Oteseconazole

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总结

Oteseconazole是一种唑类抗真菌药物，用于防止无生殖能力的女性反复发生外阴阴道念珠菌病。

品牌名称

Vivjoa

通用名称

Oteseconazole

DrugBank加入数量

DB13055

背景

奥的康唑是一种唑类金属酶抑制剂，靶向真菌CYP51。⁵CYP51，也被称为14α去甲基化酶，参与麦角甾醇的形成，麦角甾醇是一种化合物，对细胞膜的完整性起着至关重要的作用。^5，1奥teseconazole通过结合并抑制CYP51，对大多数与复发性外阴阴道念珠菌病(RVVC)相关的微生物具有活性。⁵奥的康唑已证明对白色念珠菌，假丝酵母glabrata，假丝酵母krusei，假丝酵母parapsilosis，假丝酵母tropicalis，假丝酵母lusitaniae而且假丝酵母dubliniensis．⁵

与上一代唑类抗真菌药不同，奥的康唑对CYP51具有较高的选择性，与人细胞色素p450相互作用小。^3.这是可能的，因为奥特康唑中的四唑部分增加了目标选择性。^3.与奥特康唑相比，其他抗真菌药物含有咪唑或三唑基团，如酮康唑或氟康唑，由于它们与人类CYPs的相互作用，具有大量的药物-药物相互作用。⁴

由于其胚胎-胎儿毒性风险，在有生殖潜力的女性中使用奥特康唑是禁忌的。⁵该药物于2022年4月26日获得FDA批准。⁶

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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重量

平均:527.403
单一同位素的:527.119221916

化学公式

C₂₃H₁₆F₇N₅O₂

同义词

• (R) - 2 - (2, 4-difluorophenyl) 1, 1-difluoro-3 - (1 h-tetrazol-1-yl) 1 (5 - (4 - (2, 2, 2-trifluoroethoxy)苯基)pyridin-2-yl) propan-2-ol
• 2-吡啶乙醇，α-(2,4 -二氟苯基)-β β-二氟- α-(1h -四唑-1-甲基)-5-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)-，(α r)
• Oteseconazole
• vt - 1161

外部id

• vt - 1161

药理学

指示

奥teseconazole是一种唑类抗真菌药物，可降低有外阴阴道念珠菌病(RVVC)病史且无生育潜力的女性复发性外阴阴道念珠菌病(RVVC)的发生率。⁵

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

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相关条件

• 复发性酵母菌病

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

奥的康唑是一种高度选择性的真菌CYP51抑制剂。⁵通过靶向CYP51，奥的康唑抑制了麦角甾醇的形成，麦角甾醇是形成和维持真菌细胞膜完整性所必需的一种甾醇。奥的康唑的四唑金属结合基团增加了其对真菌CYP51的选择性，减少了与人类细胞色素P450s的脱靶相互作用。^3.，5一项包括外阴阴道念珠菌病妇女的2期临床试验报告称奥的康唑是安全的，耐受性良好，每日2次，剂量为600 mg。²奥的康唑的暴露-反应关系和药效反应的时间过程尚不清楚。在5倍于推荐剂量的最大暴露量时，奥唑康唑对qt延长没有临床相关影响。⁵

奥替康唑是孕妇、哺乳期妇女和有生育潜力的女性禁用的药物，因为它可能会对胎儿造成伤害。奥的康唑的暴露窗口期为690天，因此无法采取任何缓解措施以避免毒性风险。⁵在动物实验中发现了几种眼部异常。妊娠大鼠从器官发生到哺乳期服用7.5 mg/kg/天的奥特康唑后，其子代出现的一些异常包括:白内障、浑浊、眼球突出/少眼、视神经/视网膜萎缩、晶状体变性和出血。动物研究中使用的剂量相当于在复发性外阴阴道念珠菌病(RVVC)患者中检测到的临床暴露量的3.5倍。

的作用机制

奥teseconazole是一种唑类金属酶抑制剂，其作用靶点是CYP51(也称为14α去甲基酶)，这是一种使羊毛甾醇的14-α位置去甲基化形成麦角甾醇的酶。⁵在酵母和真菌中，麦角甾醇的形成对细胞膜的完整性、通透性和流动性起着重要作用。^5，1因此，由于奥特康唑能够结合和抑制CYP51，对大多数与复发性外阴阴道念珠菌病(RVVC)相关的微生物都有活性。⁵除了阻止麦角甾醇的形成，奥的康唑还促进14-甲基化甾醇的积累，导致真菌细胞死亡。⁵为了限制脱靶毒性，奥的康唑有一个四唑金属结合基团，使其对人类CYP51同工酶的亲和力较低。⁵

对耐药机制进行了评价在体外奥teseconazole最低抑菌浓度的升高与外排泵CDR1和MDR1以及唑靶点本身(CYP51)的上调有关。⁵Oteseconazole有在体外活动对假丝酵母对氟康唑耐药的spp.，对大多数与RVVC相关的微生物都有活性:白色念珠菌，假丝酵母glabrata，假丝酵母krusei，假丝酵母parapsilosis，假丝酵母tropicalis，假丝酵母lusitaniae而且假丝酵母dubliniensis．⁵由于抗菌药物的药敏模式在地理上是不同的，因此在使用前应参考当地的抗生素表，以确保充分覆盖相关病原体。

目标	行动	生物
一个细胞色素P450 51	抑制剂	酵母

吸收

在20 ~ 320 mg范围内，奥特康唑的AUC呈相对剂量比例增加_马克斯按比例增加的比剂量少。平均AUC为64.2 h·µg/mL_马克斯在复发性外阴阴道念珠菌病(RVVC)治疗结束时为2.8µg/mL。⁵t_马克斯奥的康唑的剂量从5到10小时不等。⁵性别、种族/民族、轻中度肾损害对奥的康唑的药代动力学没有显著影响。⁵

奥特康唑的生物利用度受高脂肪、高热量食物的影响。有800-1000卡路里和50%脂肪的饮食，C_马克斯和AUC_{0 - 72 h}分别高出45%和36%。低脂、低卡路里的饮食没有发现明显的差异。⁵动物模型表明奥特康唑的生物利用度很高。在小鼠模型中，生物利用度为73%。狗在禁食后的生物利用度为40%，在喂食状态下为100%。^3.临床前研究表明，在阴道组织中暴露奥特康唑与血浆暴露相似。⁵

的体积分布

奥特尔康唑的平均分布体积为423 L。⁵

蛋白结合

约99.5-99.7%的奥特康唑与血浆蛋白结合。⁵

新陈代谢

奥的康唑不发生明显的代谢。⁵

路线的消除

奥的康唑的大部分通过粪便和胆汁排泄，在尿液中可以发现少量奥的康唑。^3.

半衰期

奥特康唑的终末半衰期中位数约为138天。⁵

间隙

在健康成人中进行的临床I期研究发现，奥特康唑的清除率不受年龄和性别的影响，体重和清除率之间的关系近似线性。非白人参与者对奥的康唑的清除率比白人参与者高48%，但原因尚不清楚。^3.

的不利影响

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毒性

根据动物研究，奥特康唑可引起胚胎-胎儿毒性。⁵关于奥特康唑的其他毒性信息还没有现成的资料。服用过量药物的患者出现严重不良反应的风险增加。如果过量，建议采取对症支持措施。

在一项小鼠致癌性研究中，Sprague Dawley大鼠分别给予0.5、1.5或5 mg/kg/天口服奥teseconazole。由于死亡率高，最高剂量降至3毫克/公斤/天。⁵77周后，大鼠接受5倍于人类最大推荐剂量的剂量，其肾上腺、大脑、凝血腺、耳朵、附睾、头部、心脏、肺、鼻子、胰腺、咽、前列腺、精囊、脊髓、睾丸、胸腺和膀胱出血的发生率更高。⁵在26周时，大鼠接受5mg /kg/天的奥特康唑，出血的发生率并没有升高。这些动物研究是使用非常高剂量的奥特康唑(5 - 7倍于人类最大推荐剂量)进行的，其临床相关性尚不清楚。⁵

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abemaciclib	阿贝马昔利布与奥teseconazole合用可提高血清浓度。
Afatinib	阿法替尼与奥teseconazole合用可提高血清浓度。
别嘌呤醇	别嘌呤醇与奥的康唑合用可提高血清浓度。
Almasilate	阿马锡酸盐可导致奥的康唑吸收减少，导致血清浓度降低，并可能降低疗效。
Alpelisib	Alpelisib与奥teseconazole合用可提高血清浓度。
磷酸铝	磷酸铝可导致奥teseconazole的吸收减少，导致血清浓度降低，并可能降低疗效。
氢氧化铝	氢氧化铝可导致奥的康唑吸收减少，导致血清浓度降低，并可能降低疗效。
胺碘酮	奥teseconazole与胺碘酮合用可提高疗效。
氨氯地平	奥teseconazole与氨氯地平合用可提高疗效。
两性霉素B	两性霉素B与奥teseconazole合用可降低疗效。

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食物相互作用

• 带食物。奥塞康唑必须与食物一起服用，胶囊必须整个吞下，不能咀嚼、碾碎、溶解或打开。摄入高脂肪、高热量的食物(800-1000卡路里;50%脂肪)增加oteseconazole_马克斯和AUC_{0 - 72 h}分别下降了45%和36%。当奥替康唑与低脂、低热量饮食同时服用时，没有发现显著差异。

产品

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国际/其他品牌

Vivjoa (Mycovia Pharmaceuticals, Inc.)

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Vivjoa	胶囊	150毫克/ 1	口服	Mycovia制药有限公司	2022-07-11	不适用

类别

ATC代码

J02AC06——Oteseconazole

• 三唑和四唑衍生物
• J02a -全身用抗真菌药
• J02 -全身用抗真菌药
• J -全身用抗感染药

药物类别

• 14-alpha Demethylase抑制剂
• 抗真菌剂
• 全身用抗感染药
• 全身用抗真菌药
• 唑抗真菌
• BCRP / ABCG2抑制剂
• 氮杂
• 三唑和四唑衍生物

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于苯基吡啶类有机化合物。这些是多环芳香族化合物，含有一个苯环和一个吡啶环通过CC或CN键相连。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

吡啶和衍生品

子课

Phenylpyridines

直接父

Phenylpyridines

选择父母

含苯氧基的化合物/酚醚/氟苯/烷基芳基醚/芳基氟化物/氮杂/叔醇/Heteroaromatic化合物/Fluorohydrins/Azacyclic化合物 /Organonitrogen化合物/Organofluorides/碳氢化合物的衍生品/芳香醇/烷基氰化物

显示5

基

3-phenylpyridine/酒精/烷基芳基醚/氟烷基/卤代烷/芳香醇/芳香heteromonocyclic化合物/芳基氟化/芳基卤化物/Azacycle /氮杂茂/苯环型的/醚/氟苯/Fluorohydrin/Halobenzene/Halohydrin/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/单环苯一半/有机氮的化合物/有机氧化合物/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/酚醚/含苯氧基的化合物/叔醇/四唑

显示20多

分子框架

芳香heteromonocyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 白色念珠菌和其他酵母

化学标识符

UNII

VHH774W97N

化学文摘号

1340593-59-0

InChI关键

IDUYJRXRDSPPRC-NRFANRHFSA-N

InChI

InChI = 1 s / C23H16F7N5O2 c24-16-4-7-18(9 - 16(25) 19日)21日(36岁,11-35-13-32-33-34-35)23日(29、30)20-8-3-15(10-31-20)20-8-3-15(6-2-14)20-8-3-15(26、27)28 / h1-10, 13日36 h, 11-12H2 / t21 - / mo / s1

国际命名

(2 r) 2 - (2, 4-difluorophenyl) 1, 1-difluoro-3——(h - 1、2、3,4-tetrazol-1-yl) 1 - {5 - [4 - (2, 2, 2-trifluoroethoxy)苯基]pyridin-2-yl} propan-2-ol

微笑

O [C@@] (CN1C = NN = N1) (C1 = CC = C (F) C = C1F) C (F) (F) C1 = CC = C (C = N1) C1 = CC = C (OCC (F) (F) F) C = C1

参考文献

合成参考

霍克斯特拉,WJ。，et al. (2020). Antifungal compound process (U.S. Patent No. US 10,745,378 B2). U.S. Patent and Trademark Office. https://patentimages.storage.googleapis.com/f4/62/19/5ba525b1caad0e/US10745378.pdf

一般引用

1. 张娟，李丽，吕强，闫玲，王艳，蒋艳:真菌cyp51的功能、结构、耐药及抑制剂研究。2019年4月24日;10:691。doi: 10.3389 / fmicb.2019.00691。eCollection 2019。［文章]
2. Brand SR, Sobel JD, Nyirjesy P, Ghannoum MA, Schotzinger RJ, Degenhardt TP: VT-1161治疗急性外阴阴道念珠菌病的随机2期研究。临床感染杂志2021年10月5日;73(7):e1518-e1524。doi: 10.1093 / cid / ciaa1204。［文章]
3. Oteseconazole治疗复发性外阴阴道念珠菌病的研究进展。《未来微生物学》2021年12月16日:1453-1461。doi: 10.2217 / fmb - 2021 - 0173。Epub 2021 11月16日。［文章]
4. 张雅莉，于淑娟，Heitman J, Wellington M，陈雅莉:抗真菌治疗的新视角。毒力。2017 Feb 17;8(2):222-236。doi: 10.1080 / 21505594.2016.1257457。Epub 2016年11月7日［文章]
5. FDA批准药品:Vivjoa(奥的康唑)口服胶囊[链接]
6. FDA批准函:Vivjoa(奥的康唑)口服胶囊[链接]

外部链接

PubChem化合物

77050711

PubChem物质

347829184

ChemSpider

52083215

BindingDB

50046187

RxNav

2602577

ChEBI

188153

ChEMBL

CHEMBL3311228

锌

ZINC000167574450

PDBe配体

VT1

维基百科

Oteseconazole

PDB项

5学杂志/5 tz1/5 ul0

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	完成	治疗	复发性酵母菌病	3.
2	完成	治疗	甲真菌病	1
2	完成	治疗	复发性酵母菌病	1
2	完成	治疗	脚癣	1
2	完成	治疗	酵母菌病	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服	150毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US11247981	没有	2013-05-09	2033-05-09
US8754227	没有	2011-04-22	2031-04-22
US8236962	没有	2011-04-22	2031-04-22
US9840492	没有	2016-03-17	2036-03-17
US10414751	没有	2016-03-17	2036-03-17

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	在pH值为1至9的范围内不溶	FDA的标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00458毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.93	ALOGPS
logP	4.69	ChemAxon
日志	-5.1	ALOGPS
pKa最强(酸性)	10.67	ChemAxon
pKa最强(基本)	2.01	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体数	6	ChemAxon
氢供体数	1	ChemAxon
极地表面面积	85.952	ChemAxon
可旋转键数	9	ChemAxon
折射性	128.23米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	44.383.	ChemAxon
数量的戒指	4	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	没有	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

药物创建于2016年10月21日02:29 /更新于2022年5月03日17:30