代谢和处置Siponimod,小说选择性S1P1 / S1P5受体激动剂,在健康的志愿者和体外人体细胞色素P450酶参与鉴定其氧化代谢。
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李Glaenzel U,金Y, Nufer R, W, Schroer认为K, Adam-Stitah年代,彼得·范·并线年代,Legangneux E, Borell H,詹姆斯广告,迈斯纳,Camenisch G, Gardin
代谢和处置Siponimod,小说选择性S1P1 / S1P5受体激动剂,在健康的志愿者和体外人体细胞色素P450酶参与鉴定其氧化代谢。
药物金属底座Dispos。2018年7月,46 (7):1001 - 1013。doi: 10.1124 / dmd.117.079574。2018年5月7日Epub。
- PubMed ID
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29735753 (在PubMed]
- 文摘
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Siponimod下一代选择性sphingosine-1-phosphate受体调节剂,目前正在研究治疗继发性进展型多发性硬化症。我们调查了吸收、分布、代谢和排泄(ADME)的一个10毫克口服剂量的[(14)C] siponimod四个健康男性。质量平衡、血液和血浆放射性和等离子siponimod浓度测定。代谢物资料确定在等离子体中,尿液和粪便。代谢物结构阐明用质谱分析和比较参考化合物。不变siponimod占总等离子体辐射的57%(曲线下的面积),表明大量的代谢物。Siponimod显示介质缓慢吸收(平均最高温度:4小时)和温和的分布(Vz / F: 291 l)。Siponimod主要是通过生物转化,主要由氧化代谢。siponimod在等离子体的平均明显消除半衰期56.6小时。Siponimod的形式主要是粪便中排泄的氧化代谢产物。放射性物质的排泄是接近完成后13天。 Based on the metabolite patterns, a phase II metabolite (M3) formed by glucuronidation of hydroxylated siponimod was the main circulating metabolite in plasma. However, in subsequent mouse ADME and clinical pharmacokinetic studies, a long-lived nonpolar metabolite (M17, cholesterol ester of siponimod) was identified as the most prominent systemic metabolite. We further conducted in vitro experiments to investigate the enzymes responsible for the oxidative metabolism of siponimod. The selective inhibitor and recombinant enzyme results identified cytochrome P450 2C9 (CYP2C9) as the predominant contributor to the human liver microsomal biotransformation of siponimod, with minor contributions from CYP3A4 and other cytochrome P450 enzymes.
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药物 目标 类 生物 药理作用 行动 Siponimod 鞘氨醇1-phosphate受体5 蛋白质 人类 未知的调制器细节 - 药物酶
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药物 酶 类 生物 药理作用 行动 Siponimod 细胞色素P450 2 c9 蛋白质 人类 未知的底物细节 Siponimod 细胞色素P450 3 a4 蛋白质 人类 未知的底物细节 - 药物反应
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反应 细节 - 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
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