选择性抑制酪氨酸激酶2的分子和临床疗效与deucravacitinib牛皮癣。

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Banerjee Catlett IM,胡锦涛Y,高L,年代,戈登K,克鲁格詹

选择性抑制酪氨酸激酶2的分子和临床疗效与deucravacitinib牛皮癣。

J过敏Immunol。2021年11月10。pii: s0091 - 6749 (21) 01690 - 0。doi: 10.1016 / j.jaci.2021.11.001。

PubMed ID

34767869 (在PubMed

]

文摘

背景:牛皮癣,慢性炎性疾病依赖IL-23 / TH17途径,开始通过血浆树突细胞的激活和I型干扰素诱导的皮肤。Deucravacitinib,选择性酪氨酸激酶2 (TYK2)抑制剂,街区IL-23,白介素,I型干扰素信号在细胞化验。目的:我们研究了IL-23 / TH17和I型干扰素通路的变化生物标记和基因的选择性反应以及措施TYK2 Janus激酶(激酶)1 - 3在中度到重度牛皮癣患者接受deucravacitinib。方法:Deucravacitinib评估在随机、安慰剂对照,dose-ranging审判。活检样本nonlesional(第一天)和lesional皮肤(1天15和85年)评估的变化IL-23 / il - 12和I型干扰素通路生物标志物定量逆转录聚合酶链反应,RNA序列,免疫组织化学。实验室测量标记的血液。百分比变化从基线银屑病面积和严重程度指数(PASI)评分评估。返回结果:IL-23途径生物标志物lesional皮肤向nonlesional水平与deucravacitinib剂量依赖性。干扰素和白介素通路基因被规范化。标记的角化细胞失调、keratin-16 beta-defensin基因与有效剂量接近nonlesional水平。 Select laboratory parameters affected by JAK1-3 inhibition were not affected by deucravacitinib. Greater improvements in PASI scores, correlated with biomarker changes, were seen with the highest doses of deucravacitinib versus lower doses or placebo. CONCLUSION: Robust clinical efficacy with deucravacitinib treatment was associated with decreases in IL-23/TH17 and IFN pathway biomarkers. The lack of effect seen on biomarkers specific to JAK1-3 inhibition supports selectivity of deucravacitinib for TYK2; larger confirmatory studies are needed.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Deucravacitinib

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Deucravacitinib	Non-receptor酪氨酸受体激酶TYK2	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节