Elexacaftor

识别

总结

Elexacaftor是一种小分子CFTR校正剂，与tezacaftor和ivacaftor联合使用，用于治疗具有一个F508del-CFTR突变的囊性纤维化患者。

品牌名称

Trikafta (100mg / 50mg / 75mg;150毫克)

通用名称

Elexacaftor

DrugBank加入数量

DB15444

背景

Elexacaftor(前身为VX-445)是一种小分子的下一代囊性纤维化跨膜传导调节蛋白(CFTR)校正剂。^3.2019年10月，它获得了FDA的批准tezacaftor而且ivacaftor作为组合产品Trikafta^TM．⁶Elexacaftor被认为是下一代CFTR校正器，因为与第一代校正器(如tezacaftor)相比，它具有不同的结构和机制。^3.虽然双校正器/增强器联合治疗已被证明对部分CF患者有效，²它们的使用通常仅限于纯合子的患者F508del-CFTR基因。^3.Elexacaftor以及vx - 659该研究的目的是为了满足杂合子患者对有效CF治疗的需求F508del-CFTR一个基因不产生蛋白质或产生对ivacaftor或tezacaftor无反应的蛋白质。^3.三重组合产品Trikafta^TM该药由Vertex制药公司生产，是首个被批准用于治疗同性恋个体的CF的产品或的杂合的F508del-CFTR基因-这代表大约70⁴-90%^3.，1在所有CF患者中。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Elexacaftor的结构(DB15444)

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重量

平均:597.66
单一同位素的:597.234508266

化学公式

C₂₆H₃₄F_3.N₇O₄年代

同义词

• Elexacaftor

外部id

• vx - 445
• 他11180年

药理学

指示

Elexacaftor，与ivacaftor而且tezacaftor作为组合产品Trikafta^TM在12岁及以上至少有一种囊性纤维化(CF)的患者中，该药物适用于治疗F508delCTFR基因突变。⁶

降低药物开发失败率

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通过基于证据和结构化的数据集。

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相关条件

• 囊性纤维化(CF)

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

作为CFTR校正剂，elexacaftor的作用是增加细胞表面成熟CFTR蛋白的数量。⁶当与CFTR增强剂(增强细胞表面CFTR蛋白的功能)联合使用时，elexacaftor等药物有助于改善多种多器官囊性纤维化症状，包括肺功能、营养状况和整体生活质量。^3.Trikafta^TM含有elexacaftor的三重组合产品可能导致肝转氨酶升高。在Trikafta开始前应进行肝功能检测，治疗第一年每3个月进行一次，之后每年进行一次。⁶

的作用机制

囊性纤维化(CF)是囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)基因突变的结果。⁴由该基因产生的CFTR蛋白是跨膜离子通道，它将钠和氯离子穿过细胞膜——水随着氯离子的流动到达细胞表面，从而有助于细胞表面的水化，并使细胞周围的分泌物(即粘液)变稀。⁴CFTR基因突变导致CFTR蛋白数量和/或功能不足，导致离子运输缺陷和全身厚粘液积聚，导致涉及肺、胃肠和胰腺系统的多器官疾病(以及其他)。最常见的CFTR突变F508del变异，估计占70个⁴到90%^3.，1并导致CFTR蛋白严重的加工和运输缺陷。²

Elexacaftor是一种CFTR校正剂，可调节CFTR蛋白，以促进CFTR蛋白运输到细胞表面并并入细胞膜。⁶最终结果是出现在细胞表面的成熟CFTR蛋白数量的增加，因此，改善了离子运输和CF症状。Elexacaftor与tezacaftor和ivacaftor联合使用，tezacaftor是另一种CFTR校正剂，具有不同的作用机制，ivacaftor是CFTR增效剂，可改善细胞表面CFTR蛋白的功能——这种多层面的三联药方法提供了一种比典型校正剂/增效剂双联治疗方案更强的协同效应。^6，3.

目标	行动	生物
一个囊性纤维化跨膜电导调节器	调制器	人类

吸收

妥昔福托的绝对口服生物利用度约为80%。稳态AUC_0-24h和C_马克斯每日一次的elexacaftor 200mg剂量分别为162 mcg∙h/mL和8.7 mcg/mL，中位T_马克斯是6小时。⁶中等脂肪饮食后，elexacaftor的AUC增加1.9-2.5倍，因此建议服用Trikafta^TM与fat-containing食物。⁶

的体积分布

溶液的表观分布体积为53.7 L。⁶

蛋白结合

Elexacaftor是与血浆结合的99%蛋白质，主要与白蛋白结合。⁶

新陈代谢

肾上腺素代谢广泛，主要通过CYP3A4/5催化。⁶它的主要活性代谢物M23-ELX具有与母体药物相似的效力。⁶已发表的研究尚未阐明其确切的代谢途径。必威国际app

路线的消除

约87.3%的放射性标记剂量的肾上腺素在粪便中被发现，主要是作为代谢物，而只有0.23%的相同剂量的肾上腺素在尿液中被发现排出。⁶

半衰期

elexacaftor的平均终端半衰期约为24.7小时。⁶

间隙

平均表观间隙为1.18 L/h。⁶

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

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毒性

由于elexacaftor目前只在Trikafta的组合产品中可用^TM(ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor)，关于elexacaftor本身过量的数据是无法获得的。⁶治疗Trikafta^TM过量用药应包括一般的支持性和对症治疗，包括监测生命体征和密切观察受影响的患者。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	与阿维他匹合用可提高血清浓度。
Abatacept	与阿巴他普合用可提高其代谢。
Abemaciclib	Abemaciclib与Elexacaftor合用可降低其代谢。
Acalabrutinib	阿卡拉布替尼与爱拉西伐托合用可降低其代谢。
苊香豆醇	与爱昔福托合用可降低刺诺考玛醇的代谢。
对乙酰氨基酚	与对乙酰氨基酚合用可促进其代谢。
乙酰唑胺	与乙酰唑胺合用可降低其代谢。
Adalimumab	Elexacaftor与阿达木单抗合用可提高代谢。
阿苯达唑	与阿苯达唑合用可降低其代谢。
Aldesleukin	Elexacaftor与Aldesleukin合用可降低其代谢。

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食物相互作用

• 避免葡萄柚产品。葡萄柚共服可抑制肾上腺素代谢，提高血清浓度。
• 不要吃圣约翰草。该药可诱导CYP3A代谢，并可降低血清中肾上腺素的水平。
• 吃高脂肪的食物。例如用鸡蛋、奶酪、坚果、油和黄油制作的食物。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
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混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Kaftrio	Elexacaftor(100毫克)+Ivacaftor(75毫克)+Tezacaftor(50毫克)	平板电脑,涂膜	口服	顶点制药(爱尔兰)有限公司	2020-12-15	不适用
Kaftrio	Elexacaftor(50毫克)+Ivacaftor(37.5毫克)+Tezacaftor(25毫克)	平板电脑,涂膜	口服	顶点制药(爱尔兰)有限公司	2022-05-04	不适用
Trikafta	Elexacaftor(50毫克/ 1)+Ivacaftor(37.5毫克/ 1)+Ivacaftor(75毫克/ 1)+Tezacaftor(25毫克/ 1)	平板电脑	口服	顶点药品注册	2021-06-08	不适用
Trikafta	Elexacaftor(50毫克)+Ivacaftor(37.5毫克)+Ivacaftor(75毫克)+Tezacaftor(25毫克)	平板电脑	口服	顶点药品注册	2022-04-22	不适用
Trikafta	Elexacaftor(100毫克/ 1)+Ivacaftor(75毫克/ 1)+Ivacaftor(150毫克/ 1)+Tezacaftor(50毫克/ 1)	平板电脑	口服	顶点药品注册	2019-10-21	不适用
Trikafta	Elexacaftor(100毫克)+Ivacaftor(75毫克)+Ivacaftor(150毫克)+Tezacaftor(50毫克)	平板电脑	口服	顶点药品注册	2021-06-22	不适用

类别

药物类别

• 囊性纤维化跨膜电导调节校正器
• 细胞色素P-450 CYP1A2抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP1A2抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2B6抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2B6抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C19抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C19抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C9抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C9抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP3A5底物
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• 膜运输调节器
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• OATP1B3抑制剂
• 22抑制剂
• 22基板

分类

没有分类

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

RRN67GMB0V

化学文摘号

2216712-66-0

InChI关键

MVRHVFSOIWFBTE-INIZCTEOSA-N

InChI

InChI = 1 s / C26H34F3N7O4S c1-16-12-25(5、6)35(13 - 16)22 18(23(37)33-41(38、39)19-14-34(7)振作(19)2)8-9-20(30-22)8-9-20(32-36)8-9-20(3,4)26日(27、28)29 / h8-11, 14日16 H, 12 - 13、15 h2, 1-7H3, (H, 33岁,37)/ t16.1 - / mo / s1

国际命名

3-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl N -[(1)磺酰)6 - [3 - (3 3 3-trifluoro-2 2-dimethylpropoxy) 1 h-pyrazol-1-yl] 2 - [(4 s) 2, 2, 4-trimethylpyrrolidin-1-yl] pyridine-3-carboxamide

微笑

C [C@@H] 1 CN (C2 =数控(= CC = C2C (= O) NS (= O) (= O) C2 = CN (C) N = C2C) N2C = CC (OCC (C) (C) C F (F) (F)) = N2) C (C) (C) C1

参考文献

一般引用

1. Keating D, Marigowda G, Burr L, Daines C, Mall MA, McKone EF, Ramsey BW, Rowe SM, Sass LA, Tullis E, McKee CM, Moskowitz SM, Robertson S, Savage J, Simard C, Van Goor F, Waltz D, Xuan F, Young T, Taylor-Cousar JL:囊性纤维化患者的VX-445-Tezacaftor-Ivacaftor和一两个Phe508del等位基因。2018年10月25日;379(17):1612-1620。doi: 10.1056 / NEJMoa1807120。Epub 2018年10月18日［文章］
2. Davies JC、Moskowitz SM、Brown C、Horsley A、Mall MA、McKone EF、Plant BJ、Prais D、Ramsey BW、Taylor-Cousar JL、Tullis E、Uluer A、McKee CM、Robertson S、Shilling RA、Simard C、Van Goor F、Waltz D、Xuan F、Young T、Rowe SM:囊性纤维化患者中的VX-659-Tezacaftor-Ivacaftor和一两个Phe508del等位基因。2018年10月25日;379(17):1599-1611。doi: 10.1056 / NEJMoa1807119。Epub 2018年10月18日［文章］
3. Taylor-Cousar JL, Mall MA, Ramsey BW, McKone EF, Tullis E, Marigowda G, McKee CM, Waltz D, Moskowitz SM, Savage J, Xuan F, Rowe SM:三组合CFTR调节剂用于具有一两个F508del等位基因的囊性纤维化患者的临床进展。ERJ Open res 2019年6月17日;5(2)。pii: 00082 - 2019。doi: 10.1183/23120541.00082 -2019人。收藏2019年4月[文章］
4. Brown SD, White R, Tobin P:保持他们的呼吸:囊性纤维化的病理生理学，诊断和治疗。JAAPA。2017年5月,30(5):汽车出行。jaa.0000515540.36581.92 doi: 10.1097/01.。［文章］
5. FDA新闻稿:Trikafta批准[链接］
6. FDA批准的药品:Trikafta (elexacaftor, tezacaftor和ivacaftor片剂;ivacaftor平板电脑)[链接］

外部链接

ChemSpider

75531299

RxNav

2256951

ChEMBL

CHEMBL4298128

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	囊性纤维化(CF)	1
4	招聘	其他	依从性、药物/囊性纤维化(CF)/囊性纤维化胃肠道病/儿童囊性纤维化/囊性纤维化性肝病	1
4	招聘	其他	药物-药物相互作用(DDI)	1
3.	积极不招聘	治疗	囊性纤维化(CF)	8
3.	完成	治疗	囊性纤维化(CF)	7
3.	招收的邀请	治疗	囊性纤维化(CF)	2
3.	没有招聘	治疗	囊性纤维化(CF)	1
3.	招聘	治疗	囊性纤维化(CF)	3.
2	招聘	治疗	囊性纤维化(CF)	1
1、2	完成	治疗	囊性纤维化(CF)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑,涂膜	口服
平板电脑	口服

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8324242	没有	2012-12-04	2027-04-18
US8354427	没有	2013-01-15	2026-07-06
US8754224	没有	2014-06-17	2026-12-28
US8410274	没有	2013-04-02	2026-12-28
US7495103	没有	2009-02-24	2027-05-20
US9670163	没有	2017-06-06	2026-12-28
US8415387	没有	2013-04-09	2027-11-12
US9012496	没有	2015-04-21	2033-07-15
US8598181	没有	2013-12-03	2027-05-01
US8629162	没有	2014-01-14	2025-06-24
US8623905	没有	2014-01-07	2027-05-01
US7645789	没有	2010-01-12	2027-05-01
US7776905	没有	2010-08-17	2027-06-03
US9931334	没有	2018-04-03	2026-12-28
US9974781	没有	2018-05-22	2027-04-09
US10022352	没有	2018-07-17	2027-04-09
US10081621	没有	2018-09-25	2031-03-25
US10239867	没有	2019-03-26	2027-04-09
US10646481	没有	2020-05-12	2029-08-13
US10758534	没有	2020-09-01	2035-10-06
US10793547	没有	2020-10-06	2037-12-08
US11179367	没有	2021-11-23	2037-12-08

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	< 1毫克/毫升	Trikafta FDA标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0192毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.46	ALOGPS
logP	5.04	ChemAxon
日志	-4.5	ALOGPS
pKa最强(酸性)	4．1	ChemAxon
pKa最强(基本)	2.09	ChemAxon
生理上的电荷	－1	ChemAxon
氢受体数	8	ChemAxon
氢供体数	1	ChemAxon
极地表面面积	124.242	ChemAxon
可旋转键数	8	ChemAxon
折射性	160.13米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	60.593.	ChemAxon
数量的戒指	4	ChemAxon
生物利用度	0	ChemAxon
五个原则	没有	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

不可用

药物创建于2019年5月20日15:32 /更新于2021年2月21日18:55