Pexidartinib

识别

总结

Pexidartinib是一种通过抑制菌落刺激因子1及其受体用于治疗罕见病腱鞘巨细胞瘤(TGCT)的抗肿瘤药物。

品牌名称

Turalio

通用名称

Pexidartinib

DrugBank加入数量

DB12978

背景

派西达替尼是一种选择性酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制集落刺激因子(CSF1)/CSF1受体通路发挥作用。Pexidartinib最初由Daiichi Sankyo, Inc.开发，并于2019年8月获得FDA批准，作为第一个用于症状性腱鞘巨细胞瘤成人患者的全身疗法。¹¹腱鞘巨细胞瘤是一种罕见的非恶性肿瘤，它会导致滑膜和腱鞘增厚和过度生长，导致周围关节组织受损。^1，11腱鞘巨细胞瘤通常伴随衰弱症状，同时伴有显著的功能限制和患者生活质量下降的风险。¹¹

虽然手术切除是目前治疗腱鞘巨细胞瘤的标准方法，但有些类型的肿瘤，手术被认为是无效的，终生复发的风险很高。¹⁰匹西达替尼通过阻断腱鞘巨细胞瘤中激活的免疫反应发挥作用。在临床试验中，匹西达替尼被证明能促进TGCT患者症状和功能结果的改善。²匹西达替尼有口服剂型，通常以图拉利奥的名字销售。¹¹

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

派西达替尼的结构(DB12978)

×

关闭

重量

平均:417.82
单一同位素的:417.0968077

化学公式

C_20.H₁₅ClF_3.N₅

同义词

• Pexidartinib

外部id

• cml - 261
• plx - 3397
• PLX3397

药理学

指示

匹西达替尼适用于症状性腱鞘巨细胞瘤(TGCT)的成人患者，这些患者有严重的发病率或功能限制，无法通过手术改善。⁹

降低药物开发失败率

建立、训练和验证机器学习模型
使用基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

看看

相关条件

• 症状性腱鞘巨细胞瘤

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的药物不良事件

通过信息改进临床决策支持禁忌症和黑盒子警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，改善临床决策支持。

了解更多

药效学

匹西达替尼通过抑制腱鞘巨细胞瘤的生长发挥作用。在包含有症状性腱鞘巨细胞瘤患者的临床试验中，与安慰剂相比，匹西达替尼有更高的总体缓解率，其特点是改善患者症状和功能结果。²匹西达替尼通过抑制肿瘤细胞许可细胞因子和受体酪氨酸激酶的激活和信号传导而起作用，这些细胞因子和受体酪氨酸激酶在肿瘤细胞的增殖和生存中起核心作用。^3.

的作用机制

腱鞘巨细胞瘤是一种罕见的非恶性肿瘤，会引起滑膜、滑囊或腱鞘的异常生长和损伤。¹¹在腱鞘巨细胞瘤中，免疫细胞，特别是巨噬细胞的募集与肿瘤肿块的形成密切相关。¹巨噬细胞驱动促进肿瘤的炎症⁷在肿瘤发展的各个阶段都起着重要作用。⁶巨噬细胞作为实体肿瘤肿瘤微环境中最丰富的免疫细胞，促进肿瘤原发部位血管生成、肿瘤细胞侵袭、内渗等过程，增强肿瘤生存。⁶它们还调节对肿瘤的免疫反应，以抑制肿瘤清除，并直接参与肿瘤细胞激活促生存信号通路。⁸

巨噬细胞的招募、增殖和不可逆分化受集落刺激因子-1 (CSF-1)的调控，^3.，5这是一种在腱鞘巨细胞瘤中经常易位和高表达的细胞因子。⁸CSF-1和CSF-1受体(CSF1R)的表达升高也涉及各种恶性肿瘤和肿瘤模型。⁴匹西达替尼作为CSF1R选择性抑制剂作用于CSF1/CSF1R通路。它通过与CSF1R近膜区域相互作用刺激CSF1R的自抑制状态，该区域负责激酶结构域的折叠和失活，并阻止CSF1和ATP与该区域的结合。¹CSF1不与受体结合，CSF1R不能进行配体诱导的自磷酸化。⁹通过抑制CSF1R信号通路，吡达替尼可抑制肿瘤细胞增殖，下调巨噬细胞等参与疾病的细胞。研究还表明，它可以抑制CD117或原癌基因受体酪氨酸激酶(cKIT)、突变型fms样酪氨酸激酶3 (FLT3)和血小板衍生生长因子受体(PDGFR)-β，这些受体酪氨酸激酶调节关键的细胞过程，如细胞增殖和生存。^3.

目标	行动	生物
一个巨噬细胞集落刺激因子1受体	抑制剂	人类
U肥大/干细胞生长因子受体试剂盒	抑制剂	人类
U受体型酪氨酸蛋白激酶FLT3	抑制剂	人类
U血小板衍生生长因子受体	抑制剂	人类

吸收

健康受试者单剂量和患者多剂量给药后，平均Cmax为8625 ng/mL，平均AUC为77465 ngxh/mL。Tmax中值为2.5小时，达到稳定状态的时间约为7天。高脂肪膳食下给药吡达替尼导致药物Cmax和AUC增加100%，Tmax延迟2.5小时。⁹

的体积分布

匹西达替尼的表观分布体积约为187 L。⁹在大鼠中，吡达替尼被证明可以渗透到中枢神经系统。¹⁰

蛋白结合

的研究结果在体外血浆蛋白结合研究表明，培西达替尼与血清蛋白结合率约为99%，广泛与人血清白蛋白结合率为99.9%，与α -1-酸性糖蛋白结合率为89.9%。⁹

新陈代谢

吡达替尼主要由肝脏CYP3A4介导的氧化作用和UGT1A4的葡萄糖醛酸化作用。在ugt1a4介导的葡萄糖醛酸化作用下，单剂量给药后形成一种主要的非活性n -葡萄糖醛酸代谢物，其暴露量比母药高约10%。⁹的研究结果在体外CYP1A2和CYP2C9也可能在药物代谢中起次要作用。¹⁰

路线的消除

吡达替尼主要通过粪便排泄，粪便排泄占吡达替尼总排便量的65%。通过这种消除途径，粪便中发现的化合物约有44%被作为不变的母本药物回收。肾脏消除占吡达替尼消除的27%，其中超过10%的化合物是N-glucuronide代谢物。⁹

半衰期

消除半衰期约为26.6小时。⁹

间隙

表观间隙约为5.1 L/h。⁹

的不利影响

提高决策支持和研究成果必威国际app

具有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告、不良反应、警告和注意事项、发病率。

了解更多

利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

了解更多

毒性

关于吡达替尼过量使用的人类数据有限。在4周的毒理学研究中，大鼠和犬的未观察到的副作用水平(NOAELs)分别为10 mg/kg/d和6 mg/kg/d。¹⁰在临床试验中，吡达替尼被证明会引起肝毒性，包括混合性或胆汁淤积性肝毒性，²以及动物实验中的胚胎-胎儿毒性。⁹

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为您正在经历一种交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有相互作用并不一定意味着没有相互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abacavir	阿巴卡韦与派西达替尼合用可降低阿巴卡韦的代谢。
Abaloparatide	阿巴拉肽与吡西达替尼合用可降低疗效。
Abatacept	派西达替尼与Abatacept合用可增加其代谢。
Abemaciclib	阿贝昔布与吡达替尼合用可降低其排泄。
Acalabrutinib	与Acalabrutinib合用可降低吡达替尼的代谢。
对乙酰氨基酚	吡达替尼与对乙酰氨基酚联用可增加其代谢。
乙酰唑胺	吡达替尼与乙酰唑胺合用可降低其代谢。
Acitretin	阿维a可增加吡达替尼的肝毒性活性。
无环鸟苷	阿昔洛韦与吡达替尼合用可降低其排泄。
Adalimumab	派西达替尼与阿达木单抗联用可增加其代谢。

识别潜在的药物风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

获取严重性评级、描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

• 避免葡萄柚产品。柚子抑制CYP3A代谢，这可能会增加血清中吡达替尼的浓度。
• 避免吃圣约翰草。该中药可诱导吡达替尼的CYP3A代谢，并可能降低其血清浓度。
• 要空腹吃。至少在进食前1小时或进食后2小时服用。
• 与抗酸剂分开服用。服用抗酸剂至少在匹西达替尼前后2小时。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供的产品信息包括:
剂量、剂型、标签、给药途径和销售周期。

现在访问

获取全球10多个地区的药品信息。

现在访问

产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Pexidartinib盐酸盐	YS6WAI3XN7	2040295-03-0	CJLUYLRKLUYCEK-UHFFFAOYSA-N

品牌名称

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Turalio	胶囊	200毫克/ 1	口服	第一三共制药有限公司	2019-08-02	不适用

类别

ATC代码

L01EX15——Pexidartinib

• L01EX -其他蛋白激酶抑制剂
• L01e -蛋白激酶抑制剂
• L01 -抗肿瘤药物
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

药物类别

• 胺
• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤和免疫调节剂
• 癌症免疫疗法
• CYP2B6诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP2B6诱导剂(强度未知)
• CYP2B6抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2B6抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C9抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C9抑制剂(强度未知)
• CYP3A诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP3A抑制剂
• CYP3A底物
• CYP3A4诱导剂
• CYP3A4诱导剂(弱)
• CYP3A4抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂(弱)
• CYP3A4底物
• 具有窄治疗指数的细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素p450酶诱导剂
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• 肝毒素的代理
• 免疫疗法
• 激酶抑制剂
• 交配1抑制剂
• 配偶2抑制剂
• 伴侣抑制剂
• 狭义治疗指数药物
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• OATP1B3抑制剂
• 有机阴离子转运多肽2B1抑制剂
• 蛋白激酶抑制剂
• 吡啶
• 酪氨酸激酶抑制剂
• UGT1A1抑制剂
• UGT1A4基质

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于被称为吡咯吡啶的一类有机化合物。这些化合物含有一个吡咯吡啶基团，它由一个吡咯环与一个吡啶融合而成。吡咯是由四个碳原子和一个氮原子组成的五元环。吡啶是一个六元环，由五个碳原子和一个氮中心组成。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

Pyrrolopyridines

子课

不可用

直接父

Pyrrolopyridines

选择父母

氨基比林和衍生品/取代吡咯/Imidolactams/芳基氯化物/Heteroaromatic化合物/Azacyclic化合物/Organofluorides/Organochlorides/碳氢化合物的衍生品/胺 /烷基氰化物

显示一个

基

氟烷基/卤代烷/胺/氨基比林/芳香heteropolycyclic化合物/芳基氯/芳基卤化物/Azacycle/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物 /Imidolactam/有机氮的化合物/Organochloride/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organonitrogen化合物/吡啶/吡咯/Pyrrolopyridine/取代吡咯

显示10

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

6783年m2lv5x

化学文摘号

1029044-16-3

InChI关键

JGWRKYUXBBNENE-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C20H15ClF3N5 c21-15-6-16-14(10-28-19(16) 10-28-19) 5-12-2-4-18(26-7-12) 5-12-2-4-18(25-8-13) 20(22、23)24 / h1-4, 6 - 8, 10-11H, 5、9 h2 (H, 26日27)(H, 28日,29)

国际命名

5 - ({5-chloro-1H-pyrrolo [2, 3 b] pyridin-3-yl}甲基)- n - {(6 - (trifluoromethyl) pyridin-3-yl)甲基}pyridin-2-amine

微笑

FC (F) (F) C1 = CC = C (CNC2 =数控= C (CC3 = CNC4 =数控= C (Cl) C = C34) C = C2) C = N1

参考文献

合成参考

陈东，张勇，李军，刘勇:串联Tsuji-Trost反应和Heck耦合的吡西达替尼探索性工艺开发。2019年1月4日;51(12):2564-2571。doi: 10.1055 / s - 0037 - 1612421。

一般引用

1. giustiini N, Bernthal NM, Bukata SV, Singh AS:腱鞘巨细胞瘤:一例患者有效使用帕西达替尼(PLX3397)治疗的病例报告并复习文献。临床肉瘤Res. 2018年7月10日;8:14。doi: 10.1186 / s13569 - 018 - 0101 - 2。eCollection 2018。［文章］
2. Tap WD、Gelderblom H、Palmerini E、Desai J、Bauer S、Blay JY、Alcindor T、Ganjoo K、Martin-Broto J、Ryan CW、Thomas DM、Peterfy C、Healey JH、van de Sande M、Gelhorn HL、Shuster de、Wang Q、Yver A、Hsu HH、Lin PS、Tong-Starksen S、Stacchiotti S、Wagner AJ: Pexidartinib vs安慰剂治疗晚期腱鞘巨细胞瘤(ENLIVEN):一项随机3期试验。《柳叶刀》2019年6月19日pii: s0140 - 6736(19) 30764 - 0。doi: 10.1016 / s0140 - 6736(19) 30764 - 0。［文章］
3. Cannarile MA, Weisser M, Jacob W, Jegg AM, Ries CH, Ruttinger D:肿瘤治疗中的集落刺激因子1受体(CSF1R)抑制剂。中国肿瘤杂志。2017.7.18;5(1):53。doi: 10.1186 / s40425 - 017 - 0257 - y。［文章］
4. Espinosa I, Beck AH, Lee CH, Zhu S, Montgomery KD, Marinelli RJ, Ganjoo KN, Nielsen TO, Gilks CB, West RB, van de Rijn M:在妇科和非妇科平滑肌肉瘤中协调表达集落刺激因子-1和集落刺激因子-1相关蛋白与不良预后相关。杨志军。2009年6月;174(6):2347-56。doi: 10.2353 / ajpath.2009.081037。Epub 2009年5月14日。［文章］
5. Hume DA, MacDonald KP:巨噬细胞集落刺激因子-1 (CSF-1)和CSF-1受体拮抗剂(CSF-1R)信号传导的治疗应用。《血》2012年2月23日;119(8):1810-20。doi: 10.1182 / - 2011 - 09 - 379214血。Epub 2011年12月20日。［文章］
6. Nielsen SR, Schmid MC:巨噬细胞是癌症进展和转移的关键驱动因素。介质Inflamm。2017;2017:9624760。doi: 10.1155 / 2017/9624760。Epub 2017 1月22日。［文章］
7. Mantovani A, Marchesi F, Malesci A, Laghi L, Allavena P:肿瘤相关巨噬细胞作为肿瘤治疗靶点。中国生物医学工程学报。2017年7月;14(7):399-416。doi: 10.1038 / nrclinonc.2016.217。Epub 2017 1月24日。［文章］
8. Cupp JS, Miller MA, Montgomery KD, Nielsen TO, O’connell JX, Huntsman D, van de Rijn M, Gilks CB, West RB: CSF1在着色性毛囊结节性滑膜炎，腱鞘巨细胞瘤，类风湿关节炎和其他反应性滑膜中的易位和表达。中国科学:地球科学。2007年6月;31(6):970-6。doi: 10.1097 / PAS.0b013e31802b86f8。［文章］
9. FDA批准的药品:图拉利奥(吡达替尼)胶囊[链接］
10. TURALIO (PEXIDARTINIB)胶囊- Daiichi Sankyo, Inc. - FDA肿瘤药物咨询委员会简报文件[链接］
11. FDA批准首次治疗罕见关节肿瘤- FDA新闻稿[链接］

外部链接

PubChem化合物

25151352

PubChem物质

347829117

ChemSpider

35308322

BindingDB

50177716

RxNav

2183102

ChEBI

145373

ChEMBL

CHEMBL3813873

锌

ZINC000115705166

PDBe配体

奔跑的

维基百科

Pexidartinib

PDB项

4 r7h/7 khg

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	积极不招聘	治疗	腱鞘巨细胞瘤	1
3.	积极不招聘	治疗	腱鞘巨细胞瘤	1
3.	完成	治疗	腱鞘巨细胞瘤/滑膜炎,色素Villonodular/腱鞘巨细胞瘤	1
2	完成	治疗	淋巴瘤,霍吉金斯	1
2	完成	治疗	黑色素瘤、恶性	1
2	招聘	治疗	乳腺癌/早期乳腺癌/Hemangiosarcoma/HER 2阴性乳腺癌/HER2 / Neu-positive乳腺癌/激素受体阴性肿瘤/激素受体阳性肿瘤/局部晚期乳腺癌(LABC)/肿瘤、乳腺癌/三阴性乳腺癌/肿瘤、乳腺癌	1
2	招聘	治疗	腱鞘巨细胞瘤	1
2	终止	治疗	前列腺癌	1
2	终止	治疗	复发胶质母细胞瘤	1
1	完成	基础科学	健康受试者(HS)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服	200毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9358235	没有	2016-06-07	2033-06-08
US8461169	没有	2013-06-11	2028-04-19
US10189833	没有	2019-01-29	2036-05-05
US9169250	没有	2015-10-27	2027-11-21
US10435404	没有	2019-10-08	2038-07-24
US8404700	没有	2013-03-26	2027-11-21
US8722702	没有	2014-05-13	2027-11-21
US7893075	没有	2011-02-22	2028-10-13
US9802932	没有	2017-10-31	2036-05-05
US10730876	没有	2020-08-04	2036-05-05
US10941142	没有	2021-03-09	2038-07-24
US10961240	没有	2021-03-30	2038-07-24

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00315毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.64	ALOGPS
logP	4.54	ChemAxon
日志	-5.1	ALOGPS
pKa最强(酸性)	15.68	ChemAxon
pKa最强(基本)	6.76	ChemAxon
生理上的电荷	1	ChemAxon
氢受体数	4	ChemAxon
氢供体数	2	ChemAxon
极地表面面积	66.492	ChemAxon
可旋转键数	6	ChemAxon
折射性	105.89米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	39.333.	ChemAxon
数量的戒指	4	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS光谱- 20V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS光谱- 20V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用

药物创建于2016年10月21日01:45 /更新于2021年2月21日18:54