Deucravacitinib

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总结

Deucravacitinib是一种TYK2抑制剂，正在研究用于治疗银屑病。

品牌名称

Sotyktu

通用名称

Deucravacitinib

DrugBank加入数量

DB16650

背景

Deucravacitinib是一种新型口服选择性酪氨酸激酶2 (TYK2)抑制剂。与其他Janus激酶1/2/3抑制剂结合到这些非受体酪氨酸激酶的保守活性区域不同，deucravacitinib结合到TYK2的调控区域，对这个治疗靶点具有高选择性。^1，2这种对TYK2的选择性可能会提高deucravacitinib的安全性，因为非选择性JAK抑制剂与一系列不良反应相关，如胆固醇和甘油三酯水平的改变以及肝肾功能障碍。²Deucravacitinib于2022年9月首次获FDA批准用于治疗中至重度斑块型银屑病。⁵

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

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重量

平均:425.467
单一同位素的:425.200316838

化学公式

C_20.H₂₂N₈O_3.

同义词

• Deucravacitinib

外部id

• bms - 986165
• 他11342年

药理学

指示

Deucravacitinib是一种酪氨酸激酶2 (TYK2)抑制剂，用于治疗中度至重度斑块型银屑病的成人患者，这些患者需要全身治疗或光治疗。不建议与其他强效免疫抑制剂联合使用。⁵

降低药物开发失败率

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通过基于证据和结构化的数据集。

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相关条件

• 严重的斑块性银屑病
• 温和的斑块性银屑病

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

Deucravacitinib是一种酪氨酸激酶2 (TYK2)抑制剂，作用于抑制炎性疾病的免疫信号通路，如斑块银屑病。在银屑病患者的临床研究中，deucravacitinib以剂量依赖性的方式降低银屑病相关基因的表达，包括il -23通路和I型IFN通路调节基因的减少。经过16周每日一次的治疗，deucravacitinib将IL-17A、IL-19和β -防御素等炎症标志物分别降低了47 - 50%、72%和81 - 84%。⁵Deucravacitinib不影响jak2依赖性的造血功能。⁴

的作用机制

酪氨酸激酶2 (TYK2)是Janus激酶(JAK)家族激酶的一员，Janus激酶是激活JAK信号转换器和转录途径激活器的细胞内酪氨酸激酶。与JAK家族中促进更广泛的免疫和免疫外通路(如脂质代谢)的其他成员不同，TYK2信号通路负责选定的免疫通路。¹TYK2介导适应性(如白介素(IL) 12和IL-23)和先天(如I型干扰素)免疫反应的炎症细胞因子的信号传导。^3.IL-23与免疫介导的疾病如银屑病和银屑病性关节炎的发病机制有关。¹它激活并促进Th17细胞的增殖:随后，Th17细胞分泌炎症介质，如IL-17和肿瘤坏死因子- α，刺激表皮细胞产生细胞因子和趋化因子，吸引和激活先天免疫系统细胞。^1，2Th17细胞活性的增强导致皮肤和关节持续的炎症反应，表现为银屑病关节炎。¹

Deucravacitinib通过变构机制抑制TYK2:它结合到酶的调节结构域——也称为伪激酶(JH2)结构域——而不是催化结构域。这种结合活性使得对TYK2的选择性高于其他酪氨酸激酶酶。在在体外细胞分析显示，deucravacitinib对TYK2的选择性是JAK 1/2/3的100到2000倍，对JAK 1/2/3的活性很低或没有活性。与TYK2结合后，deucravacitinib诱导构象变化，并将TYK2的调控结构域锁定为与催化结构域的抑制确认，使TYK2处于不活跃状态。^1，2抑制TYK2会导致IL-23/TH17通路、IL-12信号通路、1型干扰素通路和角化细胞激活的下调。^3.

目标	行动	生物
一个非受体酪氨酸蛋白激酶TYK2	抑制剂	人类

吸收

口服deucravacitinib后，健康受试者血浆Cmax和AUC在3 ~ 36 mg(0.5 ~ 6倍批准推荐剂量)的剂量范围内成比例增加。稳态C_马克斯和AUC₂₄每日给药6 mg后，deucravacitinib的剂量分别为45 ng/mL和473 ng x hr/mL。每日给药6 mg 1次后，deucravacitinib活性代谢物BMT-153261的稳态Cmax和AUC24分别为5 ng/mL和95 ng x hr/mL。deucravitinib的绝对口服生物利用度为99%，中位T_马克斯从两到三个小时不等。⁵

C选项正确_马克斯和AUC分别降低24%和11%，延长T_马克斯一个小时;然而，这对药物吸收和暴露有显著的临床影响。⁵

的体积分布

稳态时滴度为140 L。⁵

蛋白结合

deucravacitinib的蛋白结合为82 ~ 90%，血血浓度比为1.26。⁵

新陈代谢

Deucravacitinib通过细胞色素P-450 (CYP) 1A2介导n -去甲基化形成主要代谢物BMT-153261，其药理活性与母药相当。然而，BMT-153261的循环暴露约占全部药物相关成分系统性暴露的20%。Deucravacitinib也被CYP2B6、CYP2D6、羧酸酯酶(CES) 2和尿苷葡萄糖醛基转移酶(UGT) 1A9代谢。⁵

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• Deucravacitinib
  • bmt - 153261
  • Deucravacitinib M11公路代谢物
  • bmt - 158170
  • bmt - 334616

路线的消除

在单剂量使用放射性标记的deucravacitinib后，分别有约13%和26%的剂量在尿液和粪便中恢复为不变。在尿液和粪便中分别检测到约6%和12%的BMT-153261剂量。⁵

半衰期

deucravacitinib的终末半衰期为10小时。⁵

间隙

deucravacitinib的肾脏清除率为27 ~ 54 mL/min。⁵

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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毒性

没有关于急性毒性和LD的信息₅₀是可以获得的。没有关于人类过量使用deucravitinib的经验。目前还没有针对deucravacitinib过量的已知解毒剂，血液透析不太可能有效，因为血液透析消除deucravacitinib的程度很小(每次透析治疗的剂量为5.4%)。⁵

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abaloparatide	阿巴帕肽与deucravitinib合用可降低疗效。
Abatacept	当阿巴他普与Deucravacitinib合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
对乙酰氨基酚	对乙酰氨基酚与deucravitinib合用可提高血清浓度。
Adalimumab	当阿达木单抗与Deucravacitinib合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
7型腺病毒活疫苗	当7型腺病毒活疫苗与Deucravacitinib联合使用时，感染的风险或严重程度可能会增加。
Aldesleukin	当aldes白细胞素与Deucravacitinib合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Alefacept	当阿莱facept与Deucravacitinib合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
阿仑单抗	当阿仑珠单抗与Deucravacitinib合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
异体加工的胸腺组织	异基因处理的胸腺组织在与Deucravacitinib联合使用时，治疗效果会下降。
Altretamine	当阿曲他明与Deucravacitinib合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。

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食物相互作用

• 带或不带食物服用。食物对药物吸收和暴露无临床显著影响。

产品

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Deucravacitinib盐酸盐	95年c5558cf4	1609392-28-0	LILQGPVDQZORJG-NIIDSAIPSA-N

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Sotyktu	平板电脑,涂膜	6毫克/ 1	口服	施贵宝父子有限公司	2022-09-09	不适用

类别

ATC代码

L04AA56——Deucravacitinib

• L04AA -选择性免疫抑制剂
• L04A——免疫抑制剂
• L04——免疫抑制剂
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

药物类别

• 抗肿瘤和免疫调节剂
• BCRP / ABCG2抑制剂
• BCRP / ABCG2基质
• 细胞色素P-450 CYP1A2底物
• 细胞色素P-450 CYP2B6底物
• 细胞色素P-450 CYP2D6底物
• 细胞色素p - 450基质
• 皮肤病学的
• 酶抑制剂
• 免疫抑制药物
• Janus激酶抑制剂
• Janus激酶抑制剂
• OATP1B3抑制剂
• OCT1基质
• 22基板
• 蛋白激酶抑制剂
• 选择性免疫抑制剂
• 酪氨酸激酶抑制剂
• UGT1A9基质

分类

没有分类

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

N0A21N6RAU

化学文摘号

1609392-27-9

InChI关键

BZZKEPGENYLQSC-FIBGUPNXSA-N

InChI

InChI = 1 s / C20H22N8O3 c1-21-20比分(30)(9 - 15(25-26-16)犯(29)11-7-8-11)23-13-6-4-5-12 (17 (13)31-3)23-13-6-4-5-12 (2)27-18 / h4-6 9-11H, 7-8H2, 1-3H3, (H, 21岁,30)(H2, 23日,24日,25日,29)/ i1D3

国际命名

6-cyclopropaneamido-4 - {[2-methoxy-3 - (1-methyl-1H-1 2 4-triazol-3-yl)苯基]氨基}- n - (2 h3) methylpyridazine-3-carboxamide

微笑

(2 h) - C ((2 h)) ((2 h))数控(= O) C1 = C (NC2 = CC = CC (C3 = NN (C) C = N3) = C2OC) C = C (NC (= O) C2CC2) N = N1

参考文献

一般引用

1. Mease PJ, Deodhar AA, van der Heijde D, Behrens F, Kivitz AJ, Neal J, Kim J, Singhal S, Nowak M, Banerjee S:选择性TYK2抑制剂deucravacitinib在银屑病关节炎II期临床试验中的有效性和安全性Ann Rheum Dis, 2022年3月3日。pii: annrheumdis - 2021 - 221664。doi: 10.1136 / annrheumdis - 2021 - 221664。［文章］
2. Chimalakonda A, Burke J, Cheng L, Catlett I, Tagen M, Zhao Q, Patel A, Shen J, Girgis IG, Banerjee S, Throup J:酪氨酸激酶2抑制剂Deucravacitinib与Janus激酶1/2/3抑制剂的选择性分析。北京医学(Heidelb)。2021年10月,11(5):1763 - 1776。doi: 10.1007 / s13555 - 021 - 00596 - 8。Epub 2021 8月30日。［文章］
3. 张丽娟，胡勇，高磊，刘志军，刘志军，刘志军，刘志军，刘志军:盐酸滴沙替尼选择性抑制酪氨酸激酶2治疗银屑病的临床疗效。《过敏临床免疫杂志》2021年11月10日。pii: s0091 - 6749(21) 01690 - 0。doi: 10.1016 / j.jaci.2021.11.001。［文章］
4. 杜拉维替尼治疗银屑病的疗效观察。Am J Clin Dermatol, 2022年8月12日。pii: 10.1007 / s40257 - 022 - 00720 - 0。doi: 10.1007 / s40257 - 022 - 00720 - 0。［文章］
5. FDA批准药品:SOTYKTU (deucravacitinib)片，口服[链接］

外部链接

ChemSpider

72380005

BindingDB

50507816

RxNav

2612087

ChEMBL

CHEMBL4435170

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	积极不招聘	治疗	银屑病(PsO)	1
3.	完成	治疗	银屑病(PsO)	4
3.	没有招聘	治疗	银屑病(PsO)	1
3.	招聘	治疗	寻常型银屑病(斑块型银屑病)	1
3.	招聘	治疗	银屑病关节炎	2
2	积极不招聘	治疗	系统性红斑狼疮(SLE)	1
2	积极不招聘	治疗	溃疡性结肠炎	1
2	完成	治疗	活跃的银屑病关节炎	1
2	完成	治疗	银屑病(PsO)	1
2	完成	治疗	系统性红斑狼疮(SLE)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑,涂膜	口服	6毫克/ 1

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.159毫克/毫升	ALOGPS
logP	1．8	ALOGPS
logP	2.1	ChemAxon
日志	-3.4	ALOGPS
pKa最强(酸性)	11.09	ChemAxon
pKa最强(基本)	2.38	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体数	8	ChemAxon
氢供体数	3.	ChemAxon
极地表面面积	135.952	ChemAxon
可旋转键数	7	ChemAxon
折射性	138.38米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	44.493.	ChemAxon
数量的戒指	4	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

不可用

2021年3月24日22:54 /更新于2022年9月27日09:32