs.com: Drugs.com药物页面
维基百科: Tioguanine

PDB项

3 jqa体系/3 rkf/4 m5m/4 xoy/4款手机/5 xu8

FDA的标签

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化学物质

下载 (30.2 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	白血病，淋巴细胞，急性，成人	4
4	完成	治疗	淋巴瘤、淋巴细胞	1
4	未知的状态	治疗	急性淋巴细胞白血病(ALL)	1
3.	积极不招聘	治疗	急性淋巴细胞白血病(ALL)/成人B淋巴母细胞淋巴瘤/安娜堡I期B淋巴母细胞淋巴瘤/安娜堡II期B淋巴母细胞淋巴瘤/儿童急性B淋巴细胞白血病/儿童急性B淋巴细胞白血病伴t(9;22)(q34.1;q11.2);bcr - abl1/儿童B淋巴母细胞淋巴瘤/唐氏综合症(DS)/低二倍体B型急性淋巴细胞白血病/费城染色体阳性	1
3.	积极不招聘	治疗	急性髓系白血病(AML)/唐氏综合症(DS)/骨髓增生异常综合征(MDS)/与唐氏综合征相关的髓系白血病/骨髓增殖性肿瘤(或然数)	1
3.	积极不招聘	治疗	成人急性T淋巴细胞白血病/安娜堡II期成人淋巴母细胞淋巴瘤/安娜堡II期儿童淋巴母细胞淋巴瘤/安阿伯III期成人淋巴母细胞淋巴瘤/Ann Arbor III期儿童淋巴母细胞淋巴瘤/安娜堡期成人淋巴母细胞淋巴瘤/安娜堡期儿童淋巴母细胞淋巴瘤/儿童急性T淋巴细胞白血病	1
3.	积极不招聘	治疗	B急性淋巴细胞白血病/中枢神经系统白血病/Ph-Like急性淋巴细胞白血病/睾丸白血病	1
3.	积极不招聘	治疗	复发性急性B淋巴细胞白血病	1
3.	积极不招聘	治疗	T急性淋巴细胞白血病/T淋巴母细胞性淋巴瘤	1
3.	完成	治疗	急性淋巴细胞白血病(ALL)	1

药物经济学

制造商

葛兰素史克公司

外包商

DSM公司。
葛兰素史克公司。

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	40毫克
平板电脑	口服
平板电脑	口服	40毫克/ 1

价格

单元描述	成本	单位
硫鸟嘌呤小报40毫克片	9.88美元	每一个
小报的平板电脑	9.44美元	平板电脑

药物银行既不出售也不购买药物。价格信息仅供参考。

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	> 360°C	PhysProp
水溶度	36.3毫克/毫升	不可用
logP	-0.07	Hansch等人(1995)

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.834毫克/毫升	ALOGPS
logP	-0.36	ALOGPS
logP	-0.35	ChemAxon
日志	-2.3	ALOGPS
pKa最强(酸性)	10.81	ChemAxon
pKa最强(基本)	4.54	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体数	4	ChemAxon
氢供体数	3.	ChemAxon
极地表面面积	79.09²	ChemAxon
可旋转键数	0	ChemAxon
折射性	46.89米^3.·摩尔^－1	ChemAxon
极化率	15.65^3.	ChemAxon
数量的戒指	2	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

预测ADMET特性

财产	价值	概率
人类肠道吸收	+	0.8857
血脑屏障	+	0.8663
Caco-2渗透	-	0.5722
22基板	Non-substrate	0.7403
我22抑制剂	Non-inhibitor	0.9168
22抑制剂二世	Non-inhibitor	0.9745
肾脏有机阳离子转运蛋白	Non-inhibitor	0.8499
CYP450 2 c9衬底	Non-substrate	0.8862
CYP450 2 d6衬底	Non-substrate	0.8332
CYP450 3 a4衬底	Non-substrate	0.7974
CYP450 1 a2衬底	抑制剂	0.7904
CYP450 2 c9抑制剂	Non-inhibitor	0.6575
CYP450 2 d6抑制剂	Non-inhibitor	0.8881
CYP450 2 c19抑制剂	抑制剂	0.5517
CYP450 3 a4酶抑制剂	Non-inhibitor	0.8309
CYP450抑制滥交	低CYP抑制性乱交	0.8537
艾姆斯测试	非艾姆斯有毒	0.7731
致癌性	Non-carcinogens	0.9255
生物降解	没有准备好可生物降解	1.0
大鼠急性毒性	2.1583 LD50,摩尔/公斤	不适用
hERG抑制(预测因子I)	弱的抑制剂	0.9743
hERG抑制(预测因子II)	Non-inhibitor	0.8918

ADMET数据预测使用admetSAR，一个评估化学ADMET性质的免费工具。（23092397）

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测GC-MS谱- GC-MS	预测气相	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和循证数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app

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细节 1.DNA

种类

核苷酸

生物

人类

药理作用

是的

行动

夹层

DNA是遗传分子，因为它负责大多数遗传性状的遗传繁殖。它是一种多核酸，携带有关细胞生长、分裂和功能的遗传信息。DNA由两条长链核苷酸扭曲成双螺旋结构，并由氢键连接在一起。核苷酸的序列决定了遗传特性。每条链都是后续DNA复制的模板，也是mRNA生产的模板，导致通过核糖体合成蛋白质。

参考文献

Schwartz EL, Ishiguro K, Sartorelli AC:化疗药物诱导白血病细胞分化。Adv Enzyme Regul 1983;21:3-20。［文章］
Riscoe MK, Brouns MC, Fitchen JH:嘌呤代谢作为白血病化疗的靶点。Blood rev 1989 9月3(3):162-73。［文章］
Sahasranaman S, Howard D, Roy S:硫嘌呤的临床药理学和药物基因学。欧洲临床药理学杂志。2008年8月;64(8):753-67。doi: 10.1007 / s00228 - 008 - 0478 - 6。Epub 2008年5月28日［文章］
库塔德S，霍加斯L:硫嘌呤:更新。《投资新药》2005年12月23(6):523-32。［文章］

酶

细节 1.Hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 底物

通用函数: 蛋白质homodimerization活动
特定的功能: 将鸟嘌呤转化为单磷酸鸟嘌呤，次黄嘌呤转化为单磷酸肌苷。将5-磷酸核糖基从5-磷酸核糖焦磷酸转移到嘌呤上。起着核心作用……
基因名字: HPRT1
Uniprot ID: P00492
Uniprot名字: Hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase
分子量: 24579.155哒

参考文献

Shivashankar K, Subbayya IN, Balaram H:新型次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶底物细菌筛选的开发。分子微生物与生物技术。2001 10;3(4):557-62。［文章］
堀川K、川口T、石原S、长仓S、Hidaka M、Kagimoto T、Mitsuya H、Nakakuma H:突发性夜间血红蛋白尿患者中伴有低黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶基因突变的T细胞的频繁检测。血液。2002年1月1日;99(1):24-9。［文章］
Fuscoe JC, Zimmerman LJ, Fekete A, Setzer RW, Rossiter BJ: x射线诱导的CHO细胞HPRT突变分析:插入和删除。1992年10月269(2):171-83。［文章］
硫鸟嘌呤，巯基嘌呤:它们的类似物和核苷作为抗代谢物。Curr Pharm Des 2003;9(31):2627-42。［文章］
Suzuki M, Tsuruoka C, Kanai T, Kato T, Yatagai F, Watanabe M:正常人类细胞中碳离子束和氖离子束诱变诱导的定性和定量差异。生物科学与空间。2003 12月17(4):302-6。［文章］

转运蛋白

细节 1.多药耐药相关蛋白4

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 抑制剂

通用函数: atp酶活性，与跨膜运动的物质耦合
特定的功能: 可能是与细胞排毒有关的有机阴离子泵。
基因名字: ABCC4
Uniprot ID: O15439
Uniprot名字: 多药耐药相关蛋白4
分子量: 149525.33哒

参考文献

白洁，赖林，杨慧卿，吴建平，谭天明:多药耐药蛋白4 (MRP4/ABCC4)介导双胺谷胱甘肽外排。国际生物化学细胞生物学杂志2004 2月;36(2):247-57。［文章］

药物创建于2005年6月13日13:24 /更新于2022年10月20日11:06

Tioguanine

识别

硫鸟嘌呤的结构(DB00352)

药理学

的相互作用

产品

类别

化学标识符

参考文献

临床试验

药物经济学

属性

光谱

目标

参考文献

酶

参考文献

转运蛋白

参考文献