Nonacogβpegol

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总结

Nonacogβpegol是一种重组凝血因子IX衍生物，用于治疗血友病B。

通用名称

Nonacogβpegol

DrugBank加入数量

DB13933

背景

Nonacog β pegol是一种重组凝血因子IX衍生物。它是在不使用动物源性材料的情况下生产的，并附加了一个40kDa的聚乙二醇(PEG)分子，通过位点定向糖基化来激活肽。一旦被激活，带有PEG的激活分子被裂解，留下激活因子IX(因子IXa)。¹Nonacog beta pegol由诺和诺德公司开发，于2017年6月6日获得EMA上市许可。⁹

类型

生物技术

组

批准,临床实验

同义词

凝血因子IX(重组)，糖基化
Nonacogβpegol

药理学

指示

Nonacog β pegol适用于成人和儿童血友病B(先天性IX因子缺乏或圣诞病)，用于控制和预防出血发作，以及围手术期出血的控制和预防。^13，14，15在加拿大，它被用于常规预防，以防止或减少成人出血发作的频率。¹⁴

降低药物开发失败率

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通过基于证据和结构化的数据集。

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相关条件

血友病B引起的出血

相关的治疗

围手术期管理治疗

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

nonacog β pegol被凝血因子IXa和组织凝血因子VIIa激活后，肽被分离。¹⁰在临床前研究中，一旦肽释放，全血凝血时间活性恢复，活化的部分凝血活酶时间恢复到正常限度。在临床试验中，给药nonacog β pegol显著增加了血浆中因子IX的水平，并暂时纠正了激活的部分凝血活酶时间的水平。¹¹nonacog - pegol在按需治疗出血时具有良好的止血效果，在不形成IX因子抑制剂、过敏反应或血栓栓塞并发症的情况下作为预防药物使用可降低年化出血率。²临床试验的报告也显示了止血效果持续时间的显著延长。¹²

的作用机制

Nonacog β pegol被因子IXa和组织复合因子VII激活。当激活时，包含40kDa PEG部分的肽被分离，留下一个激活的重组因子IX，准备成为凝血级联的一部分，取代缺失的凝血因子IX。⁹因此，在激活后，nonacog β pegol将表现出与内源性凝血因子IXa相同的作用机制。¹⁰被激活的凝血因子IX的功能是，与因子viia结合，激活凝血因子X以触发凝血级联，最终在凝血酶原转化为凝血酶和凝血酶驱动的纤维蛋白原转化为纤维蛋白形成血栓。^3.

目标	行动	生物
一个凝血因子VII	代数余子式	人类
一个凝血因子八世	代数余子式	人类
一个凝血因子X	受体激动剂	人类

吸收

在临床前过量用药研究中，大鼠的AUC为1200 IU/kg，猴子的AUC为3750 IU/kg。¹¹在临床研究中，nonacog β pegol的稳态吸收AUC为92 IU h/ml。⁹在注射前研究中，多次给药后全身药物积累减少。¹²

的体积分布

nonacog beta pegol的报告分布量取决于患者的年龄。单次给药后，患者6岁以下给药量为72 ml/kg, 7-12岁为68 ml/kg, 13-17岁为59 ml/kg, 18岁以上为47 ml/kg。⁹在稳定状态下，nonacog beta pegol的分布体积为64 ml/kg。⁹

蛋白结合

Nonavog brta pegol预计不会与血浆蛋白结合。¹²

新陈代谢

Nonacog β pegol分布迅速，在灌注良好的组织中分布最高。随着时间的推移，nonacog β pegol的蛋白质部分被降解，只留下40 kDa的PEG在循环中的时间是原始化合物的7.5-9倍。¹⁰如前所述，nonacog - pegol将被细胞摄取，蛋白质部分将在溶酶体/核内体中降解，留下PEG部分返回血浆。⁵

路线的消除

Nonacog beta pegol从所有组织中被清除，表明它将在血浆和组织中达到稳定状态，但不会积累。40 kDa聚乙二醇通过尿液和粪便清除，分别约占给药剂量的49%和40%。⁶药物的PEG部分似乎被消除了，在2-3天和15-18天注册的双相图谱。¹²

半衰期

nonacog β pegol的终末半衰期在96-110小时之间，是未修饰的凝血因子IX的5倍。⁴

间隙

nonacog β pegol在稳态下的注册清除率为0.4 ml h/kg。⁹

的不利影响

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毒性

有报道表明，长期服用nonacog β pegol可导致交叉反应中和抗体的产生。¹¹关于致癌性、遗传毒性和生殖毒性的研究尚未进行。⁹

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

药物	交互
整合药物之间软件中的交互
Abciximab	Nonacog - pegol与Abciximab合用可降低疗效。
苊香豆醇	当Nonacog β pegol与Acenocoumarol合用时，其治疗效果可能会降低。
Alpha-1-proteinase抑制剂	α -1蛋白酶抑制剂可能增加Nonacog β pegol的血栓形成活性。
溶栓	Nonacog β pegol与阿替普酶合用可降低疗效。
氨基己酸	当氨基乙酸与Nonacog β pegol联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
安克洛酶	Nonacog β pegol与Ancrod合用可降低疗效。
Anistreplase	Nonacog β pegol与Anistreplase合用可降低疗效。
抗血友病因子(重组)，聚乙二醇化	当与聚乙二醇化的抗血友病因子(重组)联合使用时，Nonacog - pegol的治疗效果可能会降低。
抗凝血酶阿尔法	Nonacog β pegol与抗凝血酶Alfa合用可降低疗效。
抗凝血酶III人类	Nonacog β pegol与抗凝血酶III人联用可降低疗效。

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品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Rebinyn	粉,为解决方案	2000单位/瓶	静脉注射	诺和诺德公司	2018-03-23	不适用
Rebinyn	粉,为解决方案	1000单位/瓶	静脉注射	诺和诺德公司	2018-03-23	不适用
Rebinyn	粉,为解决方案	500单位/瓶	静脉注射	诺和诺德公司	2018-03-23	不适用
Refixia	注射剂，粉末，用于溶液	2000国际单位	静脉注射	诺和诺德公司	2020-12-22	不适用
Refixia	注射剂，粉末，用于溶液	1000国际单位	静脉注射	诺和诺德公司	2020-12-22	不适用
Refixia	注射剂，粉末，用于溶液	500国际单位	静脉注射	诺和诺德公司	2020-12-22	不适用

类别

药物类别

分类

没有分类

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: 27 y83o992q
化学文摘号: 1175512-71-6

参考文献

一般引用

Collins PW, Moss J, Knobe K, Groth A, Colberg T, Watson E: nonacog - pegol (N9-GP)，一种糖基化重组因子IX的剂量设定的人群药代动力学模型。中华血液学杂志。2012 11月10(11):2305-12。doi: 10.1111 / jth.12000。［文章］
Syed YY: Nonacog Beta Pegol:血友病B. Drugs综述。2017年12月;77(18):2003-2012。doi: 10.1007 / s40265 - 017 - 0836 - 8。［文章］
Palta S, Saroa R, Palta A:凝血系统概述。印度麻醉学杂志。2014年9月58(5):515-23。doi: 10.4103 / 0019 - 5049.144643。［文章］
Mancuso ME:糖基化因子IX:向前迈出的新一步。血。2014年12月18日;124(26):3836-7。doi: 10.1182 /血液- 2014 - 10 - 604983。［文章］
鲍曼，杜尔克，李文华，李文华，等。聚乙二醇和聚乙二醇化蛋白的药代动力学、代谢及分布研究进展?《今日药物发现》2014年10月19(10):1623-31。doi: 10.1016 / j.drudis.2014.06.002。Epub 2014年6月11日。［文章］
Sternebring O, Christensen JK, Bjornsdottir I:聚乙二醇化rFIX (nonacog beta pegol, N9-GP)在大鼠体内的药代动力学、组织分布、排泄和代谢物分析。欧洲医药科学2016年9月20日;92:163-72。doi: 10.1016 / j.ejps.2016.06.025。Epub 2016年7月1日。［文章］
康克尔B.休斯顿H.和弗莱彻S.(2017)。基因的评论。华盛顿大学. .
全球新闻专线(链接］
诺和诺德新闻[链接］
食品及药物管理局顾问委员会[链接］
食品及药物管理局顾问委员会[链接］
EMA报告(链接］
标签:REBINYN[凝血因子IX(重组)，糖化]冻干粉静脉注射用溶液[链接］
加拿大卫生部产品专论:瑞宾宁静脉注射[链接］
产品特点概述:瑞固昔(诺奈柯β pegol)静脉注射液[链接］

外部链接

RxNav: 1990855
维基百科: Factor_IX

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	积极不招聘	治疗	先天性血液疾病/血友病B	2
3.	完成	治疗	先天性血液疾病/血友病B	3.
3.	招聘	治疗	血友病B	1
1	完成	治疗	先天性血液疾病/血友病B	1
不可用	完成	不可用	血友病	1
不可用	招收的邀请	不可用	血友病B	2

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
粉,为解决方案	静脉注射	1000单位/瓶
粉,为解决方案	静脉注射	2000单位/瓶
粉,为解决方案	静脉注射	500单位/瓶
注射剂，粉末，用于溶液	静脉注射	1000国际单位
注射剂，粉末，用于溶液	静脉注射	2000国际单位
注射剂，粉末，用于溶液	静脉注射	500国际单位
冻干针剂，粉剂，溶液用	静脉注射	1000国际单位

价格