Linzagolix

识别

总结

Linzagolix是一种选择性促性腺激素释放激素(GnRH)受体拮抗剂，用于子宫肌瘤的症状治疗。

通用名称

Linzagolix

药物库登录号

DB17083

背景

Linzagolix是促性腺激素释放激素(GnRH)受体的非肽选择性拮抗剂。它已被研究用于治疗雌激素依赖性疾病，如子宫肌瘤和子宫内膜异位症。^1，2它类似于其他GnRH受体拮抗剂，比如cetrorelix，relugolix,elagolix．

70%的育龄妇女发生子宫肌瘤，出现症状时伴有月经大出血、贫血、腹痛和压力、腹胀、尿频增加和生殖功能障碍。⁵由于这些肌瘤本质上是雌激素依赖的现象，抑制雌激素活性的激素疗法——包括GnRH受体拮抗剂如linzagolix——被认为是通过防止子宫内膜腺体的肌内生长而有益的。⁶

Linzagolix于2022年6月在欧盟被批准用于治疗子宫肌瘤引起的症状。⁷

类型

小分子

组

批准

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Linzagolix结构(DB17083)

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重量

平均:508.42
单一同位素的:508.055206494

化学公式

C₂₂H₁₅F_3.N₂O₇年代

同义词

• 3 - (5 - ((2, 3-difluoro-6-methoxyphenyl)甲氧基)2-fluoro-4-methoxyphenyl) 2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahydrothieno pyrimidine-5-carboxylic酸(3,4 - d)
• Linzagolix
• 噻诺(3,4-d)嘧啶-5-羧酸，3-(5-((2,3-二氟-6-甲氧基)甲氧基)-2-氟-4-甲氧基)1,2,3,4-四氢-2,4-二氧基-

外部id

• obe - 2109

药理学

指示

林扎哥利克斯适用于治疗中度至重度子宫肌瘤的成年育龄妇女。⁷

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

看看

相关条件

• 中度子宫肌瘤
• 严重子宫肌瘤

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

林扎哥利克斯的管理导致黄体生成素和促卵泡激素的剂量依赖性抑制，并随后降低循环雌二醇浓度。⁷所有研究患者的中位血清雌二醇水平在20 - 60 pg/mL范围内，在接受200mg剂量林扎可利的女性中，83%的女性和接受100mg剂量林扎可利的女性中，68%的女性孕酮水平维持在≤3.1 ng/mL。⁷

重度肝功能损害(Child-Pugh C)和中度、重度或终末期肾病(eGFR≤59 mL/min)患者应避免使用林扎戈利。⁷一些患者骨密度下降，从3%到8%不等——骨折或骨质疏松风险增加的患者应密切监测，并应定期接受骨密度扫描，以评估任何持续的骨密度损失。⁷

作用机制

Linzagolix是促性腺激素释放激素(GnRH)受体的选择性拮抗剂。它竞争性地与垂体中的GnRH受体结合，从而抑制内源性信号，进而抑制下丘脑-垂体-性腺轴。⁷更具体地说，GnRH信号的抑制导致黄体生成素和促卵泡激素信号的抑制，后者负责刺激卵巢中雌激素的产生。⁶因此，林扎哥利克斯间接抑制雌激素的产生和信号传递，使其在子宫肌瘤等雌激素依赖性疾病的治疗中有用。

目标	行动	生物
一个促性腺激素释放激素受体	拮抗剂	人类

吸收

口服林扎哥利可迅速吸收，C_马克斯用药后约2小时发生。⁷

配送量

口服林扎哥利克斯100mg或200mg 7 d后，分布容积分别为11.067 L和11.178 L。⁷

蛋白结合

Linzagolix在血浆中具有高度蛋白结合(>99%)，主要与白蛋白结合。⁷

新陈代谢

在患者血浆、尿液和粪便中检测到多达7种林唑哥利代谢物，尽管血浆代谢物只占林唑哥利总暴露量的不到10%。⁷两种主要的去甲基代谢产物- KP017和KP046 -已被鉴定，其中CYP2C9主要负责KP017的形成，CYP2C8, CYP2C9和CYP3A4主要负责KP046的形成。⁸原始药是人体血浆和尿液中的主要循环成分，也是粪便中的主要成分之一。⁷

淘汰路线

Linzagolix主要通过尿液排出，约三分之一通过粪便排出。⁷

半衰期

多次给药后林扎哥利克斯的半衰期约为15小时。⁷

间隙

多次口服林扎哥利克斯100mg或200mg后的几何平均表观清除率分别为0.522 L/h和0.499 L/h。⁷

的不利影响

改进决策支持和研究结果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

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利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

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毒性

没有关于林扎哥利克斯过量的数据。在疑似过量用药的情况下，应密切监测患者。根据临床需要采取对症和支持性措施。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Almotriptan	阿莫曲坦联合林扎哥利可提高血药浓度。
氨基比林	氨苯酮与林扎哥利联合使用可提高血清浓度。
胺碘酮	胺碘酮联合林扎哥利可提高血药浓度。
阿米替林	阿米替林与林扎哥利克斯合用可提高血清浓度。
阿莫地喹	阿莫地喹与林扎哥利联合使用可提高血清浓度。
阿那曲唑	阿那曲唑与林扎哥利司合用可提高血清浓度。
安替比林	安替比林与林扎哥利司合用可提高血清浓度。
Apalutamide	Apalutamide与Linzagolix合用可提高血清浓度。
Apixaban	阿哌沙班与林扎哥利克斯合用可提高血清浓度。
阿朴吗啡	阿扑吗啡与林扎哥利联合使用可提高血清浓度。

识别潜在的用药风险

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食物相互作用

• 带或不带食物服用。林扎哥利克斯与食物联合给药不影响其临床药代动力学。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Linzagolix胆碱	VHS6SC660Q	1321816-57-2	IAIVRTFCYOGNBW-UHFFFAOYSA-M

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Yselty	片剂，覆膜	200毫克	口服	爱娃爱尔兰有限公司	2022-07-15	不适用
Yselty	片剂，覆膜	100毫克	口服	爱娃爱尔兰有限公司	2022-07-15	不适用

类别

ATC代码

H01CC04 - Linzagolix

• H01CC -抗促性腺激素释放激素
• H01c -下丘脑激素
• H01 -垂体和下丘脑激素及其类似物
• H -全身激素制剂，不包括性激素和胰岛素

药物类别

• Anti-Gonadotropin-Releasing激素
• BCRP / ABCG2基质
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C8底物
• 细胞色素P-450 CYP2C9底物
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素P-450底物
• 促性腺激素释放激素受体拮抗剂
• 下丘脑激素
• OAT1 / SLC22A6抑制剂
• OAT3 / SLC22A8抑制剂
• OAT3 / SLC22A8基质
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• OATP1B1 / SLCO1B1基质
• OATP1B3抑制剂
• OATP1B3基质
• 垂体和下丘脑激素及类似物
• 全身激素制剂，不包括性激素和胰岛素

分类

没有分类

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

7 cdw97huex

化学文摘号

935283-04-8

InChI关键

BMAAMIIYNNPHAB-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C22H15F3N2O7S c1-32-14-4-3-10 (23) 18 (25) 9 (14) 7-34-16-6-13 (11 (24) 5 - 15 (16) 33-2) 27-20 (28) 17-12 (26-22 (27) 31) 8-35-19 (17) 21 (29) 30 / h3-6 8 H, 7 h2, 1-2H3, (H, 26岁,31)(H, 29日,30)

国际命名

3 - {5 - [(2, 3-difluoro-6-methoxyphenyl)甲氧基]2-fluoro-4-methoxyphenyl} 2, 4-dioxo-1H, 2小时,3 h, 4 h-thieno [3,4 - d] pyrimidine-5-carboxylic酸

微笑

COC1 = C (COC2 = C (OC) C = C (F) C (C2) N2C (= O) NC3 = CSC (C (O) = O) = C3C2 = O) C (F) = C (F) C = C1

参考文献

合成参考

Ohno, K.， Miyagi, T.， Ozawa, T.， & Fushimi, N.(2007, 4月26日)。融合杂环衍生物、含有该杂环衍生物的药物组合物及其药用。WO2007046392A1。

一般引用

1. Donnez J, Taylor HS, Taylor RN, Akin MD, Tatarchuk TF, Wilk K, Gotteland JP, Lecomte V, Bestel E:口服促性腺激素释放激素拮抗剂林扎哥利克斯治疗子宫内膜异位症相关疼痛:一项随机临床试验。中国生殖科学。2020年7月;114(1):44-55。doi: 10.1016 / j.fertnstert.2020.02.114。Epub 2020 6月4日。［文章]
2. Dababou S, Garzon S, Lagana AS, Ferrero S, Evangelisti G, Noventa M, D'Alterio MN, Palomba S, Uccella S, Franchi M, Barra F: Linzagolix:一种正在研究的用于治疗子宫内膜异位症和子宫肌瘤的新的gnrh拮抗剂。专家意见调查药物。2021年9月30日(9):903-911。doi: 10.1080 / 13543784.2021.1957830。Epub 2021 8月4日。［文章]
3. Donnez J, Donnez O, Tourniaire J, breous M, Bestel E, Garner E, Charpentier S, Humberstone A, Loumaye:口服促性腺激素释放激素受体拮抗剂Linzagolix治疗子宫子宫腺肌症:一项新的“先用力再维持”给药方案的初步研究。中华临床医学杂志2021年12月10日;10(24)。pii: jcm10245794。doi: 10.3390 / jcm10245794。［文章]
4. Tezuka M, Tamai Y, Kuramochi Y, Kobayashi K, Fushimi N, Kiguchi S:一种新型口服活性促性腺激素释放激素受体非肽拮抗剂linzagolix的药理特性。临床实验药物学。2022年10月;49(10):1082-1093。doi: 10.1111 / 1440 - 1681.13688。Epub 2022 7月12日。［文章]
5. Keam SJ: Linzagolix:首次批准。药物。2022年8月;82(12):1317-1325。doi: 10.1007 / s40265 - 022 - 01753 - 9。［文章]
6. Donnez J, Stratopoulou CA, Dolmans MM:子宫子宫腺肌症:从疾病发病机制到使用GnRH拮抗剂的新医学方法。国际环境与公共卫生，2021年9月22日;18(19)。pii: ijerph18199941。doi: 10.3390 / ijerph18199941。［文章]
7. 产品特性概述:Yselty(林扎哥利胆碱)口服薄膜包衣片[链接]
8. CHMP公众评估报告:林扎哥利胆碱[链接]

外部链接

ChemSpider

17590169

BindingDB

160329

RxNav

2621019

ChEMBL

CHEMBL3668014

锌

ZINC000043152963

维基百科

Linzagolix

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	主动不招聘	治疗	子宫内膜异位	1
3.	完成	治疗	子宫内膜异位	1
3.	完成	治疗	经期大出血/子宫肌瘤(平滑肌瘤)	2
3.	终止	治疗	子宫内膜异位	2
2	完成	治疗	子宫内膜异位	1
1	完成	基础科学	健康人士(HS)/肝损伤	1
1	完成	基础科学	健康人士(HS)/肾功能受损	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
粉		1公斤/ 1公斤
片剂，覆膜	口服	100毫克
片剂，覆膜	口服	200毫克

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	微溶	https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/yselty-epar-public-assessment-report_en.pdf

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00198毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.2	ALOGPS
logP	3.88	Chemaxon
日志	-5.4	ALOGPS
pKa(最强酸性)	3.15	Chemaxon
pKa(最强基础)	-3.5	Chemaxon
生理上的电荷	－1	Chemaxon
氢受体计数	7	Chemaxon
氢供体数量	2	Chemaxon
极表面积	114.42	Chemaxon
可旋转键数	6	Chemaxon
折射性	117.25米3.·摩尔－1	Chemaxon
极化率	45.393.	Chemaxon
环数	4	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

不可用

创建于2022年10月26日14:34 /更新于2022年12月13日10:46