CYP3A参与人类和狗的依普利酮代谢:CYP3A4和CYP3A5的差异代谢。
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Cook CS, Berry LM, Kim DH, Burton EG, Hribar JD, Zhang L
CYP3A参与人类和狗的依普利酮代谢:CYP3A4和CYP3A5的差异代谢。
2002年12月30日(12):1344-51。
- PubMed ID
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12433801 (PubMed视图］
- 摘要
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进行了体外研究，以确定人与狗的依普利酮(EP)的主要代谢物和参与其初级氧化代谢的细胞色素p450 (p450)同工酶。人和犬体外代谢产物主要为6 -羟基EP和21-羟基EP。EP由cdna表达的人CYP3A4和狗CYP3A12代谢，但只有很少的人CYP3A5代谢。在人微粒体中，cyp3a选择性抑制剂酮康唑、曲利安霉素和6'，7'-二羟基佛手柑素在10微米浓度下对总代谢的抑制为83 - 95%，而对其他p450同工酶选择性抑制剂的抑制最小。在狗肝微粒体中，cyp3a选择性抑制剂的抑制率为53%至76%。单克隆抗cyp3a4抗体抑制EP代谢84%，而其他单克隆抗体影响很小。人肝微粒体中6 β -羟基和21-羟基代谢物的形成与cyp3a选择性右美沙芬n -去甲基化和睾酮6 β -羟基化活性相关最好。EP在浓度为30、100和300 μ M时，对人肝微粒体CYP3A(睾酮6 β -羟化酶)活性的抑制分别为23、34和45%。在人体微粒体中，6 β -羟基化和21-羟基化的V(max)和K(m)分别为0.973 nmol/min/mg和217 micro m, 0.143 nmol/min/mg和211 micro m。体外EP代谢总量计算出人肝清除率为2.30 ml/min/kg，与体内数据一致。 In conclusion, 6 beta- and 21-hydroxylation of EP is primarily catalyzed by CYP3A4 in humans and CYP3A12 in dogs. Also, it is unlikely that EP would substantially inhibit the metabolism of other drugs that are metabolized by CYP3A4 or other p450 isoforms.
引用本文的药物库数据
- 药物酶
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药物 酶 种类 生物 药理作用 行动 Eplerenone 细胞色素P450 3A4 蛋白质 人类 未知的底物细节 Eplerenone 细胞色素P450 3A5 蛋白质 人类 未知的底物细节 - 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
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药物 交互 整合药物之间
软件中的交互Eplerenone Seproxetine 依普利酮与塞普西汀联用可降低其代谢。 Eplerenone 氟伏沙明 与氟伏沙明联用可降低依普利酮的代谢。 Eplerenone 氟康唑 与氟康唑联用可降低依普利烯酮的代谢。 Eplerenone 异烟肼 与异烟肼联用可降低依普利烯酮的代谢。 Eplerenone Zimelidine 与齐美定联用可降低依普利烯酮的代谢。 Eplerenone 红霉素 与红霉素联用可降低依普利酮的代谢。 Eplerenone 洛伐他汀 依普利酮与洛伐他汀联用可降低其代谢。 Eplerenone 齐拉西酮 与齐拉西酮联用可降低依普利酮的代谢。 Eplerenone Isradipine 依普利酮与伊斯拉地平联用可降低其代谢。 Eplerenone 地尔硫卓 与地尔硫卓联用可降低依普利烯酮的代谢。
