CYP3A4药物相互作用:10种体外探针底物的相关性
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Kenworthy KE, Bloomer JC, Clarke SE, Houston JB
CYP3A4药物相互作用:10种体外探针底物的相关性
中华临床药物学杂志1999 11月;48(5):716-27。
- PubMed ID
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10594474 (PubMed视图］
- 摘要
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目的:细胞色素P450 (CYP) 3A4的许多底物被用于药物代谢和潜在的药物-药物相互作用的体外研究。本研究的目的是确定10种常用的CYP3A4探针之间的关系，使用具有一定抑制效力的修饰剂。方法:在重组CYP3A4表达体系中研究34种化合物对CYP3A4介导代谢的影响。对红霉素、右美沙芬和地西泮n -去甲基化、睾酮6 β -羟基化、咪达唑仑1-羟基化、三唑仑4-羟基化、硝苯地平氧化、环菌素氧化、特非那定c -羟基化和n -去烷基化以及苄氧苯间苯二酚o -去烷基化的抑制作用，在30微米的抑制剂浓度下，以每种底物的表观Km或S50值(对于显示乙形性的底物)进行评估。结果:虽然所有CYP3A4探针底物都表现出一定程度的相似性，但对决定系数的检查，以及差异和聚类分析强调，七种底物可以分为两个不同的底物组。红霉素、环孢素和睾酮是最密切相关的一类，右美沙芬、地西泮、咪达唑仑和三唑仑是第二类。特非那定在两组中均有很好的地位，而硝苯地平则表现出明显不同的关系。苯氧基间苯磺酸与其他所有CYP3A4探针的相关性最弱。在所有实验中，引起可忽略的抑制或强烈抑制的修饰剂通常是可比性的，然而，最大的可比性是引起平均中间抑制的化合物。这种类型的修饰剂可能导致大量的抑制，没有效果，甚至激活取决于所使用的底物。 CONCLUSIONS: It is recommended that multiple CYP3A4 probes, representing each substrate group, are used for the in vitro assessment of CYP3A4-mediated drug interactions.
引用本文的药物库数据
- 药物酶
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药物 酶 种类 生物 药理作用 行动 红霉素 细胞色素P450 3A4 蛋白质 人类 没有底物抑制剂细节 舒喘灵 细胞色素P450 3A4 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 - 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
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药物 交互 整合药物之间
软件中的交互Abemaciclib 伐 阿贝昔利联合瑞舒伐他汀可降低代谢。 Abemaciclib Duvelisib 与Duvelisib联用可降低Abemaciclib的代谢。 Abemaciclib Idelalisib 与Idelalisib联用可降低Abemaciclib的代谢。 Abemaciclib 阿奇霉素 阿贝麦昔利与阿奇霉素联用可降低代谢。 Abemaciclib 二甲麦角新碱 阿贝马昔利与甲磺酰脲联用可降低代谢。 Abemaciclib 阿苯达唑 阿贝昔利与阿苯达唑联用可降低代谢。 Abemaciclib Doxazosin 阿贝马昔利与多沙唑嗪联用可降低代谢。 Abemaciclib Cisapride 与西沙必利联用可降低阿贝昔利的代谢。 Abemaciclib Norethisterone 与北甲酮联用可降低阿贝昔利的代谢。 Abemaciclib 非诺贝特 阿贝昔利与非诺贝特联用可降低代谢。
