体外和二氧化硅策略识别OATP1B1抑制剂和预测临床药物-药物相互作用。
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M . Karlgren, Ahlin G, Bergstrom CA, Svensson R, Palm J, Artursson P
体外和二氧化硅策略识别OATP1B1抑制剂和预测临床药物-药物相互作用。
Pharm Res. 2012 Feb;29(2):411-26。doi: 10.1007 / s11095 - 011 - 0564 - 9。Epub 2011年8月23日
- PubMed ID
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21861202 (在PubMed］
- 摘要
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目的:建立预测OATP1B1 (SLCO1B1)转运体与临床药物-药物相互作用(DDIs)的体外和硅体内模型。方法:在HEK293细胞中研究146种药物及类药物化合物对oatp1b1介导转运的抑制作用。建立了一个计算模型来预测OATP1B1的抑制作用。研究了6种化合物的浓度依赖性效应;通过用八种不同的方法计算暴露的变化(即r值)来预测临床ddi。结果:65个化合物在20 muM被鉴定为OATP1B1抑制剂。计算模型对抑制剂的预测准确率为80%，对非抑制剂的预测准确率为91%。体内外比较强调了使用已知临床效果的药物作为参考的重要性。因此，参考药物环孢素A、吉纤嗪和非诺贝特提供了一个抑制间隔，可以比较三种抗病毒药物阿他那韦、洛匹那韦和安普纳韦，并对其与OATP1B1的临床ddi进行分类。结论:发现了22种新的OATP1B1抑制剂，建立了一种预测性的OATP1B1抑制二氧化硅模型，并成功预测了临床ddi。
引用本文的药库数据
- 药物转运蛋白
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药物 转运体 种类 生物 药理作用 行动 Amprenavir 溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1B1 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 坎地沙坦 溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1B1 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 Cerivastatin 溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1B1 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 双氯芬酸 溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1B1 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 己烯雌酚 溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1B1 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 Fluvastatin 溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1B1 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 吲哚美辛 溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1B1 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 酮康唑 溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1B1 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 Nicardipine 溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1B1 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 乌本苷 溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1B1 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 Pitavastatin 溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1B1 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 槲皮素 溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1B1 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 奎宁 溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1B1 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 罗格列酮 溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1B1 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 伐 溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1B1 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 Tipranavir 溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1B1 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 缬沙坦 溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1B1 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 长春花碱 溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1B1 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 - 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
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药物 交互 整合药物之间
软件中的交互Ambrisentan Aminohippuric酸 氨布里森坦与氨基脲酸联用可减少其排泄。 Ambrisentan 罗格列酮 氨布里森坦与罗格列酮合用可减少其排泄。 Ambrisentan Levocarnitine 氨布森坦与左卡尼汀合用可减少排泄。 Ambrisentan 新生霉素 氨布森坦与新生物素合用可减少其排泄。 Ambrisentan 乌本苷 安布里森坦与瓦巴因合用可减少排泄。 Ambrisentan 苯扎贝特 氨布森坦与贝扎贝特合用可减少排泄。 Ambrisentan Hyperforin 氨布森坦与海泊芬合用可减少其排泄。 Ambrisentan Posizolid 氨布森坦与波唑酮合用可减少其排泄。 Ambrisentan 乙酰半胱氨酸 与乙酰半胱氨酸合用可减少氨布里森坦的排泄。 Ambrisentan 缩胆囊素 氨布森坦与胆囊收缩素合用可减少排泄。
